Рак желудочно-кишечного тракта относится к злокачественным заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вспомогательных органов пищеварения , включая пищевод, желудок, желчевыводящую систему, поджелудочную железу, тонкую кишку, толстую кишку, прямую кишку и задний проход. Симптомы относятся к пораженному органу и могут включать обструкцию (приводящую к затруднению глотания или дефекации), аномальное кровотечение или другие связанные проблемы. Для диагностики часто требуется эндоскопия с последующей биопсией подозрительной ткани. Лечение зависит от местоположения опухоли, а также от типа раковой клетки и от того, проникла ли она в другие ткани или распространилась где-либо еще. Эти факторы также определяют прогноз.
В целом, желудочно-кишечный тракт и вспомогательные органы пищеварения (поджелудочная железа, печень, желчный пузырь) ответственны за большее количество случаев рака и больше смертей от рака, чем любая другая система организма. [1] [2] Существуют значительные географические различия в заболеваемости различными видами рака желудочно-кишечного тракта. [1]
Рак пищевода является шестым по распространенности раком в мире, и его заболеваемость растет. [4] На каждую самку поражается от трех до пяти самцов. [4] «Пояс рака пищевода», в котором заболеваемость плоскоклеточным раком пищевода (SCC) более чем в сто раз выше, чем в соседних регионах, простирается от северо-востока Китая через Центральную Азию до северного Ирана. [1] В Эфиопии также наблюдается особенно высокий уровень заболеваемости. [4] Существует два основных типа рака пищевода — аденокарцинома и плоскоклеточный рак. Во всем мире заболеваемость каждым типом примерно одинакова, но в развитых странах, таких как Северная Америка и Европа, аденокарцинома встречается чаще. [4]
Рак пищевода часто выявляется поздно, поскольку ранние симптомы обычно отсутствуют. Тем не менее, если рак будет выявлен достаточно быстро, пятилетняя выживаемость пациентов может составить 90% или выше. Однако к тому времени, когда рак пищевода обычно обнаруживается, он может распространиться за пределы стенки пищевода, и выживаемость значительно снижается. В Китае общая пятилетняя выживаемость при распространенном раке пищевода составляет около 20%, а в США — около 15%. [4]
Рак желудка , также называемый раком желудка, является четвертым по распространенности типом рака и второй по значимости причиной смертности от рака в мире . [2] Восточная Азия (Китай, Япония, Корея, Монголия) является зоной высокого риска развития рака желудка, а Северная Америка, Австралия, Новая Зеландия, а также западная и северная Африка являются территориями с низким риском. [5] Наиболее распространенным типом рака желудка является аденокарцинома , от которой ежегодно умирает около 750 000 человек. [6] Важными факторами, которые могут способствовать развитию рака желудка, являются диета, курение и употребление алкоголя , генетические аспекты (включая ряд наследственных синдромов) и инфекции (например, Helicobacter pylori или вирус Эпштейна-Барр ) и пернициозная анемия . [1] [6] Химиотерапия улучшает выживаемость по сравнению с лучшей поддерживающей терапией, однако оптимальный режим неясен. [7]
Рак поджелудочной железы является пятой по распространенности причиной смертности от рака в США [8] и седьмой по распространенности в Европе. [9] В 2008 году во всем мире было зарегистрировано 280 000 новых случаев рака поджелудочной железы и 265 000 случаев смерти. [10] Эти виды рака классифицируются как эндокринные и неэндокринные опухоли. Наиболее распространенной является протоковая аденокарцинома. [1] Наиболее значимыми факторами риска развития рака поджелудочной железы являются пожилой возраст (старше 60 лет) и курение. [8] Хронический панкреатит , диабет или другие заболевания также могут быть вовлечены в их развитие. [2] Ранний рак поджелудочной железы обычно не вызывает каких-либо симптомов, но когда опухоль прогрессирует, пациент может испытывать сильную боль в верхней части живота , возможно, иррадиирующую в спину. [8] Другим симптомом может быть желтуха , пожелтение кожи и глаз. [9]
Рак поджелудочной железы имеет плохой прогноз [2] с пятилетней выживаемостью менее 5%. К моменту постановки диагноза рак обычно находится на поздней, неоперабельной стадии. [9] Лишь один из пятнадцати-двадцати пациентов предпринимает попытку радикального хирургического вмешательства. [11] Рак поджелудочной железы имеет тенденцию быть агрессивным и устойчив к лучевой и химиотерапии . [10]
Люди заболевают раком печени (также называемым гепатоцеллюлярной карциномой, ГЦК или гепатомой) , как правило, в результате длительной инфекции гепатита B или C или в результате цирроза печени из-за хронического алкоголизма . Рак печени может вызывать пожелтение кожи и глаз ( желтуха ), зуд ( зуд ) или скопление жидкости в брюшной полости ( асцит ). Человек может почувствовать увеличение массы тела, или рак может быть выявлен при аномальных тестах функции печени . [12] : 664–666.
Лечащий врач может назначить биопсию , МРТ или КТ , а пациент может находиться под наблюдением с помощью анализов крови (включая альфа-фетопротеин , тесты на функцию печени или УЗИ) . Эти виды рака обычно лечат в зависимости от стадии TNM и того, является ли цирроз печени отсутствует . Варианты включают хирургическую резекцию , эмболизацию , абляцию или трансплантацию печени [13] : 969–970 .
Рак желчного пузыря обычно представляет собой аденокарциному и часто встречается у пожилых женщин. Рак желчного пузыря тесно связан с камнями в желчном пузыре , фарфоровым внешним видом желчного пузыря на УЗИ и наличием полипов внутри желчного пузыря. Рак желчного пузыря может проявляться потерей веса, желтухой и болью в правом верхнем углу. Обычно его диагностируют с помощью УЗИ и определяют стадию с помощью КТ . Прогноз при раке желчного пузыря неблагоприятный. [13] : 981
Колоректальный рак – болезнь старческого возраста . Обычно он возникает в секреторных клетках, выстилающих кишечник , а факторы риска включают диету с низким содержанием растительной клетчатки и высоким содержанием жиров. Если такой рак возникает у молодого человека, он часто связан с наследственными синдромами, такими как синдром Пейтца-Егера , наследственный неполипозный колоректальный рак или семейный аденоматозный полипоз . [12] : 619–620 Колоректальный рак можно обнаружить при кровотечении из полипа , коликах в кишечнике , непроходимости кишечника или биопсии полипа при скрининговой колоноскопии . Постоянное чувство необходимости ходить в туалет или анемия также могут указывать на этот вид рака. [13] : 911
Использование колоноскопа позволяет обнаружить эти виды рака, а биопсия может выявить степень поражения стенки кишечника. Для лечения необходимо удаление части толстой кишки , с химиотерапией или без нее . Колоректальный рак имеет сравнительно хороший прогноз при раннем обнаружении. [13] : 911–912.
Важным анатомическим ориентиром при раке заднего прохода является гребенчатая линия (зубчатая линия), располагающаяся примерно в 1–2 см от анального края (где слизистая оболочка анального канала переходит в кожу). [14] Анальный рак, расположенный выше этой линии (по направлению к голове), с большей вероятностью будет карциномой, тогда как рак, расположенный ниже (по направлению к ступням), с большей вероятностью будет плоскоклеточным раком, который может изъязвляться . Анальный рак тесно связан с язвенным колитом и инфекциями, передающимися половым путем, ВПЧ и ВИЧ . Анальный рак может быть причиной запора или тенезмов или может ощущаться как пальпируемое образование, хотя иногда он может проявляться в виде язвенной формы. [15] : 580
Анальный рак исследуется с помощью биопсии и может лечиться хирургическим путем и лучевой терапией или дистанционной лучевой терапией и дополнительной химиотерапией. Пятилетняя выживаемость при последней процедуре превышает 70%. [15] : 580
Карциноидная опухоль желудочно-кишечного тракта — это редкая, медленно растущая форма рака, которая поражает определенные клетки слизистой оболочки желудка и кишечника. Клетки, на которые он воздействует, вырабатывают гормоны, которые регулируют выработку пищеварительных соков и мышц, которые перемещают пищу через желудок и кишечник. Этот вид рака обычно возникает в аппендиксе, тонкой или прямой кишке. Его присутствие связано с повышенным риском развития рака, поражающего другие части пищеварительной системы. Обычно это лечится хирургическим путем. [16]
«Полевой дефект» или « поле канцеризации » — это участок ткани, который предшествует развитию рака и предрасполагает к нему. Дефекты поля возникают при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. [17] Эти полевые дефекты могут содержать видимые грубые проявления, эпигенетические изменения и/или мутации.
Аденокарциномы пищевода, как правило, возникают в области полевого дефекта, называемого пищеводом Барретта , красного участка ткани в обычно розовом нижнем отделе пищевода. Диагноз пищевода Барретта подтверждается метапластическим изменением слизистой оболочки пищевода из плоскоклеточной в столбчатую с кишечной метаплазией. Пищевод Барретта является доминирующим предзлокачественным поражением аденокарциномы пищевода [ 18] и имеет преобладающие эпигенетические изменения. [19]
Плоскоклеточный рак пищевода может возникать как вторая первичная опухоль , связанная с раком головы и шеи , вследствие полевой канцерализации (т.е. региональной реакции на длительное канцерогенное воздействие). [20] [21] Дефект поля, связанный с прогрессированием плоскоклеточного рака, можно идентифицировать с помощью эпигенетических маркеров. [22]
Рак желудка развивается в участках (полях дефектов) желудка с атрофическим гастритом и кишечной метаплазией : эти поражения представляют собой поле канцеризации, в котором развивается рак желудка (кишечного типа). [23] В одном исследовании дефект поля был четко продемонстрирован при канцерогенезе желудка с использованием данных высокой пропускной способности микроРНК из нормальной слизистой оболочки желудка (от пациентов, у которых никогда не было злокачественного новообразования желудка ), неопухолевой ткани, прилегающей к раку желудка, и желудка. раковая ткань. Более чем пятикратное снижение было обнаружено в четырех микроРНК в тканях, прилегающих к опухоли, и при раке желудка по сравнению с уровнями микроРНК в нормальных тканях желудка. [24]
При удалении сегмента толстой кишки , содержащего рак прямой кишки , в области, прилегающей к раку (и удаленной вместе с ним), могут появиться дополнительные неоплазии в виде полипов (см. изображение). Это визуальное свидетельство дефекта поля. Некоторые из этих полипов могут быть предраковыми неопластическими опухолями. Как показали Хофстад и др., [25] , когда полипам позволяют оставаться в толстой кишке и наблюдают в течение трех лет, около 40% полипов увеличиваются в размерах, вероятно, прогрессируя в сторону рака. Луо и др. [26] суммировали существенные доказательства того, что полевая канцеризация происходит в толстой кишке, часто из-за аберрантного метилирования ДНК.
Желчные кислоты синтезируются в печени для облегчения переваривания пищевых жиров . Высокое воздействие желчных кислот на желудочно-кишечный тракт может возникать в различных условиях, но наиболее часто оно распространено среди людей, которые потребляют большое количество жиров с пищей. Высокое воздействие желчных кислот связано с несколькими видами рака как верхнего, так и нижнего пищеварительного тракта. [27] Вредное воздействие на клетки повышенного воздействия желчных кислот включает индукцию активных форм кислорода , индукцию повреждения ДНК , приводящего к мутации , а также индукцию апоптоза в краткосрочной перспективе и отбор устойчивости к апоптозу в долгосрочной перспективе. [27] Высокие уровни желчных кислот также изменяют микробиом и действуют как сигнальные молекулы, изменяя микроокружение толстой кишки. [28]