stringtranslate.com

Рецептор эритропоэтина

Рецептор эритропоэтина ( EpoR ) — это белок , который у людей кодируется геном EPOR . [ 5] EpoR — это  пептид массой 52 кДа с одной углеводной цепью, в результате чего образуется белок массой приблизительно 56–57 кДа, обнаруженный на поверхности клеток, реагирующих на EPO. Он является членом семейства рецепторов цитокинов . EpoR существует в виде димеров. Первоначально считалось, что эти димеры образуются в результате взаимодействия внеклеточных доменов [6] , однако теперь предполагается, что он образуется в результате взаимодействия трансмембранного домена [7] [8] и что исходная структура участка внеклеточного взаимодействия была обусловлена ​​условиями кристаллизации и не отображает нативную конформацию. [9] Связывание лиганда 30 кДа эритропоэтина (Epo) изменяет конформационные изменения рецептора, что приводит к аутофосфорилированию киназ Jak2 , которые предварительно связаны с рецептором (т. е. EpoR не обладает собственной киназной активностью и зависит от активности Jak2). [10] [11] В настоящее время наиболее изученной функцией EpoR является содействие пролиферации и спасение эритроидных (красных кровяных клеток) предшественников от апоптоза . [5]

Функция и механизм действия

Усечения мышиного рецептора Epo и известные функции. Дифференцировка эритроидов зависит от транскрипционного регулятора GATA1 . Считается, что EpoR способствует дифференциации через множественные сигнальные пути, включая путь STAT5 . В эритропоэзе EpoR наиболее известен тем, что индуцирует выживание предшественников.

Цитоплазматические домены EpoR содержат ряд фосфотирозинов, которые фосфорилируются Jak2 и служат сайтами стыковки для различных активаторов внутриклеточных путей и Stats (таких как Stat5 ). В дополнение к активации киназы Ras/AKT и ERK/MAP, пути фосфатидилинозитол 3-киназы /AKT и факторов транскрипции STAT , фосфотирозины также служат сайтами стыковки для фосфатаз, которые отрицательно влияют на сигнализацию EpoR, чтобы предотвратить сверхактивацию, которая может привести к таким расстройствам, как эритроцитоз. В целом, дефекты в рецепторе эритропоэтина могут вызывать эритролейкемию и семейный эритроцитоз . Мутации в киназах Jak2, связанные с EpoR, также могут приводить к истинной полицитемии. [12]

Эритроидное выживание

Основная роль EpoR заключается в содействии пролиферации эритроидных прогениторных клеток и спасении эритроидных прогениторных клеток от клеточной гибели. [13] EpoR индуцирует сигнализацию Jak2-Stat5 вместе с транскрипционным фактором GATA-1, индуцируя транскрипцию способствующего выживанию белка Bcl-xL. [14] Кроме того, EpoR участвует в подавлении экспрессии рецепторов смерти Fas, Trail и TNFa, которые отрицательно влияют на эритропоэз. [15] [16] [17]

На основании имеющихся данных до сих пор неизвестно, вызывают ли Epo/EpoR непосредственно «пролиферацию и дифференциацию» эритроидных предшественников in vivo, хотя такие прямые эффекты были описаны на основе исследований in vitro.

эритроидная дифференцировка

Считается, что эритроидная дифференцировка в первую очередь зависит от присутствия и индукции эритроидных транскрипционных факторов, таких как GATA-1, FOG-1 и EKLF, а также подавления миелоидных/лимфоидных транскрипционных факторов, таких как PU.1. [18] Прямые и значимые эффекты сигнализации EpoR, особенно на индукцию эритроид-специфических генов, таких как бета-глобин, были в основном неуловимы. Известно, что GATA-1 может индуцировать экспрессию EpoR. [19] В свою очередь, сигнальный путь EpoR PI3-K/AKT усиливает активность GATA-1. [20]

