Парадоксальная реакция (или парадоксальный эффект ) — это действие химического вещества , например медицинского препарата , противоположное ожидаемому. Примером парадоксальной реакции является боль, вызванная обезболивающим препаратом .
Некоторые люди с СДВГ испытывают парадоксальную или очень слабую реакцию на стимуляторы. [1]
Амфетамины представляют собой класс психоактивных веществ , являющихся стимуляторами . Парадоксальная сонливость иногда может наблюдаться и у взрослых. [2] Исследования 1980-х годов популяризировали убеждение, что стимуляторы СДВГ, такие как амфетамин, оказывают успокаивающее действие на людей с СДВГ, но противоположный эффект на население в целом. [3] Однако новое исследование оспаривает это утверждение, предполагая, что стимуляторы СДВГ оказывают одинаковое воздействие на взрослых с СДВГ и без него. [4] [5]
Парадоксальный эффект или эффект Игла (названный в честь Гарри Игла , который первым его описал) относится к наблюдению за увеличением числа выживших, наблюдаемому при тестировании активности противомикробного агента. [6] Первоначально, когда в культуральную среду добавляется антибиотик , количество выживших бактерий падает, как и следовало ожидать. Но после увеличения концентрации сверх определенного уровня количество выживших бактерий, как это ни парадоксально, увеличивается. [ нужна цитата ]
В меньшинстве случаев антидепрессанты могут привести к насильственным мыслям о самоубийстве или членовредительстве , что наблюдается у некоторых пациентов во время и после лечения, что резко контрастирует с их предполагаемым эффектом. [7] Исследование 1991 года показало, что дети и подростки были более чувствительны к парадоксальным реакциям членовредительства и суицидальным мыслям при приеме флуоксетина (широко известного как Прозак). [8] Это можно рассматривать как парадоксальную реакцию, но, особенно в случае суицида, она может, по крайней мере, в некоторых случаях быть обусловлена просто разной степенью эффекта по отношению к различным симптомам депрессии: ремиссия до того, как наступит дисфория этого пациента, и если пациент уже был склонен к суициду, но был слишком подавлен, чтобы действовать в соответствии со своими наклонностями, пациент может оказаться в ситуации, когда оба все еще достаточно дисфоричны, чтобы хотеть совершить самоубийство, но недавно освободились от эндогенных барьеров против этого. . [ нужна цитата ]
Хлорпромазин , антипсихотический и противорвотный препарат, который классифицируется как «основной» транквилизатор , может вызывать парадоксальные эффекты, такие как возбуждение, галлюцинации, возбуждение, бессонница, странные сновидения, ухудшение психотических симптомов и токсические состояния спутанности сознания. [9]
Они могут быть более распространены у пожилых пациентов с деменцией. Очевидное ухудшение деменции может быть связано с антихолинергическими побочными эффектами многих нейролептиков. [10]
Фенобарбитал может вызвать гиперактивность у детей. Это может произойти после приема небольшой дозы 20 мг при условии, что в предыдущие дни фенобарбитал не вводился. [11] Предпосылкой для этой реакции является продолжающееся чувство напряжения. Механизм действия неизвестен, но он может начинаться с анксиолитического действия фенобарбитала. [ нужна цитата ]
Было показано, что барбитураты , такие как пентобарбитал, вызывают парадоксальную гиперактивность примерно у 1% детей, у которых наблюдаются симптомы, сходные с гиперактивно-импульсивным подтипом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью . Внутривенное введение кофеина может вернуть поведение этих пациентов к исходному уровню. [12]
Бензодиазепины , класс психоактивных препаратов, называемых «второстепенными» транквилизаторами , обладают различными снотворными , седативными , анксиолитическими , противосудорожными и миорелаксирующими свойствами, но они могут оказывать прямо противоположный эффект. Восприимчивые люди могут реагировать на лечение бензодиазепинами усилением тревоги , агрессивности , возбуждения , спутанности сознания , расторможенности , потери контроля над импульсами , разговорчивости, агрессивного поведения и даже судорог . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [13] Сообщалось о серьезных поведенческих изменениях в результате приема бензодиазепинов, включая манию , гипоманию , психоз , гнев и импульсивность. [14]
Парадоксальные реакции ярости, вызванные бензодиазепинами, возникают в результате измененного уровня сознания, что приводит к автоматическому поведению , антероградной амнезии и несдерживаемой агрессии. Эти агрессивные реакции могут быть вызваны растормаживающим серотонинергическим механизмом. [15]
Парадоксальные эффекты бензодиазепинов, по-видимому, зависят от дозы, то есть чаще возникают при приеме более высоких доз. [16]
В письме в Британский медицинский журнал сообщалось, что значительная часть родителей, направленных в связи с фактическим или угрожающим жестоким обращением с детьми, в то время принимала лекарства, часто комбинации бензодиазепинов и трициклических антидепрессантов . Многие матери описывали, что вместо того, чтобы чувствовать себя менее тревожно или подавленно, они стали более враждебными и открыто агрессивными по отношению к ребенку, а также к другим членам семьи, принимая транквилизаторы. Автор предупредил, что экологические или социальные стрессы, такие как трудности с преодолением плачущего ребенка в сочетании с действием транквилизаторов, могут спровоцировать жестокое обращение с детьми. [17]
Сообщалось о самоагрессии , которая также была продемонстрирована в лабораторных условиях в ходе клинического исследования. Было обнаружено, что диазепам увеличивает готовность людей причинить себе вред. [18]
Бензодиазепины иногда могут вызывать парадоксальное ухудшение показаний ЭЭГ у пациентов с судорожными расстройствами. [19]
Многие полагают, что кофеин вызывает парадоксальное спокойствие или седативный эффект у людей с СДВГ. [20] Недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли седативный эффект, вызванный кофеином, истинной парадоксальной реакцией или, скорее, обезвоживанием и лишением сна, вызванными кофеином. [21] Более того, не существует убедительных исследований, показывающих различное влияние кофеина на людей с СДВГ по сравнению с населением в целом. [ нужна цитата ]
Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, действуя противоположно большинству опиоидных обезболивающих. [22] Его можно использовать для нейтрализации действия опиоидных обезболивающих. В дозах около одной десятой обычной дозы налтрексон использовался для облегчения боли. Считается, что низкие дозы налтрексона обладают противовоспалительным действием. Это использование не по назначению и не получило широкого признания в медицинском и научном сообществе. [23]
Дифенгидрамин (часто называемый торговым названием Бенадрил ) представляет собой антихолинергический антигистаминный препарат, обычно используемый для лечения аллергических реакций и симптомов простуды , таких как кашель . Его центральные антигистаминергические свойства также заставляют его действовать как седативное средство , и по этой причине его также используют для лечения бессонницы . [24] Димедрол также используется не по назначению из-за его седативных свойств, особенно родителями, стремящимися дать своим детям успокоительное или уснуть во время дальних перелетов . Такое использование димедрола подвергалось критике по ряду причин, от этических до соображений безопасности, [25] , а также из-за риска парадоксальной реакции димедрола, которая вызывает гиперактивность и раздражительность . [26] Это явление также можно наблюдать у взрослых, которые используют препарат в качестве снотворного. Распространенность этой парадоксальной реакции неизвестна, но исследования этого явления позволяют предположить, что она может быть результатом взаимодействия препарата с ферментом CYP2D6 и что в этом может быть виноват метаболит димедрол. [27]
Механизм парадоксальной реакции до сих пор (2019) до конца не выяснен, в немалой степени из-за того, что передача сигнала одиночных нейронов в подкорковых областях мозга человека обычно недоступна. [ нужна цитата ]
Однако существует множество указаний на то, что парадоксальные реакции, например, на бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики , пропофол , нейростероиды и алкоголь связаны со структурными отклонениями рецепторов ГАМК А. Комбинацию пяти субъединиц рецептора (см. изображение) можно изменить таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК останется неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной. [ нужна цитата ]
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )