stringtranslate.com

Реакция «трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» ( РТПХ ) — это синдром , характеризующийся воспалением в различных органах. РТПХ обычно ассоциируется с трансплантацией костного мозга и стволовых клеток .

Белые кровяные клетки иммунной системы донора, которые остаются в донорской ткани (трансплантате), распознают реципиента (хозяина) как чужеродного (не своего). Белые кровяные клетки, присутствующие в пересаженной ткани, затем атакуют клетки организма реципиента, что приводит к РТПХ. Это не следует путать с отторжением трансплантата , которое происходит, когда иммунная система реципиента трансплантата отторгает пересаженную ткань; РТПХ происходит, когда белые кровяные клетки иммунной системы донора отторгают реципиента. Основной принцип ( аллоиммунитет ) тот же, но детали и ход могут отличаться.

GvHD также может возникнуть после переливания крови , известное как трансфузионно-ассоциированная реакция «трансплантат против хозяина» или TA-GvHD, если используемые продукты крови не были облучены гамма-излучением или обработаны одобренной системой снижения лейкоцитов . В отличие от GvHD, связанной с пересадкой органов/тканей, частота TA-GvHD увеличивается при совпадении HLA (родственники первой степени или близкие родственники). [1]

Типы

Микрофотографии степеней реакции «трансплантат кожи против хозяина»: от РТПХ I степени (с минимальной вакуолизацией эпидермиса) до РТПХ II степени (с вакуолизацией и дискератотическими тельцами), до РТПХ III степени (с образованием субэпидермальной щели) и, наконец, до РТПХ IV степени (с отделением дермы от эпидермиса) [2]

В клинических условиях реакция «трансплантат против хозяина» делится на острую и хроническую формы и оценивается или классифицируется на основе пораженной ткани и тяжести реакции. [3] [4]

В классическом смысле острая реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется избирательным поражением печени , кожи ( сыпь), слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта . Более новые исследования показывают, что другие органы-мишени реакции «трансплантат против хозяина» включают иммунную систему ( кроветворную систему , например, костный мозг и тимус ) и легкие в форме иммуноопосредованного пневмонита . [5] Биомаркеры могут быть использованы для выявления конкретных причин РТПХ, таких как элафин в коже. [6] Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» также поражает вышеуказанные органы, но при длительном течении может также вызывать повреждение соединительной ткани и экзокринных желез . [7]

Повреждение слизистой оболочки влагалища может привести к сильной боли и образованию рубцов , и проявляется как при острой, так и при хронической РТПХ. Это может привести к невозможности полового акта . [8]

Острый

Острая или молниеносная форма заболевания (aGvHD) обычно наблюдается в течение первых 10–100 дней после трансплантации [9] [10] и представляет собой серьезную проблему для трансплантологов из-за связанной с ней заболеваемости и смертности. [11] Примерно у одной трети или половины реципиентов аллогенной трансплантации разовьется острая GvHD. [10] Она реже встречается у молодых пациентов и у тех, у кого донор и пациент имеют более близкие совпадения человеческих лейкоцитарны антигенов (HLA). [10]

Первыми признаками обычно являются сыпь, жжение и покраснение кожи на ладонях и подошвах. Это может распространяться на все тело. Другие симптомы могут включать тошноту, рвоту, спазмы желудка, диарею (водянистую и иногда кровавую), потерю аппетита, желтуху, боли в животе и потерю веса. [10]

Острая РТПХ желудочно-кишечного тракта может привести к тяжелому воспалению кишечника, отторжению слизистой оболочки, сильной диарее, болям в животе, тошноте и рвоте. [12] Обычно это диагностируется с помощью биопсии кишечника. РТПХ печени измеряется по уровню билирубина у пациентов с острой формой. [13] РТПХ кожи приводит к диффузной красной макулопапулезной сыпи , [14] иногда с кружевным рисунком.

Острая РТПХ классифицируется следующим образом: общая степень (кожа-печень-кишечник), при этом каждый орган классифицируется индивидуально от 1 до 4. Пациенты с РТПХ IV степени обычно имеют плохой прогноз. Если РТПХ тяжелая и требует интенсивной иммуносупрессии, включающей стероиды и дополнительные препараты для взятия под контроль, у пациента могут развиться тяжелые инфекции [12] в результате иммуносупрессии, и он может умереть от инфекции. Однако исследование 2016 года показало, что прогноз для пациентов с РТПХ IV степени улучшился в последние годы. [15]

Хронический

Хроническая форма реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD) обычно начинается через 90–600 дней после трансплантации. [ 10] Появление умеренных и тяжелых случаев cGVHD отрицательно влияет на долгосрочное выживание. [16]

Первым симптомом cGvHD обычно является сыпь на ладонях рук или подошвах ног, и сыпь может распространяться и обычно зудит и сухая. В тяжелых случаях кожа может покрываться волдырями и шелушиться, как при сильном солнечном ожоге. Также может развиться лихорадка. Другие симптомы хронической GVHD могут включать: [10]

В полости рта хроническая реакция «трансплантат против хозяина» проявляется как плоский лишай с более высоким риском злокачественной трансформации в плоскоклеточную карциному полости рта [17] по сравнению с классическим плоским лишаем полости рта. Рак полости рта , связанный с реакцией «трансплантат против хозяина», может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов с негемопоэтической трансплантацией стволовых клеток. [15]

Причины

Патология РТПХ

Для возникновения РТПХ необходимо соблюдение трех критериев, известных как критерии Биллингема. [18]

После трансплантации костного мозга Т-клетки , присутствующие в трансплантате , либо как загрязняющие вещества, либо намеренно введенные в хозяина, атакуют ткани реципиента трансплантата, воспринимая ткани хозяина как антигенно чужеродные. Т-клетки вырабатывают избыток цитокинов , включая ФНО-α и интерферон-гамма (ИФНγ). Широкий спектр антигенов хозяина может инициировать реакцию «трансплантат против хозяина», среди них человеческие лейкоцитарные антигены (HLA). [20] Однако реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть даже в том случае, если донорами являются братья и сестры с идентичным HLA. [21] Братья и сестры с идентичным HLA или неродственные доноры с идентичным HLA часто имеют генетически различные белки (называемые второстепенными антигенами гистосовместимости ), которые могут быть представлены молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) Т-клеткам донора, которые видят эти антигены как чужеродные и, таким образом, вызывают иммунный ответ. [22]

Антигенами, наиболее ответственными за потерю трансплантата, являются HLA-DR (первые шесть месяцев), HLA-B (первые два года) и HLA-A (долгосрочное выживание). [23]

Хотя донорские Т-клетки нежелательны как эффекторные клетки реакции «трансплантат против хозяина», они ценны для приживления, предотвращая отторжение трансплантата костного мозга остаточной иммунной системой реципиента (реакция «хозяин против трансплантата» ). Кроме того, поскольку трансплантация костного мозга часто используется для лечения рака , в основном лейкемии , донорские Т-клетки, как было доказано, обладают ценным эффектом реакции «трансплантат против опухоли » . [24] Значительная часть современных исследований аллогенной трансплантации костного мозга включает попытки отделить нежелательные аспекты реакции «трансплантат против хозяина» физиологии Т-клеток от желательного эффекта реакции «трансплантат против опухоли» . [25]

РТПХ, связанная с переливанием крови

Этот тип GvHD связан с переливанием необлученной крови реципиентам с ослабленным иммунитетом. Он также может возникнуть в ситуациях, когда донор крови гомозиготен , а реципиент гетерозиготен по гаплотипу HLA . Он связан с более высокой смертностью (80–90%) из-за поражения лимфоидной ткани костного мозга, однако клинические проявления аналогичны GvHD, возникающему в результате трансплантации костного мозга. GvHD, связанный с переливанием, встречается редко в современной медицине. Его почти полностью можно предотвратить путем контролируемого облучения продуктов крови для инактивации лейкоцитов (включая лимфоциты) внутри. [26]

Трансплантация тимуса

Можно сказать, что трансплантация тимуса может вызвать особый тип РТПХ, поскольку тимоциты реципиента будут использовать клетки тимуса донора в качестве моделей при прохождении отрицательного отбора для распознавания собственных антигенов и, следовательно, все еще могут ошибочно принимать собственные структуры в остальной части тела за чужие. Это довольно косвенная РТПХ, поскольку ее вызывают не непосредственно клетки в самом трансплантате, а клетки в трансплантате, которые заставляют Т-клетки реципиента действовать как донорские Т-клетки. Это можно рассматривать как аутоиммунитет многих органов в экспериментах по ксенотрансплантации тимуса между различными видами. [27] Аутоиммунное заболевание является частым осложнением после аллогенной трансплантации тимуса человека, обнаруживаемым у 42% субъектов в течение одного года после трансплантации. [28] Однако это частично объясняется тем, что само показание, то есть полный синдром ДиДжорджи , увеличивает риск аутоиммунного заболевания. [29]

Мультиорганный аутоиммунитет, ассоциированный с тимомой (ТАМА)

У пациентов с тимомой может возникнуть заболевание, похожее на GvHD, называемое тимома-ассоциированным мультиорганным аутоиммунитетом (TAMA). У этих пациентов вместо донора, являющегося источником патогенных Т-клеток, собственный злокачественный тимус пациента производит самонаправляемые Т-клетки. Это происходит потому, что злокачественный тимус не способен надлежащим образом обучать развивающиеся тимоциты для устранения самореактивных Т-клеток. Результатом является заболевание, практически неотличимое от GvHD. [30]

Механизм

Патофизиология РТПХ включает три фазы: [31]

  1. Афферентная фаза: активация АПК ( антигенпрезентирующих клеток )
  2. Эфферентная фаза: активация, пролиферация, дифференцировка и миграция эффекторных клеток
  3. Эффекторная фаза: разрушение целевой ткани

Активация АПК происходит на первой стадии РТПХ. До трансплантации гемопоэтических стволовых клеток облучение или химиотерапия приводят к повреждению и активации тканей хозяина, особенно слизистой оболочки кишечника. Это позволяет микробным продуктам проникать и стимулировать провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1 и ФНО-α . Эти провоспалительные цитокины увеличивают экспрессию МНС и молекул адгезии на АПК, тем самым увеличивая способность АПК представлять антиген. [32] Вторая фаза характеризуется активацией эффекторных клеток. Активация донорских Т-клеток дополнительно усиливает экспрессию МНС и молекул адгезии, хемокинов и экспансию Т-клеток CD8 + и CD4 + и гостевых В-клеток. На заключительной фазе эти эффекторные клетки мигрируют в целевые органы и опосредуют повреждение тканей, что приводит к полиорганной недостаточности. [33]

Профилактика

Уход

Глюкокортикоиды

Внутривенно вводимые глюкокортикоиды , такие как преднизон , являются стандартом лечения при острой РТПХ [11] и хронической РТПХ. [41] Использование этих глюкокортикоидов предназначено для подавления опосредованного Т-клетками иммунного натиска на ткани хозяина; однако в высоких дозах это подавление иммунитета повышает риск инфекций и рецидива рака. Поэтому желательно постепенно снижать дозы стероидов высокого уровня после трансплантации до более низких уровней, в этот момент появление легкой РТПХ может быть приветствуемым, особенно у пациентов с несоответствием HLA, поскольку это обычно связано с эффектом «трансплантат против опухоли». [ необходима цитата ] . Хотя глюкокортикоиды остаются первой линией лечения острой РТПХ, только около 50% пациентов реагируют на лечение, в противном случае имея стероид-резистентную РТПХ (SR-РТПХ). [42] Было исследовано все больше новых вариантов лечения SR-GVHD, таких как экстракорпоральный фотоферез (ECP), мезенхимальные стволовые клетки (MSC), фекальная микробная трансплантация (FMT) и препарат Руксолитиниб. [42]

Стероидсберегающая иммуносупрессия/иммуномодуляция

Циклоспорин и такролимус являются ингибиторами кальциневрина . Вещества структурно различны, но имеют одинаковый механизм действия. Циклоспорин связывается с цитозольным белком пептидил-пролил цис-транс-изомеразой A (известным как циклофилин), тогда как такролимус связывается с цитозольным белком пептидил-пролил цис-транс-изомеразой FKBP12. Эти комплексы ингибируют кальциневрин, блокируют дефосфорилирование фактора транскрипции NFAT активированных Т-клеток и его транслокацию в ядро. [43] Стандартная профилактика включает использование циклоспорина в течение шести месяцев с метотрексатом. Уровни циклоспорина следует поддерживать выше 200 нг/мл. [44]

Другие вещества, которые были изучены для лечения РТПХ, включают, например: сиролимус , пентостатин , этанерцепт и алемтузумаб . [44]

В августе 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ибрутиниб для лечения хронической РТПХ после неэффективности одного или нескольких других системных методов лечения. [45]

Аксатилимаб (Никтимво) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2024 года. [46]

Немедикаментозное лечение

Учитывая сложное системное состояние и иммуносупрессию у пациентов с хронической РТПХ, немедикаментозные методы лечения являются значительным достижением и могут быть предпочтительными, когда это возможно. Примерами являются фотобиомодуляция при язвах слизистой оболочки полости рта , связанных с РТПХ , и электростимуляция при ксеростомии , связанной с РТПХ . [47]

Клинические исследования

В настоящее время проводится большое количество клинических испытаний или они недавно завершены, направленных на изучение лечения и профилактики реакции «трансплантат против хозяина». [48]

17 мая 2012 года компания Osiris Therapeutics объявила, что канадские регулирующие органы здравоохранения одобрили препарат Prochymal , предназначенный для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» у детей, которым не помогла стероидная терапия. Prochymal — первый препарат на основе стволовых клеток , одобренный для лечения системного заболевания. [49]

В январе 2016 года Mesoblast опубликовала результаты клинического испытания фазы 2 на 241 ребенке с острой реакцией «трансплантат против хозяина», которая не поддавалась лечению стероидами. [50] Испытание проводилось с использованием терапии мезенхимальными стволовыми клетками, известной как remestemcel-L или MSC-100-IV. Уровень выживаемости составил 82% (против 39% в контрольной группе) для тех, кто показал некоторое улучшение через месяц, и в долгосрочной перспективе 72% (против 18% в контрольной группе) для тех, кто показал незначительный эффект через месяц. [50]

ликвидация ВИЧ

Реакция «трансплантат против хозяина» была связана с устранением нескольких случаев ВИЧ, включая «Берлинского пациента» и шесть других в Испании. [51]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Williamson LM (1 сентября 1998 г.). «Реакция трансплантат против хозяина, связанная с переливанием крови, и ее профилактика». Heart . 80 (3): 211–212. doi :10.1136/hrt.80.3.211. ISSN  1355-6037. PMC  1761088 . PMID  9875072.
  2. ^ Ghimire S, Weber D, Mavin E, Wang XN, Dickinson AM, Holler E (2017). «Патофизиология РТПХ и других серьезных осложнений, связанных с ТГСК». Frontiers in Immunology . 8 : 79. doi : 10.3389/fimmu.2017.00079 . PMC 5357769. PMID  28373870 . 
  3. ^ Martino R, Romero P, Subirá M, Bellido M, Altés A, Sureda A и др. (август 1999 г.). «Сравнение классических критериев Глюксберга и индекса тяжести IBMTR для оценки острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток от HLA-идентичных сиблингов. Международный реестр трансплантации костного мозга». Трансплантация костного мозга . 24 (3): 283–7. doi : 10.1038/sj.bmt.1701899 . PMID  10455367. S2CID  24811357.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  4. ^ Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, et al. (декабрь 2005 г.). «Проект по разработке консенсуса Национальных институтов здравоохранения по критериям клинических испытаний при хронической реакции «трансплантат против хозяина»: I. Отчет рабочей группы по диагностике и стадированию». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 11 (12): 945–56. doi :10.1016/j.bbmt.2005.09.004. PMC 4329079 . PMID  16338616. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  5. ^ Морисс-Прадье Х., Нове-Жоссеранд Р., Филит Ф., Сенешаль А., Бергер Ф., Калле-Баучю Э. и др. (февраль 2016 г.). «[Болезнь трансплантат против хозяина, редкое осложнение трансплантации легких]». Revue de Pneumologie Clinique . 72 (1): 101–7. doi :10.1016/j.pneumo.2015.05.004. ПМИД  26209034.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  6. ^ Paczesny S, Braun TM, Levine JE, Hogan J, Crawford J, Coffing B и др. (январь 2010 г.). «Элафин — биомаркер реакции «трансплантат против хозяина» кожи». Science Translational Medicine . 2 (13): 13–14. doi :10.1016/j.bbmt.2008.12.039. PMC 2895410 . PMID  20371463. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  7. ^ Огава Y, Шиммура S, Догру M, Цубота K (ноябрь 2010 г.). «Иммунные процессы и патогенный фиброз при хронической реакции «трансплантат против хозяина» и клинические проявления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Роговица . 29 Suppl 1 (ноябрьское приложение 1): S68-77. doi :10.1097/ICO.0b013e3181ea9a6b. PMID  20935546. S2CID  39209313.
  8. ^ Spiryda LB, Laufer MR, Soiffer RJ, Antin JA (декабрь 2003 г.). «Реакция «трансплантат против хозяина» вульвы и/или влагалища: диагностика и лечение». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 9 (12): 760–5. doi : 10.1016/j.bbmt.2003.08.001 . PMID  14677115.
  9. ^ Функе В.А., Морейра MC, Вигорито AC (октябрь 2016 г.). «Острая и хроническая реакция трансплантат против хозяина после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Revista da Associação Médica Brasileira . 62 (дополнение 1): 44–50. дои : 10.1590/1806-9282.62.suppl1.44 . ПМИД  27982319.
  10. ^ abcdef "Побочные эффекты трансплантации стволовых клеток или костного мозга". www.cancer.org . Получено 1 сентября 2020 г. .
  11. ^ ab Goker H, Haznedaroglu IC, Chao NJ (март 2001 г.). «Острая реакция трансплантат против хозяина: патобиология и лечение». Experimental Hematology . 29 (3): 259–77. doi : 10.1016/S0301-472X(00)00677-9 . PMID  11274753.
  12. ^ ab "Реакция трансплантат против хозяина". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека . Получено 6 мая 2019 г. .
  13. ^ Krejci M, Kamelander J, Pospisil Z, Mayer J (2012). «Кинетика билирубина и ферментов печени полезна для прогнозирования реакции «трансплантат против хозяина» печени». Neoplasma . 59 (3): 264–8. doi : 10.4149/neo_2012_034 . PMID  22296496.
  14. ^ Фейто-Родригес М., де Лукас-Лагуна Р., Гомес-Фернандес С., Сендагорта-Кудос Е., Коллантес Е., Беато М.Дж. и др. (2013). «Кожный трансплантат против хозяина при педиатрической мультивисцеральной трансплантации». Детская дерматология . 30 (3): 335–41. дои : 10.1111/j.1525-1470.2012.01839.x. PMID  22957989. S2CID  25151282.
  15. ^ ab El-Jawahri A, Li S, Antin JH, Spitzer TR, Armand PA, Koreth J, et al. (Май 2016). «Улучшение связанной с лечением смертности и общей выживаемости пациентов с острой РТПХ IV степени в современные годы». Биология трансплантации крови и костного мозга . 22 (5): 910–8. doi : 10.1016/j.bbmt.2015.12.024 . PMID  26748160.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME (апрель 2003 г.). «Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»». Биология трансплантации крови и костного мозга . 9 (4): 215–33. doi : 10.1053/bbmt.2003.50026 . PMID  12720215.
