stringtranslate.com

Рамуцирумаб

Рамуцирумаб ( [5] ), продаваемый под торговой маркой Cyramza , представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1), используемое для лечения рака. [3] [4] Рамуцирумаб является антагонистом рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов человека (VEGFR2). [3] [4] Рамуцирумаб был разработан ImClone Systems . [ не проверено в организме ] Он был выделен из нативной библиотеки фагового дисплея от Dyax. [ не проверено в организме ]

Медицинское применение

Рамуцирумаб показан для лечения рака желудка, колоректального рака, немелкоклеточного рака легких и гепатоцеллюлярной карциномы. [3] [4]

Противопоказания

Согласно европейскому одобрению, терапия НМРЛ рамуцирумабом противопоказана при наличии кавитации опухоли или при поражении крупных сосудов. [6] [7]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами в исследовании монотерапии рамуцирумабом были диарея (14% пациентов по сравнению с 9% в группе плацебо ), гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови ; 6% по сравнению с 2%), головная боль (9% по сравнению с 3%) и высокое кровяное давление (16% по сравнению с 8%). [3] [4]

Взаимодействия

В исследованиях не наблюдалось взаимодействия с паклитакселом , доцетакселом или иринотеканом . [3] [4] [6]

Фармакология

Механизм действия

Рамуцирумаб является прямым антагонистом VEGFR2 , который связывается с высокой степенью сродства с внеклеточным доменом VEGFR2 и блокирует связывание естественных лигандов VEGFR ( VEGF-A , VEGF-C и VEGF-D ). Эти лиганды секретируются солидными опухолями для стимуляции ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов из уже существующих) и улучшения кровоснабжения опухоли. Связывание рамуцирумаба с VEGFR2 приводит к ингибированию VEGF-опосредованного ангиогенеза опухоли. [8]

История

В апреле 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило рамуцирумаб в качестве монотерапии для лечения рака желудка на поздних стадиях или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода (ГЭП) после предшествующего лечения фторпиримидином или химиотерапией на основе платины . Одобрение было основано на результатах исследования REGARD, международного, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования III фазы, в котором оценивалась безопасность и эффективность рамуцирумаба в сочетании с лучшим поддерживающим лечением по сравнению с плацебо. [9] Это исследование подверглось критике за использование в нем плацебо-контрольной группы, что не отражает стандарт лечения в большинстве западных стран. [10]

Рамуцирумаб также изучался в сочетании с паклитакселом (тип химиотерапии) и получил дополнительное одобрение FDA 5 ноября 2014 года в качестве лечения людей с прогрессирующим раком желудка или аденокарциномой GEJ после предшествующего лечения химиотерапией на основе фторпиримидина или платины. Одобрение было основано на результатах исследования RAINBOW, в котором сравнивались рамуцирумаб плюс паклитаксел или только паклитаксел. [11]

В декабре 2014 года FDA одобрило рамуцирумаб в сочетании с доцетакселом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после первой линии платиносодержащей химиотерапии . Одобрение было основано на исследовании REVEL. [12]

В апреле 2015 года рамуцирумаб был одобрен FDA для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC) с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей терапии бевацизумабом , оксалиплатином и фторпиримидином . Одобрение было основано на результатах исследования RAISE, фазы III, в котором сравнивали рамуцирумаб плюс иринотекан , фолиновую кислоту и 5-фторурацил ( FOLFIRI ) с одним FOLFIRI. [13]

В мае 2019 года рамуцирумаб был одобрен FDA в качестве монотерапии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с уровнем альфа-фетопротеина (АФП) > 400 нг/мл, которые ранее лечились сорафенибом . [ 14] Одобрение было основано на REACH-2 (NCT02435433), многонациональном, рандомизированном , двойном слепом , плацебо-контролируемом , многоцентровом исследовании у пациентов с прогрессирующей ГЦК с АФП > 400 нг/мл, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне или после сорафениба или у которых наблюдалась непереносимость. Расчетная медиана общей выживаемости (ОВ) составила 8,5 месяцев (7,0–10,6 месяцев) для пациентов, получавших рамуцирумаб, и 7,3 месяца (5,4–9,1 месяца) для тех, кто получал плацебо.

Клинические испытания

В сентябре 2013 года производитель Eli Lilly объявил, что его исследование фазы III рамуцирумаба не достигло своей первичной конечной точки по выживаемости без прогрессирования среди женщин с метастатическим раком молочной железы . [15] [16]

В июне 2014 года исследование III фазы препарата показало, что он не улучшает общую выживаемость при раке печени . [17]

В феврале 2016 года сообщалось, что исследование фазы II с добавлением рамуцирумаба к доцетакселу улучшило выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с одним доцетакселом при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме . [18] В настоящее время оно находится в исследовании фазы III RANGE для этого показания. [19]

В период с 2016 по 2018 год 26 больниц в Италии провели многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности антитела анти-VEGFR-2 рамуцирумаба в сочетании с гемцитабином у пациентов с предварительно пролеченной плевральной мезотелиомой. Сочетание рамуцирумаба со стандартным гемцитабином второй линии значительно улучшило общую выживаемость после неудачи химиотерапии первой линии с благоприятным профилем безопасности. [20]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada . 4 мая 2016 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  3. ^ abcdef «Раствор цирамзы-рамоцирумаба». ДейлиМед . 27 ноября 2023 г. Проверено 22 октября 2024 г.
  4. ^ abcdef "Кирамза ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 декабря 2014 года . Проверено 22 октября 2024 г.
  5. ^ Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN — Рамуцирумаб, Американская медицинская ассоциация
  6. ^ ab "Cyramza: EPAR – Product Information" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 января 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2018 г. Получено 6 мая 2017 г.
  7. ^ Хаберфельд, Х., изд. (2017). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Цирамза 10 мг/мл Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
  8. ^ Инструкция по применению препарата Рамуцирумаб (Цирамза)
  9. ^ Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, Dumitru F, Passalacqua R, Goswami C и др. (январь 2014 г.). «Монотерапия рамуцирумабом при ранее леченной прогрессирующей аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального соединения (REGARD): международное, рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Lancet . 383 (9911): 31–39. doi :10.1016/s0140-6736(13)61719-5. PMID  24094768. S2CID  41960459.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  10. ^ Gyawali B (2017). «Малоценные практики в онкологии, способствующие финансовой токсичности». ecancermedicalscience . 11 : 727. doi : 10.3332/ecancer.2017.727. PMC 5365336. PMID  28386297. 
  11. ^ Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y и др. (октябрь 2014 г.). «Рамуцирумаб плюс паклитаксел против плацебо плюс паклитаксел у пациентов с ранее леченной распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (RAINBOW): двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3». The Lancet. Онкология . 15 (11): 1224–1235. doi :10.1016/S1470-2045(14)70420-6. PMID  25240821.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  12. ^ Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T и др. (август 2014 г.). «Рамуцирумаб плюс доцетаксел против плацебо плюс доцетаксел для второй линии лечения немелкоклеточного рака легких IV стадии после прогрессирования заболевания на платиносодержащей терапии (REVEL): многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование фазы 3». Lancet . 384 (9944): 665–673. doi :10.1016/S0140-6736(14)60845-X. PMID  24933332. S2CID  5078660.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  13. ^ Tabernero J, Cohn AL, Obermannova R, Bodoky G, Garcia-Carbonero R, Ciuleanu TE и др. (2015). "RAISE: Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы III иринотекана, фолиновой кислоты и 5-фторурацила (FOLFIRI) плюс рамуцирумаб (RAM) или плацебо (PBO) у пациентов (pts) с метастатической колоректальной карциномой (CRC), прогрессирующей во время или после комбинированной терапии первой линии бевацизумабом (bev), оксалиплатином (ox) и фторпиримидином (fp)". Журнал клинической онкологии . 33 (3_suppl): 512. doi :10.1200/jco.2015.33.3_suppl.512.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  14. ^ "FDA одобряет рамуцирумаб для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 10 мая 2019 г.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT00703326 для «Исследования фазы III доцетаксела + рамуцирумаба или плацебо при раке молочной железы» на ClinicalTrials.gov
  16. ^ Carroll J (26 сентября 2013 г.). «В еще одной болезненной неудаче препарат рамуцирумаб компании Eli Lilly провалил исследование рака груди III фазы» . Получено 27 сентября 2013 г.{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ Филиппидис А. "Lilly's Cyramza провалила испытание III фазы при раке печени". Новости генной инженерии и биотехнологии . Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 г. Получено 12 июня 2014 г.{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. ^ Levitan D (февраль 2016 г.). «Добавлено в Docetaxel Extends PFS in Urothelial Carcinoma». Cancer Network . Архивировано из оригинала 2 марта 2020 г. Получено 4 марта 2016 г.{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  19. ^ Номер клинического исследования NCT02426125 для «Исследования Рамуцирумаба (LY3009806) плюс Доцетаксел у пациентов с уротелиальным раком (RANGE)» на ClinicalTrials.gov
  20. ^ Pinto C, Zucali PA, Pagano M, Grosso F, Pasello G, Garassino MC и др. (октябрь 2021 г.). «Гемцитабин с рамуцирумабом или без него в качестве терапии второй линии злокачественной плевральной мезотелиомы (RAMES): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2». The Lancet. Онкология . 22 (10): 1438–1447. doi :10.1016/S1470-2045(21)00404-6. PMID  34499874. S2CID  237471286.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )