stringtranslate.com

рецептор ГОМК

Рецептор γ-гидроксибутирата ( GHB ) ( GHBR ), первоначально идентифицированный как GPR172A , является возбуждающим рецептором , сопряженным с G-белком (GPCR), который связывает нейромедиатор и психоактивное вещество γ-гидроксимасляную кислоту (GHB). Как член 2 семейства переносчиков растворенных веществ 52 ( SLC52A2 ), он также является транспортером рибофлавина .

История

Существование специфического рецептора GHB было предсказано путем наблюдения за действием GHB и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на рецептор GABA B , но также демонстрируют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не производятся активностью GABA B , и поэтому предполагалось, что они производятся новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. После открытия «сиротского» рецептора, связанного с G-белком GPR172A, впоследствии было обнаружено, что это рецептор GHB, существование которого было предсказано ранее. [4] Крысиный рецептор GHB был впервые клонирован и охарактеризован в 2003 году, [5] за ним последовал человеческий рецептор в 2007 году. [6]

Из-за своих многочисленных функций этот ген имеет историю многочисленных открытий. В 2002 году интеллектуальный анализ данных в геноме человека обнаружил неправильно сплайсированную форму этого белка с восемью трансмембранными спиралями, и из-за наличия сайта связывания G-белка было правильно предположено, что это GPCR (как GCPR41). [7] В 2003 году он был впервые идентифицирован в своей полной длине с 11 трансмембранными спиралями как рецептор для эндогенного ретровируса свиньи . [8] Этот же белок был позже идентифицирован как рецептор GHB в 2007 году . [6] В 2009 году он был идентифицирован как транспортер рибофлавина и отсортирован в семейство SLC 52 из-за сходства последовательностей. Авторы исследования 2009 года не знали об исследовании 2007 года, показывающем, что он на самом деле функционирует как GPCR. [9]

Функция

Функция рецептора GHB, по-видимому, существенно отличается от функции рецептора GABA B. Он не имеет гомологии последовательности с GABA B , и введение смешанных агонистов рецепторов GHB/GABA B вместе с селективным антагонистом GABA B или селективными агонистами рецептора GHB, которые не являются агонистами GABA B , не производит седативного эффекта, вместо этого вызывая стимулирующий эффект, за которым при более высоких дозах следуют судороги , предположительно опосредованные повышенным током Na + /K + и повышенным высвобождением дофамина и глутамата . [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Пролекарства