Цикл/пролиферация эритроидных клеток

Индукция пролиферации EpoR, вероятно, зависит от типа клеток. Известно, что EpoR может активировать митогенные сигнальные пути и может приводить к пролиферации клеток в эритролейкемических клеточных линиях in vitro , различных неэритроидных клетках и раковых клетках. До сих пор нет достаточных доказательств того, что in vivo сигнализация EpoR может индуцировать эритроидные предшественники к делению клеток или что уровни Epo могут модулировать клеточный цикл. [13] Сигнализация EpoR все еще может оказывать пролиферативный эффект на предшественников BFU-e, но эти предшественники не могут быть напрямую идентифицированы, выделены и изучены. Предшественники CFU-e входят в клеточный цикл во время индукции GATA-1 и подавления PU.1 в процессе развития, а не из-за сигнализации EpoR. [21] Последующие стадии дифференциации (от проэритробласта до ортохроматического эритробласта) включают уменьшение размера клетки и возможное изгнание ядра и, вероятно, зависят от сигнализации EpoR только для их выживания. Кроме того, некоторые данные о макроцитозе при гипоксическом стрессе (когда Epo может увеличиваться в 1000 раз) предполагают, что митоз фактически пропускается на более поздних эритроидных стадиях, когда экспрессия EpoR низкая/отсутствует, чтобы как можно скорее обеспечить аварийный резерв эритроцитов. [22] [23] Такие данные, хотя иногда и косвенные, утверждают, что существует ограниченная способность к пролиферации именно в ответ на Epo (а не на другие факторы). Вместе эти данные предполагают, что EpoR в эритроидной дифференцировке может функционировать в первую очередь как фактор выживания, в то время как его влияние на клеточный цикл (например, скорость деления и соответствующие изменения уровней циклинов и ингибиторов Cdk) in vivo ожидает дальнейшего изучения. Однако в других клеточных системах EpoR может обеспечивать специфический пролиферативный сигнал.

Приверженность мультипотентных предшественников эритроидной линии

Роль EpoR в приверженности линии в настоящее время неясна. Экспрессия EpoR может распространяться вплоть до компартмента гемопоэтических стволовых клеток. [24] Неизвестно, играет ли сигнализация EpoR пермиссивную (т. е. индуцирует только выживание) или инструктивную (т. е. повышает регуляцию эритроидных маркеров, чтобы зафиксировать предшественников на предопределенном пути дифференциации) роль в ранних мультипотентных предшественниках для того, чтобы произвести достаточное количество эритробластов. Текущие публикации в этой области предполагают, что она в первую очередь пермиссивная. Было показано, что генерация предшественников BFU-e и CFU-e является нормальной у эмбрионов грызунов, нокаутированных либо по Epo, либо по EpoR. [25] Аргументом против такого отсутствия потребности является то, что в ответ на Epo или гипоксический стресс количество ранних эритроидных стадий, BFU-e и CFU-e, резко увеличивается. Однако неясно, является ли это инструктивным сигналом или, опять же, пермиссивным сигналом. Еще одним моментом является то, что сигнальные пути, активируемые EpoR, являются общими для многих других рецепторов; замена EpoR на рецептор пролактина поддерживает выживание и дифференцировку эритроидных клеток in vitro . [26] [27] В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что приверженность эритроидной линии, вероятно, происходит не из-за пока еще неизвестной инструктивной функции EpoR, а, возможно, из-за его роли в выживании на стадиях мультипотентных предшественников.

Исследования мутаций рецептора ЭПО на животных

Мыши с укороченным EpoR [28] жизнеспособны, что предполагает, что активность Jak2 достаточна для поддержки базального эритропоэза путем активации необходимых путей без необходимости в сайтах стыковки фосфотирозина. Форма EpoR-H укорочения EpoR содержит первый и, как можно утверждать, самый важный тирозин 343, который служит сайтом стыковки для молекулы Stat5, но лишена остальной части цитоплазматического хвоста. Эти мыши демонстрируют повышенный эритропоэз, что согласуется с идеей о том, что рекрутирование фосфатазы (и, следовательно, отключение сигнализации) является аномальным у этих мышей.

Рецептор EpoR-HM также лишен большей части цитоплазматического домена и содержит тирозин 343, который был мутирован в фенилаланин, что делает его непригодным для эффективной стыковки и активации Stat5. Эти мыши анемичны и плохо реагируют на гипоксический стресс, такой как лечение фенилгидразином или инъекция эритропоэтина. [28]

У мышей с нокаутом EpoR наблюдаются дефекты сердца, мозга и сосудистой системы. Эти дефекты могут быть вызваны блоками формирования эритроцитов и, следовательно, недостаточной доставкой кислорода к развивающимся тканям, поскольку мыши, сконструированные для экспрессии рецепторов Epo только в эритроидных клетках, развиваются нормально.

Клиническое значение

Дефекты рецептора эритропоэтина могут вызывать эритролейкемию и семейный эритроцитоз . [5] Избыточное производство эритроцитов увеличивает вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как тромбоз и инсульт.

В редких случаях могут возникать, казалось бы, полезные мутации в EpoR, когда увеличение количества эритроцитов позволяет улучшить доставку кислорода в спортивных состязаниях на выносливость без явных неблагоприятных последствий для здоровья спортсмена (как, например, у финского спортсмена Ээро Мянтюранты ). [29]

Сообщалось, что эритропоэтин поддерживает эндотелиальные клетки и способствует ангиогенезу опухолей , поэтому нарушение регуляции EpoR может влиять на рост некоторых опухолей. [30] [31] Однако эта гипотеза не является общепринятой.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор эритропоэтина взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000187266 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006235 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc «Ген Энтрез: рецептор эритропоэтина EPOR».
  6. ^ Livnah O, Stura EA, Middleton SA, Johnson DL, Jolliffe LK, Wilson IA (февраль 1999). «Кристаллографические доказательства предварительно сформированных димеров рецептора эритропоэтина до активации лиганда». Science . 283 (5404): 987–90. Bibcode :1999Sci...283..987L. doi :10.1126/science.283.5404.987. PMID  9974392.
  7. ^ Эби, Александра З.; Флеминг, Карен Г. (февраль 2007 г.). «Димеризация трансмембранного домена рецептора эритропоэтина в мицеллах». Журнал молекулярной биологии . 366 (2): 517–524. doi :10.1016/j.jmb.2006.11.035. PMID  17173930.
  8. ^ Ли, Цинсинь; Вонг, Ин Лэй; Хуан, Цивэй; Кан, Конг Бао (ноябрь 2014 г.). «Структурное понимание трансмембранного домена и околомембранной области рецептора эритропоэтина в мицеллах». Биофизический журнал . 107 (10): 2325–2336. Бибкод : 2014BpJ...107.2325L. дои : 10.1016/j.bpj.2014.10.013. ПМК 4241451 . ПМИД  25418301. 
  9. ^ Пан, Сяодун; Чжоу, Хуань-Сян (2012-03-08). "Общая модель активации рецептора цитокина: комбинированное ножницеобразное вращение и самоповорот димера рецептора, вызванный цитокином класса I". PLOS Computational Biology . 8 (3): e1002427. Bibcode :2012PLSCB...8E2427P. doi : 10.1371/journal.pcbi.1002427 . ISSN  1553-7358. PMC 3297564 . PMID  22412367. 
  10. ^ Youssoufian H, Longmore G, Neumann D, Yoshimura A, Lodish HF (май 1993). «Структура, функция и активация рецептора эритропоэтина». Blood . 81 (9): 2223–36. doi : 10.1182/blood.V81.9.2223.2223 . PMID  8481505.
  11. ^ Wilson IA, Jolliffe LK (декабрь 1999 г.). «Структура, организация, активация и пластичность рецептора эритропоэтина». Current Opinion in Structural Biology . 9 (6): 696–704. doi :10.1016/S0959-440X(99)00032-9. PMID  10607675.
  12. ^ Джеймс С., Уго В., Ле Куэдик Ж.П., Стаерк Дж., Деломмо Ф., Лакут С., Гарсон Л., Раслова Х., Бергер Р., Беннасер-Гриселли А., Виллеваль Дж.Л., Константинеску С.Н., Касадевалл Н., Вайнченкер В. (апрель 2005 г.). «Уникальная клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию». Природа . 434 (7037): 1144–8. Бибкод : 2005Natur.434.1144J. дои : 10.1038/nature03546. PMID  15793561. S2CID  4399974.
  13. ^ ab Koury MJ, Bondurant MC (апрель 1990 г.). «Эритропоэтин замедляет распад ДНК и предотвращает запрограммированную смерть в эритроидных прогениторных клетках». Science . 248 (4953): 378–81. Bibcode :1990Sci...248..378K. doi :10.1126/science.2326648. PMID  2326648.
  14. ^ Socolovsky M, Fallon AE, Wang S, Brugnara C, Lodish HF (июль 1999). "Фетальная анемия и апоптоз предшественников эритроцитов у мышей Stat5a-/-5b-/-: прямая роль Stat5 в индукции Bcl-X(L)". Cell . 98 (2): 181–91. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81013-2 . ​​PMID  10428030. S2CID  17925652.
  15. ^ Де Мария Р, Теста У, Лучетти Л, Зойнер А, Стасси Г, Пелоси Э, Риччони Р, Фелли Н, Самоджа П, Пешле С (февраль 1999 г.). «Апоптотическая роль системы лигандов Fas/Fas в регуляции эритропоэза». Кровь . 93 (3): 796–803. дои : 10.1182/blood.V93.3.796. ПМИД  9920828.
  16. ^ Liu Y, Pop R, Sadegh C, Brugnara C, Haase VH, Socolovsky M (июль 2006 г.). «Подавление коэкспрессии Fas-FasL эритропоэтином опосредует расширение эритробластов во время ответа на эритропоэтический стресс in vivo». Blood . 108 (1): 123–33. doi :10.1182/blood-2005-11-4458. PMC 1895827 . PMID  16527892. 
  17. ^ Фелли Н., Педини Ф, Цойнер А, Петруччи Е, Теста У, Контичелло С, Биффони М, Ди Катальдо А, Винклс Дж. А., Пешле С, Де Мария Р (август 2005 г.). «Несколько членов суперсемейства TNF способствуют ингибированию эритропоэза, опосредованному IFN-гамма». Журнал иммунологии . 175 (3): 1464–72. дои : 10.4049/jimmunol.175.3.1464 . ПМИД  16034083.
  18. ^ Cantor AB, Orkin SH (май 2002). «Транскрипционная регуляция эритропоэза: дело с участием нескольких партнеров». Oncogene . 21 (21): 3368–76. doi : 10.1038/sj.onc.1205326 . PMID  12032775.
  19. ^ Зон LI, Юсуфьян H, Мазер C, Лодиш HF, Оркин SH (декабрь 1991 г.). «Активация промотора рецептора эритропоэтина фактором транскрипции GATA-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10638–41. Bibcode : 1991PNAS...8810638Z. doi : 10.1073 /pnas.88.23.10638 . PMC 52985. PMID  1660143. 
  20. ^ Zhao W, Kitidis C, Fleming MD, Lodish HF, Ghaffari S (февраль 2006 г.). «Эритропоэтин стимулирует фосфорилирование и активацию GATA-1 через сигнальный путь PI3-киназы/AKT». Blood . 107 (3): 907–15. doi :10.1182/blood-2005-06-2516. PMC 1895894 . PMID  16204311. 
  21. ^ Pop R, Shearstone JR, Shen Q, Liu Y, Hallstrom K, Koulnis M, Gribnau J, Socolovsky M (2010). «Ключевой этап приверженности в эритропоэзе синхронизирован с часами клеточного цикла посредством взаимного ингибирования между PU.1 и прогрессированием S-фазы». PLOS Biology . 8 (9): e1000484. doi : 10.1371/journal.pbio.1000484 . PMC 2943437 . PMID  20877475. 
  22. ^ Seno S, Miyahara M, Asakura H, Ochi O, Matsuoka K, Toyama T (ноябрь 1964 г.). «Макроцитоз, возникающий в результате ранней денуклеации эритроидных предшественников». Blood . 24 (5): 582–93. doi : 10.1182/blood.V24.5.582.582 . PMID  14236733.
  23. ^ Borsook H, Lingrel JB, Scaro JL, Millette RL (октябрь 1962 г.). «Синтез гемоглобина в связи с созреванием эритроидных клеток». Nature . 196 (4852): 347–50. Bibcode :1962Natur.196..347B. doi :10.1038/196347a0. PMID  14014098. S2CID  34948124.
  24. ^ Forsberg EC, Serwold T, Kogan S, Weissman IL, Passegué E (июль 2006 г.). «Новые доказательства, подтверждающие мегакариоцитарно-эритроцитарный потенциал мультипотентных гемопоэтических предшественников flk2/flt3+». Cell . 126 (2): 415–26. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.037 . PMID  16873070.
  25. ^ Wu H, Liu X, Jaenisch R, Lodish HF (октябрь 1995 г.). «Генерация эритроидных BFU-E и CFU-E предшественников не требует эритропоэтина или рецептора эритропоэтина». Cell . 83 (1): 59–67. doi : 10.1016/0092-8674(95)90234-1 . PMID  7553874. S2CID  17401291.
  26. ^ Socolovsky M, Fallon AE, Lodish HF (сентябрь 1998 г.). «Рецептор пролактина спасает эритроидные предшественники EpoR-/- и заменяет EpoR в синергическом взаимодействии с c-kit». Blood . 92 (5): 1491–6. doi :10.1182/blood.V92.5.1491. PMID  9716574.
  27. ^ Socolovsky M, Dusanter-Fourt I, Lodish HF (май 1997). «Рецептор пролактина и сильно укороченные рецепторы эритропоэтина поддерживают дифференциацию эритроидных предшественников». Журнал биологической химии . 272 ​​(22): 14009–12. doi : 10.1074/jbc.272.22.14009 . PMID  9162017.
  28. ^ ab Zang H, Sato K, Nakajima H, McKay C, Ney PA, Ihle JN (июнь 2001 г.). «Дистальная область и рецепторные тирозины рецептора Epo не являются существенными для эритропоэза in vivo». The EMBO Journal . 20 (12): 3156–66. doi : 10.1093 /emboj/20.12.3156. PMC 150206. PMID  11406592. 
  29. ^ de la Chapelle A, Träskelin AL, Juvonen E (май 1993 г.). «Усеченный рецептор эритропоэтина вызывает доминантно наследуемый доброкачественный эритроцитоз человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4495–9. Bibcode : 1993PNAS...90.4495D. doi : 10.1073/pnas.90.10.4495 . PMC 46538. PMID  8506290. 
  30. ^ Фаррелл Ф., Ли А. (2004). «Рецептор эритропоэтина и его экспрессия в опухолевых клетках и других тканях». Онколог . 9 (Приложение 5): 18–30. doi : 10.1634/theoncologist.9-90005-18 . PMID  15591419.
  31. ^ Jelkmann W, Bohlius J, Hallek M, Sytkowski AJ (июль 2008 г.). «Рецептор эритропоэтина в нормальных и раковых тканях». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 67 (1): 39–61. doi :10.1016/j.critrevonc.2008.03.006. PMID  18434185.
  32. ^ Chin H, Saito T, Arai A, Yamamoto K, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (октябрь 1997 г.). «Эритропоэтин и IL-3 индуцируют фосфорилирование тирозина CrkL и его связь с Shc, SHP-2 и Cbl в гемопоэтических клетках». Biochemical and Biophysical Research Communications . 239 (2): 412–7. doi :10.1006/bbrc.1997.7480. PMID  9344843.
  33. ^ Arai A, Kanda E, Nosaka Y, Miyasaka N, Miura O (август 2001 г.). «CrkL привлекается через свой домен SH2 к рецептору эритропоэтина и играет роль в Lyn-опосредованной рецепторной сигнализации». Журнал биологической химии . 276 (35): 33282–90. doi : 10.1074/jbc.M102924200 . PMID  11443118.
  34. ^ Middleton SA, Barbone FP, Johnson DL, Thurmond RL, You Y, McMahon FJ, Jin R, Livnah O, Tullai J, Farrell FX, Goldsmith MA, Wilson IA, Jolliffe LK (май 1999). «Общие и уникальные детерминанты рецептора эритропоэтина (ЭПО) важны для связывания ЭПО и пептида-миметика ЭПО». Журнал биологической химии . 274 (20): 14163–9. doi : 10.1074/jbc.274.20.14163 . PMID  10318834.
  35. ^ Livnah O, Johnson DL, Stura EA, Farrell FX, Barbone FP, You Y, Liu KD, Goldsmith MA, He W, Krause CD, Pestka S, Jolliffe LK, Wilson IA (ноябрь 1998 г.). «Комплекс антагонистический пептид-рецептор EPO предполагает, что димеризация рецептора недостаточна для активации». Nature Structural Biology . 5 (11): 993–1004. doi :10.1038/2965. PMID  9808045. S2CID  24052881.
  36. ^ Tauchi T, Feng GS, Shen R, Hoatlin M, Bagby GC, Kabat D, Lu L, Broxmeyer HE (март 1995). «Участие SH2-содержащей фосфотирозинфосфатазы Syp в путях передачи сигнала рецептора эритропоэтина». Журнал биологической химии . 270 (10): 5631–5. doi : 10.1074/jbc.270.10.5631 . PMID  7534299.
  37. ^ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz ​​R, Ni J (май 1996). «Grap — это новый белок-адаптер SH3-SH2-SH3, который связывает тирозинкиназы с путем Ras». Журнал биологической химии . 271 (21): 12129–32. doi : 10.1074/jbc.271.21.12129 . PMID  8647802.
  38. ^ Huang LJ, Constantinescu SN, Lodish HF (декабрь 2001 г.). «N-концевой домен Янус-киназы 2 необходим для обработки Гольджи и экспрессии рецептора эритропоэтина на поверхности клетки». Molecular Cell . 8 (6): 1327–38. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00401-4 . PMID  11779507.
  39. ^ Witthuhn BA, Quelle FW, Silvennoinen O, Yi T, Tang B, Miura O, Ihle JN (июль 1993 г.). «JAK2 ассоциируется с рецептором эритропоэтина и фосфорилируется тирозином и активируется после стимуляции эритропоэтином». Cell . 74 (2): 227–36. doi :10.1016/0092-8674(93)90414-L. PMID  8343951. S2CID  37503350.
  40. ^ Chin H, Arai A, Wakao H, Kamiyama R, Miyasaka N, Miura O (май 1998). «Lyn физически ассоциируется с рецептором эритропоэтина и может играть роль в активации пути Stat5». Blood . 91 (10): 3734–45. doi : 10.1182/blood.V91.10.3734 . PMID  9573010.
  41. ^ Shigematsu H, Iwasaki H, Otsuka T, Ohno Y, Arima F, Niho Y (май 1997). «Роль продукта протоонкогена vav (Vav) в эритропоэтин-опосредованной пролиферации клеток и активности фосфатидилинозитол 3-киназы». Журнал биологической химии . 272 ​​(22): 14334–40. doi : 10.1074/jbc.272.22.14334 . PMID  9162069.
  42. ^ Damen JE, Cutler RL, Jiao H, Yi T, Krystal G (октябрь 1995 г.). «Фосфорилирование тирозина 503 в рецепторе эритропоэтина (EpR) необходимо для связывания субъединицы P85 фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и для связанной с EpR активности PI 3-киназы». Журнал биологической химии . 270 (40): 23402–8. doi : 10.1074/jbc.270.40.23402 . PMID  7559499.
  43. ^ Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (март 1995). «Специфическое привлечение SH-PTP1 к рецептору эритропоэтина вызывает инактивацию JAK2 и прекращение пролиферативных сигналов». Cell . 80 (5): 729–38. doi : 10.1016/0092-8674(95)90351-8 . PMID  7889566. S2CID  16866005.
  44. ^ Eyckerman S, Verhee A, der Heyden JV, Lemmens I, Ostade XV, Vandekerckhove J, Tavernier J (декабрь 2001 г.). «Разработка и применение ловушки взаимодействия на основе цитокиновых рецепторов». Nature Cell Biology . 3 (12): 1114–9. doi :10.1038/ncb1201-1114. PMID  11781573. S2CID  10228882.
  45. ^ Sasaki A, Yasukawa H, Shouda T, Kitamura T, Dikic I, Yoshimura A (сентябрь 2000 г.). «CIS3/SOCS-3 подавляет сигнализацию эритропоэтина (EPO) путем связывания рецептора EPO и JAK2». Журнал биологической химии . 275 (38): 29338–47. doi : 10.1074/jbc.M003456200 . PMID  10882725.
  46. ^ Hörtner M, Nielsch U, Mayr LM, Heinrich PC, Haan S (май 2002). "Новый сайт связывания с высоким сродством для супрессора сигнализации цитокина-3 на рецепторе эритропоэтина". European Journal of Biochemistry . 269 (10): 2516–26. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02916.x . PMID  12027890.
  47. ^ Chin H, Nakamura N, Kamiyama R, Miyasaka N, Ihle JN, Miura O (декабрь 1996 г.). "Физические и функциональные взаимодействия между Stat5 и тирозин-фосфорилированными рецепторами эритропоэтина и интерлейкина-3". Blood . 88 (12): 4415–25. doi : 10.1182/blood.V88.12.4415.bloodjournal88124415 . PMID  8977232.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .