stringtranslate.com

Т-ГКА

Транс -4-гидроксикротоновая кислота ( T-HCA ), также известная как γ-гидроксикротоновая кислота ( GHC ), является агентом, используемым в научных исследованиях для изучения рецептора GHB . [1] Это аналог γ -гидроксимасляной кислоты (GHB), а также активный метаболит GHB. [2] [3] [4] Было обнаружено, что T-HCA, подобно GHB, является эндогенной для центральной нервной системы крыс, и как метаболит GHB, почти наверняка является эндогенной и для людей. [3] [5] T-HCA связывается с высокоаффинным рецептором GHB с 4-кратным большим сродством, чем сам GHB,[ 6] где он действует как агонист , [1] [7] но не связывается с низкоаффинным сайтом связывания GHB, рецептором GABA B. [3] [8] Из-за этого T-HCA не вызывает седации . Было показано, что T-HCA вызывает вызванное активацией рецепторов увеличение внеклеточных концентраций глутамата , особенно в гиппокампе . [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Tunnicliff G, Cash CD (2 сентября 2003 г.). Гамма-гидроксибутират: фармакологические и функциональные аспекты. CRC Press. стр. 24, 104. ISBN 978-0-203-30099-2.
  2. ^ Quang LS, Desai MC, Kraner JC, Shannon MW, Woolf AD, Maher TJ (июнь 2002 г.). «Антагонисты ферментов и рецепторов для предотвращения токсичности предшественника гамма-гидроксимасляной кислоты 1,4-бутандиола у мышей CD-1». Annals of the New York Academy of Sciences . 965 (1): 461–472. Bibcode : 2002NYASA.965..461Q. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04187.x. PMID  12105121. S2CID  25644267.
  3. ^ abc Bourguignon JJ, Schoenfelder A, Schmitt M, Wermuth CG, Hechler V, Charlier B, Maitre M (май 1988). «Аналоги гамма-гидроксимасляной кислоты. Исследования синтеза и связывания». Журнал медицинской химии . 31 (5): 893–897. doi :10.1021/jm00400a001. PMID  3361576.
  4. ^ Maher TJ (24 января 2012 г.). «Аминокислотные нейротрансмиттеры в центральной нервной системе». В Lemke TL, Williams DA (ред.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 414–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ Vayer P, Dessort D, Bourguignon JJ, Wermuth CG, Mandel P, Maitre M (июль 1985). «Естественное возникновение транс-гамма-гидроксикротоновой кислоты в мозге крысы». Биохимическая фармакология . 34 (13): 2401–2404. doi :10.1016/0006-2952(85)90804-4. PMID  4015683.
  6. ^ Wellendorph P, Høg S, Greenwood JR, de Lichtenberg A, Nielsen B, Frølund B, et al. (Октябрь 2005 г.). «Новые аналоги циклического гамма-гидроксибутирата (GHB) с высоким сродством и стереоселективностью связывания с сайтами GHB в мозге крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 346–351. doi :10.1124/jpet.105.090472. PMID  16014570. S2CID  10332754.
  7. ^ Patrylo PR (27 мая 2009 г.). «Эпилепсия и восприимчивость к припадкам в стареющем мозге». В Schwartzkron PD (ред.). Энциклопедия основных исследований эпилепсии . Academic Press. стр. 44–. ISBN 978-0-12-373961-2.
  8. ^ ab Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не активируют G-белок и не производят седативный/снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Journal of Neurochemistry . 87 (3): 722–732. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.
  • в
  • т
  • е