Луи Тарталья

Американский биохимик, ученый-фармацевт и предприниматель.

Луи Энтони Тарталья — американский биохимик, ученый-фармацевт и предприниматель. ^[1] Как ученый, он известен тем, что в 1995 году впервые идентифицировал и клонировал рецептор лептина , что стало открытием, которое немедленно получило освещение в национальных СМИ США, учитывая его ожидаемую клиническую значимость. ^{[2] [3]} Он также известен изучением сигнальных механизмов рецепторов фактора некроза опухоли ( ФНО ) и публикацией исследований в области ожирения и диабета, которые часто обсуждаются в тематических обзорах. ^{[4] [5]} После перехода из академической среды в промышленность в 1990 году он более десяти лет сопровождал рост Millennium Pharmaceuticals , достигнув руководящих должностей в компании. Занимая руководящие должности в венчурных фирмах ^[6] и будучи членом нескольких консультативных советов ^[7] , Тарталья помог основать ряд компаний, ориентированных на терапию, которые вышли на рынок, среди них Agios , ^[8] Editas , ^[9] Rhythm, ^[10] и Zafgen. ^[11]

Тарталья родился в Олбани, штат Нью-Йорк, в 1963 году.

Образование

В 1990 году Тарталья получил докторскую степень по биохимии в Калифорнийском университете в Беркли в лаборатории профессора Брюса Эймса . В период с 1990 по 1993 год он занимался постдокторскими исследованиями в лаборатории Дэвида Гёдделя в Genentech , написав более 10 оригинальных статей в рецензируемых журналах. ^[12]

Карьера

В 1993 году Тарталья начал свою карьеру в качестве первого сотрудника и ученого в Millennium Pharmaceuticals, Inc. Он руководил лабораторией, которая клонировала и охарактеризовала несколько генов, связанных с ожирением и диабетом, что привело к более чем 30 оригинальным научным публикациям и более чем 20 патентам. Повысившись до вице-президента по метаболическим заболеваниям в 1999 году, он возглавил команду, посвященную поиску кандидатов на лекарственные препараты для фармацевтических компаний-партнеров фирмы. В 2004 году он стал вице-президентом по новым предприятиям в Millenium. С 2004 по 2007 год он работал в Gene Logic. В 2007 году присоединился к новой венчурной компании (Third Rock Ventures), посвященной запуску новых биотехнологических компаний. В этой фирме он сопровождал запуск компаний Agios, Ablexis, Rhythm, Editas, Ember и Zafgen. В 2016 году Тарталья присоединился к 5AM Ventures, чтобы возглавить формирование новой компании, где он курировал создание компаний Entrada и Diagon. ^[7]

Исследовать

Будучи аспирантом Брюса Эймса в Калифорнийском университете в Беркли в 1985 году, он изучал защиту бактерий от окислителей и был соавтором полудюжины статей, включая статью в журнале Science, описывающую первый известный фактор транскрипции, который напрямую активируется окислительным стрессом . ^[13]

В постдокторские годы в Genentech под руководством Дэвида Гёдделя Тарталья был соавтором дюжины статей по рецепторам ФНО (фактора некроза опухоли), придумав термин «домен смерти» для обозначения сигнализации запрограммированной гибели клеток; ^[14] гомологичные домены позднее были обнаружены во многих рецепторах и молекулах передачи сигнала.

После присоединения к Millennium Pharmaceuticals в 1993 году его группа вскоре клонировала рецептор для «гормона ожирения» лептина . ^{[15] [16]} Он опубликовал эту работу в 1995 году в статье, которая была выбрана Cell в 2004 году среди 16 самых «памятных статей» за 30-летнюю историю. ^[17] Вскоре после публикации в Cell об этом открытии было объявлено в нескольких национальных печатных СМИ. ^{[2] [3] [18]}

В 1999 году в ходе совместных усилий с Институтом Уайтхеда его группа идентифицировала белок тонкого кишечника ( транспортный белок жирных кислот ), который, как было установлено, играет ключевую роль в усвоении организмом пищевого жира. ^[19]

Дальнейшие исследования Тартальи были направлены на клонирование и характеристику митохондриальных разобщающих генов UCP2 и UCP3 в сотрудничестве с коллегами из Праги и Бивертона, штат Орегон . ^{[20] [21]}

Публикации

Его наиболее цитируемые оригинальные исследовательские статьи: ^[4]

• Tartaglia, LA, Ayres, TM, Wong, GH и Goeddel, DV, (1993). Новый домен в рецепторе TNF 55 кДа сигнализирует о смерти клетки. Cell , 74 (5), стр. 845-853. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 1657 раз.

• LA Tartaglia 1, M Dembski, X Weng, N Deng, J Culpepper, R Devos, GJ Richards, LA Campfield, FT Clark, J Deeds, C Muir, S Sanker, A Moriarty, KJ Moore, JS Smutko, GG Mays, EA Wool, CA Monroe, RI Tepper. (1995) Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R. Cell 83(7):1263-71. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 4548 раз.
• Chen, H., Charlat, O., Tartaglia, LA, Woolf, EA, Weng, X., Ellis, SJ, Lakey, ND, Culpepper, J., More, KJ, Breitbart, RE и Duyk, GM, (1996). Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db/db. Cell , 84(3), стр.491-495. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 2512 раз.
• Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H. (2003) Хроническое воспаление в жире играет решающую роль в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Журнал клинических исследований 112.12 (2003): 1821-1830. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 6809 раз.

Его наиболее цитируемые тематические обзорные статьи: ^[4]

• Tartaglia, LA и Goeddel, DV, (1992). Два рецептора TNF. Immunology today , 13 (5), стр. 151-153. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 1338 раз.
• Tartaglia, LA, (1997). Рецептор лептина. Journal of Biological Chemistry , 272(10), стр. 6093-6096. Согласно Google Scholar, эта статья была процитирована 1744 раза.

Патенты

В промышленной среде Тарталья получил более 30 патентов, связанных с биомедицинскими методами. К ним относятся патент на рецептор лептина ^[22] , скрининг уровней UCPH (UCP2) для мониторинга нарушений веса ^[23] и введение агонистов рецептора меланокортина 4 (MC4R) некоторым пациентам ^[24] , подход, который в настоящее время проходит испытания фазы 3, спонсируемые патентообладателем Rhythm Pharmaceuticals. ^[25]

Ссылки

1. "Student Vision". www.studentvision.org . Получено 10 сентября 2020 г. .
2. "Ученые сообщают об обнаружении рецепторов контроля веса: Исследование: Молекулярная "антенна" передает сообщение от белка, говорящего организму прекратить есть. Ее открытие может привести к лечению ожирения". Los Angeles Times . 1995-12-29 . Получено 29-09-2020 .
3. "Белок говорит едокам остановиться". The New York Times . 1996-01-04. ISSN  0362-4331 . Получено 29-09-2020 .
4. "Луи А. Тарталья - Google Académico" . ученый.google.es . Проверено 30 августа 2020 г.
5. "Предварительный просмотр Scopus - Scopus - Сведения об авторе (Тарталья, Луи А.)". www.scopus.com . Получено 30.08.2020 .
6. Кирснер, Скотт. «Некоторые венчурные фирмы находят и идеи, и деньги». bostonglobe.com . Получено 6 сентября 2020 г.
7. "Lou Tartaglia, 5am Ventures: профиль и биография". Bloomberg.com . Получено 2020-09-09 .
8. "Регистрация Agios Pharmaceuticals". investor.agios.com . Получено 9 сентября 2020 г. .
9. Трафтон, Энн (2013-11-25). «Editas Medicine разрабатывает новый класс терапевтических средств для редактирования генома». MIT McGovern Institute . Получено 2020-08-30 .
10. EquityNet. "Rhythm Pharmaceuticals". EquityNet . Получено 2020-11-03 .
11. "Zafgen Inc. назначает ветерана отрасли и признанного эксперта по метаболическим расстройствам Томаса Хьюза, доктора философии, первым генеральным директором компании - Larimar Therapeutics, Inc". ir.zafgen.com . Получено 08.09.2020 .
12. "Google Scholar". scholar.google.es . Получено 2020-11-03 .
13. G, Storz; La, Tartaglia; Bn, Ames (1990-04-13). «Транскрипционный регулятор генов, индуцируемых окислительным стрессом: прямая активация окислением». Science . 248 (4952): 189–94. Bibcode :1990Sci...248..189S. doi :10.1126/science.2183352. PMID  2183352.
14. La, Tartaglia; Tm, Ayres; Gh, Wong; Dv, Goeddel (1993-09-10). «Новый домен в рецепторе TNF 55 кДа сигнализирует о смерти клетки». Cell . 74 (5): 845–53. doi :10.1016/0092-8674(93)90464-2. PMID  8397073. S2CID  38732043.
15. Tartaglia, LA; Dembski, M.; Weng, X.; Deng, N.; Culpepper, J.; Devos, R.; Richards, GJ; Campfield, LA; Clark, FT; Deeds, J.; Muir, C. (1995-12-29). "Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R". Cell . 83 (7): 1263–1271. doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . ISSN  0092-8674. PMID  8548812. S2CID  6534085.
16. «Преодоление резистентности к лептину в борьбе с ожирением». www.medicalnewstoday.com . 2015-07-08 . Получено 2020-09-10 .
17. "Дань уважения захватывающей биологии". Cell . 116 (2): 141. 2004. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00056-X . S2CID  9612194.
18. Вайс, Рик (1995-12-29). «ИССЛЕДОВАТЕЛИ ВЫСЛЕЖИВАЮТ РЕЦЕПТОРЫ, КОТОРЫЕ ПРИКАЗЫВАЮТ МОЗГУ ПРЕКРАТИТЬ ЕСТЬ». Washington Post . ISSN  0190-8286 . Получено 03.11.2020 .
19. Stahl, A.; Hirsch, DJ; Gimeno, RE; Punreddy, S.; Ge, P.; Watson, N.; Patel, S.; Kotler, M.; Raimondi, A.; Tartaglia, LA; Lodish, HF (1999). «Идентификация основного кишечного белка-транспортера жирных кислот». Molecular Cell . 4 (3): 299–308. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80332-9 . ISSN  1097-2765. PMID  10518211.
20. Иезек, П.; Зацкова, М.; Рехакова З.; Ружицка, М.; Борецкий, Ю.; Скобисова, Е.; Брукнерова, Ю.; Гарлид, К.Д.; Химено, RE; Тарталья, Луизиана (16 июля 1999 г.). «Существование разобщающего антигена белка-2 в изолированных митохондриях из различных тканей». Письма ФЭБС . 455 (1–2): 79–82. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00853-4 . ISSN  0014-5793. PMID  10428476. S2CID  7207485.
21. Jabůrek, M.; Varecha, M.; Gimeno, RE; Dembski, M.; Jezek, P.; Zhang, M.; Burn, P.; Tartaglia, LA; Garlid, KD (1999-09-10). «Транспортная функция и регуляция митохондриальных разобщающих белков 2 и 3». Журнал биологической химии . 274 (37): 26003–26007. doi : 10.1074/jbc.274.37.26003 . ISSN  0021-9258. PMID  10473545. S2CID  28476624.
22. «Millennium выдал широкий патент, касающийся рецептора лептина и регуляции веса тела». www.takedaoncology.com . Получено 10 сентября 2020 г.
23. "Millennium выдал патент на лечение расстройства веса". www.drugdiscoveryonline.com . Получено 10 сентября 2020 г.
24. "Метод лечения расстройств, связанных с рецептором меланокортина-4, у гетерозиготных носителей". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 10 сентября 2020 г. .
25. "Rhythm Pharmaceuticals объявляет о последних данных испытаний сетмеланотида фазы 3 при ожирении, вызванном дефицитом POMC и LEPR, на конференции ObesityWeek 2019 | Rhythm Pharmaceuticals, Inc". ir.rhythmtx.com . Получено 10.09.2020 .