Неизвестно/неясно

Ссылки

  1. ^ abc ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Snead OC (ноябрь 2000 г.). «Доказательства наличия рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты, связанного с G-белком» (PDF) . Journal of Neurochemistry . 75 (5): 1986–96. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x . PMID  11032888. S2CID  84200461.
  5. ^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, Aunis D, Maitre M (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, связывающего эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)». FASEB Journal . 17 (12): 1691–3. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . PMID  12958178. S2CID  489179.
  6. ^ ab Andriamampandry C, Taleb O, Kemmel V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (март 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика рецептора гамма-гидроксибутирата, идентифицированного в человеческом мозге». FASEB Journal . 21 (3): 885–95. doi : 10.1096/fj.06-6509com . PMID  17197387. S2CID  6069832.
  7. ^ Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, сопряженных с G-белком, из последовательности генома человека». FEBS Letters . 520 (1–3): 97–101. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . PMID  12044878. S2CID  7116392.
  8. ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC и др. (май 2003 г.). «Идентификация рецепторов для эндогенного ретровируса свиньи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (11): 6759–64. Bibcode : 2003PNAS..100.6759E. doi : 10.1073/pnas.1138025100 . PMC 164520. PMID  12740431 . 
  9. ^ Яо Y, Ёнезава A, Ёсимацу H, Масуда S, Кацура T, Инуи K (июль 2010 г.). «Идентификация и сравнительная функциональная характеристика нового человеческого транспортера рибофлавина hRFT3, экспрессируемого в мозге». Журнал питания . 140 (7): 1220–6. doi : 10.3945/jn.110.122911 . hdl : 2433/174830 . PMID  20463145.
  10. ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (декабрь 1999 г.). "Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная с помощью модуляции активности синтазы оксида азота при ударах по фронтальной коре головного мозга крыс". Biochemical Pharmacology . 58 (11): 1815–9. doi :10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID  10571257.
  11. ^ Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (март 2005 г.). "[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (GHB) как лекарственного средства и вещества, вызывающего злоупотребление]" [Механизм действия гамма-гидроксибутирата (GHB) как лекарственного средства и вещества, вызывающего злоупотребление]. Médecine/Sciences (на французском языке). 21 (3): 284–9. doi : 10.1051/medsci/2005213284 . PMID  15745703.
  12. ^ Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, Tanganelli S, Cignarella G, Gessa GL (ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не активируют G-белок и не производят седативный/снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Journal of Neurochemistry . 87 (3): 722–32. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.
  13. ^ Кастелли МП (октябрь 2008 г.). «Многогранные аспекты гамма-гидроксимасляной кислоты: нейротрансмиттер, терапевтический агент и наркотик, вызывающий злоупотребление». Мини-обзоры по медицинской химии . 8 (12): 1188–202. doi :10.2174/138955708786141025. PMID  18855733.
  14. ^ Crunelli V, Emri Z, Leresche N (февраль 2006 г.). «Раскрытие мозговых целей гамма-гидроксимасляной кислоты». Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 44–52. doi :10.1016/j.coph.2005.10.001. PMC 2174623. PMID 16368267  . 
  15. ^ Carter LP, Koek W, France CP (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы». Pharmacology & Therapeutics . 121 (1): 100–14. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377 . PMID  19010351. 
  16. ^ Ticku MK, Mehta AK (октябрь 2008 г.). «Характеристика и фармакология рецептора GHB». Annals of the New York Academy of Sciences . 1139 (1): 374–85. Bibcode : 2008NYASA1139..374T. doi : 10.1196/annals.1432.048. PMID  18991884. S2CID  37091049.
  17. ^ Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Bräuner-Osborne H, Frølund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P (август 2012 г.). "α4βδ GABA(A) рецепторы являются высокоаффинными мишенями для γ-гидроксимасляной кислоты (GHB)". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (33): 13404–9. Bibcode : 2012PNAS..10913404A. doi : 10.1073/pnas.1204376109 . PMC 3421209. PMID  22753476 . 
  18. ^ Poldrugo F, Snead OC (январь 1984). "1,4-Бутандиол, гамма-гидроксимасляная кислота и этанол: взаимоотношения и взаимодействия". Neuropharmacology . 23 (1): 109–113. doi :10.1016/0028-3908(84)90226-0. PMID  6717752. S2CID  54415695.
  19. ^ Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Alcohol . 20 (3): 263–9. doi :10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID  10869868.
  20. ^ Мейер Дж., Квензер Л. Ф. (2005). Психофармакология: Лекарства, Мозг и Поведение . Синауэр. стр. 370. ISBN 978-0-87893-534-5.
  21. ^ Кобилински Л. (2011-11-29). Справочник по судебной химии. John Wiley & Sons. стр. 386. ISBN 978-0-471-73954-8.
  22. ^ Андресен-Штрайхерт Х, Юнген Х, Гель А, Мюллер А, Иверсен-Бергманн С (май 2013 г.). «Поглощение гамма-валеролактона — обнаружение гамма-гидроксивалериановой кислоты в образцах мочи человека». Журнал аналитической токсикологии . 37 (4): 250–4. doi : 10.1093/jat/bkt013 . PMID  23486087.
  23. ^ Høg S, Wellendorph P, Nielsen B, Frydenvang K, Dahl IF, Bräuner-Osborne H, Brehm L, Frølund B, Clausen RP (декабрь 2008 г.). «Новые высокоаффинные и селективные биароматические аналоги 4-замещенной гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) как лиганды GHB: дизайн, синтез и исследования связывания». Журнал медицинской химии . 51 (24): 8088–95. doi :10.1021/jm801112u. PMID  19053823.