  17. ^ Цукада С., Итонага Х., Тагучи Дж., Миёси Т., Хаяшида С., Сато С. и др. (2019). «[Плоскоклеточный рак десны, диагностированный по поводу остеонекроза челюсти у пациента с хронической РТПХ]». [Ринсё Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии . 60 (1): 22–27. дои : 10.11406/rinketsu.60.22. ПМИД  30726819.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. ^ Биллингем RE (1966). «Биология реакций трансплантат против хозяина». Harvey Lectures . 62 (62): 21–78. PMID  4875305.
  19. ^ Ясуда Х., Охто Х., Абэ Р. (1993). «Механизм реакции «трансплантат против хозяина», связанной с переливанием крови». Fukushima J Med Sci . 39 (2): 69–75. PMID  7927137.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Kanda J (сентябрь 2013 г.). «Влияние несоответствия HLA на острую реакцию «трансплантат против хозяина»». Международный журнал гематологии . 98 (3): 300–8. doi : 10.1007/s12185-013-1405-x . PMID  23893313. S2CID  1585777.
  21. ^ Bonifazi F, Solano C, Wolschke C, Sessa M, Patriarca F, Zallio F и др. (февраль 2019 г.). «Профилактика острой РТПХ плюс ATLG после миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических периферических стволовых клеток крови от HLA-идентичных братьев и сестер у пациентов с острым миелоидным лейкозом в стадии ремиссии: окончательные результаты анализа качества жизни и долгосрочных результатов рандомизированного исследования фазы 3». The Lancet. Гематология . 6 (2): e89–e99. doi :10.1016/S2352-3026(18)30214-X. hdl : 10138/311714 . PMID  30709437. S2CID  73449161.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Taylor CJ, Bolton EM, Bradley JA (август 2011 г.). «Иммунологические соображения относительно эмбрионального и индуцированного плюрипотентного банкирования стволовых клеток». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 366 (1575): 2312–22. doi :10.1098/rstb.2011.0030. PMC 3130422. PMID  21727137 . 
  23. ^ Соломон С., Питосси Ф., Рао М. С. (февраль 2015 г.). «Полагаться на iPSC — возможно ли это и стоит ли». Stem Cell Reviews and Reports . 11 (1): 1–10. doi :10.1007/s12015-014-9574-4. PMC 4333229. PMID  25516409 . 
  24. ^ Falkenburg JH, Jedema I (декабрь 2017 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли и почему у людей случается рецидив». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 693–698. doi :10.1182/asheducation-2017.1.693. PMC 6142614. PMID  29222323 . 
  25. ^ Sun K, Li M, Sayers TJ, Welniak LA, Murphy WJ (август 2008 г.). «Дифференциальное влияние цитокинов Т-клеток донора на исход при непрерывном введении бортезомиба после аллогенной трансплантации костного мозга». Blood . 112 (4): 1522–9. doi :10.1182/blood-2008-03-143461. PMC 2515132 . PMID  18539902. 
  26. ^ Moroff G, Leitman SF, Luban NL (октябрь 1997 г.). «Принципы облучения крови, валидация дозы и контроль качества». Transfusion . 37 (10): 1084–92. doi :10.1046/j.1537-2995.1997.371098016450.x. PMID  9354830. S2CID  7462268.
  27. ^ Xia G, Goebels J, Rutgeerts O, Vandeputte M, Waer M (февраль 2001 г.). «Трансплантационная толерантность и аутоиммунитет после ксеногенной трансплантации тимуса». Журнал иммунологии . 166 (3): 1843–54. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1843 . PMID  11160231. S2CID  24007739.
  28. ^ Маркерт М.Л., Девлин Б.Х., Маккарти Э.А., Чинн И.К., Хейл LP (2008). «Трансплантация тимуса». В Lavini C, Moran CA, Morandi U и др. (ред.). Патология вилочковой железы: клинико-диагностические и терапевтические особенности . стр. 255–267. дои : 10.1007/978-88-470-0828-1_30. ISBN 978-88-470-0827-4. S2CID  219575147.{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  29. ^ Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE и др. (май 2007 г.). «Обзор 54 пациентов с полной аномалией ДиДжорджи, включенных в протоколы трансплантации тимуса: результаты 44 последовательных трансплантаций». Blood . 109 (10): 4539–47. doi :10.1182/blood-2006-10-048652. PMC 1885498 . PMID  17284531. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  30. ^ Wadhera A, Maverakis E, Mitsiades N, Lara PN, Fung MA, Lynch PJ (октябрь 2007 г.). «Тимома-ассоциированный мультиорганный аутоиммунитет: заболевание типа «трансплантат против хозяина». Журнал Американской академии дерматологии . 57 (4): 683–9. doi :10.1016/j.jaad.2007.02.027. PMID  17433850.
  31. ^ Нассереддин С., Рафей Х., Эльбахеш Э., Таббара И. (апрель 2017 г.). «Против болезни хозяина: всесторонний обзор». Исследования противораковых заболеваний . 37 (4): 1547–1555. doi : 10.21873/anticanres.11483 . PMID  28373413.
  32. ^ Roncarolo MG, Battaglia M (август 2007 г.). «Регуляторная Т-клеточная иммунотерапия для толерантности к собственным антигенам и аллоантигенам у людей». Nature Reviews. Иммунология . 7 (8): 585–98. doi :10.1038/nri2138. PMID  17653126. S2CID  7043844.
  33. ^ Zhang L, Chu J, Yu J, Wei W (февраль 2016 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы в реакции «трансплантат против хозяина»». Журнал биологии лейкоцитов . 99 (2): 279–87. doi : 10.1189/jlb.4ru0615-254rr . PMID  26643713. S2CID  25250676.
  34. ^ Morishima Y, Sasazuki T, Inoko H, Juji T, Akaza T, Yamamoto K и др. (июнь 2002 г.). «Клиническое значение совместимости аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) у пациентов, получающих трансплантацию костного мозга от серологически совместимых HLA-A, HLA-B и HLA-DR неродственных доноров». Blood . 99 (11): 4200–6. doi :10.1182/blood.V99.11.4200. PMID  12010826. S2CID  6859250.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  35. ^ Grewal SS, Barker JN, Davies SM, Wagner JE (июнь 2003 г.). «Трансплантация гемопоэтических клеток от неродственного донора: костный мозг или пуповинная кровь?». Blood . 101 (11): 4233–44. doi :10.1182/blood-2002-08-2510. PMID  12522002. S2CID  6486524.
  36. ^ Laughlin MJ, Barker J, Bambach B, Koc ON, Rizzieri DA, Wagner JE и др. (июнь 2001 г.). «Приживление и выживание гемопоэтических клеток у взрослых реципиентов пуповинной крови от неродственных доноров». The New England Journal of Medicine . 344 (24): 1815–22. doi : 10.1056/NEJM200106143442402 . PMID  11407342.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  37. ^ Törlén J, Ringdén O, Garming-Legert K, Ljungman P, Winiarski J, Remes K и др. (ноябрь 2016 г.). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее циклоспорин/метотрексат и такролимус/сиролимус в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Haematologica . 101 (11): 1417–1425. doi :10.3324/haematol.2016.149294. PMC 5394879 . PMID  27662016. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  38. ^ Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (январь 2019 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим заболеванием». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID  30697701 . 
  39. ^ Хейл Г., Вальдманн Х. (май 1994 г.). «Контроль реакции «трансплантат против хозяина» и отторжения трансплантата путем истощения Т-клеток донора и реципиента с помощью антител Campath-1. Результаты совпадающих родственных трансплантаций при злокачественных заболеваниях». Трансплантация костного мозга . 13 (5): 597–611. PMID  8054913.
  40. ^ Wagner JE, Thompson JS, Carter SL, Kernan NA (2005). «Влияние профилактики болезни «трансплантат против хозяина» на 3-летнюю выживаемость без признаков заболевания у реципиентов костного мозга неродственного донора (исследование истощения Т-клеток): многоцентровое рандомизированное исследование фазы II-III». Lancet . 366 (9487): 733–41. doi :10.1016/S0140-6736(05)66996-6. PMID  16125590. S2CID  33732870.
  41. ^ Menillo SA, Goldberg SL, McKiernan P, Pecora AL (октябрь 2001 г.). «Лечение интраоральным псораленовым ультрафиолетовым излучением А (PUVA) рефрактерной оральной хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток». Bone Marrow Transplantation . 28 (8): 807–8. doi : 10.1038/sj.bmt.1703231 . PMID  11781637. S2CID  27292769.
  42. ^ ab Flinn AM, Gennery AR (6 марта 2023 г.). «Последние достижения в изучении реакции «трансплантат против хозяина»». Faculty Reviews . 12 : 4. doi : 10.12703/r/12-4 . ISSN  2732-432X. PMC 10009889. PMID  36923700 . 
  43. ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (август 1991 г.). «Кальциневрин является общей целью комплексов циклофилин-циклоспорин A и FKBP-FK506». Cell . 66 (4): 807–15. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-h. PMID  1715244. S2CID  22094672.
  44. ^ ab Mandanas RA. «Лечение и ведение болезни «трансплантат против хозяина»: медицинская помощь». Medscape . Получено 30 августа 2017 г.{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  45. ^ Исследования Cf (9 февраля 2019 г.). «FDA расширяет показания к применению ибрутиниба до хронической РТПХ». FDA – через www.fda.gov.
  46. ^ "FDA одобряет аксатилимаб-csfr для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина"". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 августа 2024 г. Получено 15 августа 2024 г.
  47. ^ Zadik Y, Raber-Durlacher JE, Epstein JB, Majorana A, Laheij A, Bardellini E и др. (август 2024 г.). «Заявление о клинической практике MASCC/ISOO: лечение оральных проявлений хронической реакции «трансплантат против хозяина»». Поддерживающая терапия при раке . 32 (8): 546. doi : 10.1007/s00520-024-08686-x . PMC 11269426. PMID  39048807 . 
  48. ^ "Поиск: Реакция «трансплантат против хозяина» — Список результатов — ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov .
  49. ^ "Первое в мире одобрение препарата на основе стволовых клеток получено в Канаде". The National Law Review . Drinker Biddle & Reath LLP. 12 июня 2012 г. Получено 1 июля 2012 г.
  50. ^ ab "Повышение выживаемости с использованием клеток MSB у детей с aGVHD" . Получено 22 февраля 2016 г.
  51. ^ «Иммунная война с донорскими клетками после трансплантации может уничтожить ВИЧ». ? . NewScientist. 3 мая 2017 г. . Получено 23 ноября 2018 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки