stringtranslate.com

болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума — это аутосомно -рецессивное [5] неврологическое заболевание, которое приводит к избыточному накоплению фитановой кислоты в клетках и тканях. Это одно из нескольких расстройств, названных в честь норвежского невролога Сигвальда Бернхарда Рефсума (1907–1991). [6] [7] Болезнь Рефсума обычно начинается в подростковом возрасте и диагностируется по уровню фитановой кислоты выше среднего. Люди получают необходимую фитановую кислоту в основном через пищу. До сих пор неясно, какую функцию фитановая кислота играет физиологически в организме человека, но было обнаружено, что она регулирует метаболизм жирных кислот в печени мышей. [8]

Презентация

У людей с болезнью Рефсума наблюдаются неврологические повреждения, мозжечковая дегенерация и периферическая невропатия . Начало заболевания чаще всего происходит в детстве или подростковом возрасте с прогрессирующим течением, хотя периоды застоя или ремиссии случаются. Симптомы включают атаксию ; сухую, шелушащуюся кожу ; затрудненный слух; и проблемы со зрением, включая пигментный ретинит , катаракту и куриную слепоту . [9] У 80 процентов пациентов с диагнозом болезнь Рефсума была зарегистрирована сенсоневральная потеря слуха . [8] Это потеря слуха в результате повреждения внутреннего уха или нерва, соединяющего ухо с мозгом. [ необходима ссылка ]

Причина

Болезнь Рефсума — пероксисомальное расстройство, вызванное нарушением альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, что приводит к накоплению фитановой кислоты и ее производных в плазме и тканях. Это может быть связано с дефицитом фитаноил-КоА-гидроксилазы или активности пероксина-7 , кодируемой генами PHYH [10] и PEX7 , [11] соответственно. В целом, болезнь Рефсума вызывается мутациями PHYH . [1] [12]

Мутации гена PEX7 могут нарушить пероксисомальный транспорт белков, поскольку этот ген кодирует рецептор белка пероксина-7. Эти мутации в гене PEX7 обычно приводят к ризомелической хондродисплазии punctata типа 1, которая нарушает развитие многих частей тела. [13] Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для наследования заболевания требуются обе копии мутации. [ необходима цитата ]

Диагноз

Гистопатологическое исследование кожи у подозреваемого пациента обычно показывает гиперкератоз, гипергранулёз и акантоз. Наличие клеток в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, содержащих вакуоли разного размера с накопленными липидами, является патогномоничным для этого заболевания. [14]

Классификация

Болезнь Рефсума у ​​взрослых можно разделить на подтипы болезни Рефсума у ​​взрослых 1 и болезни Рефсума у ​​взрослых 2. Первая возникает из-за мутаций в гене фитаноил-КоА-гидроксилазы (PAHX или PHYH) в локусе PHYH на хромосоме 10p13. [1] Первоначально считалось, что это единственная мутация; однако 55% случаев теперь приписываются мутациям в других генах. [15]

Болезнь Рефсума 2 возникает из-за мутаций в гене пероксина 7 (PEX7). [1] [12] Ген PEX7 расположен в области хромосомы 6q22-24, и мутации были обнаружены у пациентов с накоплением фитановой кислоты без мутации PHYH . [13]

Болезнь Рефсума у ​​взрослых не следует путать с инфантильной болезнью Рефсума , расстройством биогенеза пероксисом, возникающим из-за дефицита катаболизма очень длинноцепочечных жирных кислот и жирных кислот с разветвленной цепью (таких как фитановая кислота ) и биосинтеза плазмалогена . [1] [12]

Уход

Поскольку фитановая кислота не вырабатывается эндогенно в организме человека, людям с болезнью Рефсума обычно назначают диету с ограничением фитановой кислоты и избегают потребления жиров жвачных животных и некоторых видов рыб, таких как тунец , треска и пикша . [9] [16] Также избегают животных, питающихся травой, и их молока. [15] Недавние исследования показали, что изоформы ферментов CYP4 могут помочь снизить избыточное накопление фитановой кислоты in vivo . [17] Плазмаферез — еще одно медицинское вмешательство, используемое для лечения пациентов. Он включает фильтрацию крови, чтобы гарантировать отсутствие накопления фитановой кислоты. [15]

Биологические источники фитановой кислоты

У жвачных животных ферментация потребляемых растительных материалов в кишечнике высвобождает фитол , компонент хлорофилла , который затем преобразуется в фитановую кислоту и хранится в жирах. [18] Хотя люди не могут получать значительные количества фитановой кислоты из потребления хлорофилла, присутствующего в растительных материалах, было высказано предположение, что человекообразные обезьяны ( шимпанзе , гориллы и орангутаны ), а также другие содержащиеся в неволе нечеловеческие приматы могут получать значительные количества фитановой кислоты из ферментации растительных материалов в заднем отделе кишечника. [19] [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Болезнь Рефсума, Классика - 266500
  2. ^ Фридберг; и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 499. ИСБН 978-0-07-138076-8.
  3. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Saunders. стр. 564. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  5. ^ Джаярам, ​​Х.; Даунс, С.М. (март 2008 г.). «Диагностика болезни Рефсума у ​​братьев и сестер с пигментным ретинитом в среднем возрасте – отпечаток ноги является ключом: отчет о случае». Журнал медицинских отчетов (бесплатный полный текст). 2 : 80. doi : 10.1186/1752-1947-2-80 . PMC 2275283 . PMID  18336720. 
  6. ^ Рефсум С (1945). «Гередоатаксия гемералопическая полиневритиформная - и может ли это вызвать семейный синдром? В будущем». Нордиск Медицин (на норвежском языке). 28 : 2682–6.
  7. ^ Refsum S (1946). «Атактическая полиневритическая гередопатия. Семейный синдром, до сих пор не описанный. Вклад в клиническое изучение наследственных заболеваний нервной системы». Acta Psych. Neur. (Suppl.38): 1–303.
  8. ^ ab Nogueira, C.; Meehan, T. & O'Donoghue, G. (2014). «Болезнь Рефсума и кохлеарная имплантация». Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology . 123 (6): 425–7. doi :10.1177/0003489414526846. PMID  24690989. S2CID  39345035.
  9. ^ ab Национальные институты здравоохранения. "Синоним(ы): Болезнь накопления фитановой кислоты, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis <Интернет>". Архивировано из оригинала 9 июля 2007 г. Получено 8 июля 2007 г.
  10. ^ "PHYH gene". Medline Plus . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека. 1 января 2010 г. Получено 3 апреля 2023 г.
  11. ^ "PEX7 gene". Medline Plus . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека. 1 июля 2010 г. Получено 3 апреля 2023 г.
  12. ^ abc Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Нарушение биогенеза пероксисом 3B; PBD3B - 266510
  13. ^ ab Lambert-Hamill, M.; Mitchell, J.; Wierzbicki, AS; Haasjes, J.; Brites, P.; Waterham, HR; et al. (2003). «Идентификация PEX7 как второго гена, вовлеченного в болезнь Рефсума». Американский журнал генетики человека . 72 (2): 471–7. doi :10.1086/346093. PMC 379239. PMID  12522768 . 
  14. ^ Дэвис, MG; Маркс, R.; Дайкс, PJ; Рейнольдс, D. (1977). «Эпидермальные аномалии при болезни Рефсума». Br J Dermatol . 97 (4): 401–406. doi :10.1111/j.1365-2133.1977.tb14248.x. PMID  73380. S2CID  12698297.
  15. ^ abc Метойер, К. «Болезнь Рефсума у ​​взрослых. В К. Ноггле». Энциклопедия нейропсихологических расстройств .
  16. ^ Болдуин, Р. Дж. и др. (2010). «Эффективность долгосрочной диетической терапии при лечении болезни Рефсума у ​​взрослых» (PDF) . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 81 (9): 954–7. doi :10.1136/jnnp.2008.161059. PMID  20547622. S2CID  207002195.
  17. ^ Xu F, Ng VY, Kroetz DL, de Montellano PR (2006). «Специфичность изоформы CYP4 при омега-гидроксилировании фитановой кислоты, потенциальный путь к устранению возбудителя болезни Рефсума». J. Pharmacol. Exp. Ther . 318 (2): 835–9. doi :10.1124/jpet.106.104976. PMID  16707724. S2CID  23068060.
  18. ^ Верховен, Н. М.; Вандерс, Р. Дж.; Полл-Зе, Б. Т.; Сойдубрэй, Дж. М.; Якобс, К. (1998). «Метаболизм фитановой и пристановой кислот у человека: обзор». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (7): 697–728. doi :10.1023/A:1005476631419. PMID  9819701. S2CID  10325980.
  19. ^ Watkins, PA; Moser, AB; Toomer, CB; Steinberg, SJ; Moser, HW; Karaman, MW; Ramaswamy, K.; Siegmund, KD; Lee, DR; Ely, JJ; Ryder, OA; Hacia, JG (2010). «Идентификация различий в метаболизме фитановой кислоты у человека и человекообразных обезьян, которые могут влиять на профили экспрессии генов и физиологические функции». BMC Physiology . 10 : 19. doi : 10.1186/1472-6793-10-19 . PMC 2964658. PMID  20932325. 
  20. ^ Moser, AB; Hey, J; Dranchak, PK; Karaman, MW; Zhao, J; Cox, LA; Ryder, OA; Hacia, JG (4 февраля 2013 г.). «Разнообразные неволеобразные приматы, не являющиеся людьми, с диетой, бедной фитановой кислотой и богатой растительными продуктами, имеют существенные уровни фитановой кислоты в своих эритроцитах». Липиды в здоровье и болезнях . 12 : 10. doi : 10.1186/1476-511X-12-10 . PMC 3571895. PMID  23379307 . 

Внешние ссылки