stringtranslate.com

Рецептор интерлейкина-5

Рецептор интерлейкина-5 — это рецептор цитокинов типа I. Он представляет собой гетеродимер альфа-субъединицы рецептора интерлейкина-5 и CSF2RB . [1] [2]

Рецептор ИЛ-5 (ИЛ-5Р) относится к семейству рецепторов цитокинов I типа и представляет собой гетеродимер, состоящий из двух полипептидных цепей: одной субъединицы α, которая связывает ИЛ-5 и придает рецептору цитокиновую специфичность, и одной субъединицы β, которая содержит домены передачи сигнала .

α-субъединица

Цепь IL-5Rα экспрессируется исключительно эозинофилами, некоторыми базофилами и мышиными клетками B1 или предшественниками B-клеток. [3] Как и многие другие рецепторы цитокинов, альтернативный сплайсинг гена α-цепи приводит к экспрессии либо связанной с мембраной, либо растворимой формы bα-цепи. Растворимая форма не приводит к передаче сигнала и, следовательно, оказывает антагонистическое действие на сигнализацию IL-5. Обе мономерные формы IL-5Rα являются рецепторами с низким сродством, тогда как димеризация с β-цепью производит рецептор с высоким сродством. [4] В любом случае α-цепь связывается исключительно с IL-5, а внутриклеточная часть IL-5Rα связана с янус-киназой ( JAK ) 2, протеинтирозинкиназой, необходимой для передачи сигнала IL-5. [5] [6]

β-субъединица

β-субъединица рецептора IL-5 отвечает за передачу сигнала и содержит несколько внутриклеточных сигнальных доменов. В отличие от α-цепи, β-цепь не связывает IL-5, не является специфичной для этого цитокина и экспрессируется практически на всех лейкоцитах . Фактически, β-субъединица рецептора IL-5 также обнаружена в рецепторах IL-3 и GM-CSF , где она связана с субъединицами IL-3Rα и GM-CSFRα соответственно. [7] Поэтому она известна как общий β-рецептор или βc. Как и в случае с субъединицей IL-5Rα, цитоплазматический домен β-субъединицы конститутивно связан с JAK2 , [8] а также с LYN , [9] другой тирозинкиназой, которые обе необходимы для передачи сигнала IL-5. [10]

Цель наркотиков

Для воздействия на IL-5R доступны три моноклональных антитела. Бенрализумаб связывается с IL-5Ra, тогда как меполизумаб и реслизумаб связываются с IL-5, предотвращая его связывание с IL-5Ra.

Ссылки

  1. ^ Такацу К, Томинага А (1991). «Интерлейкин 5 и его рецептор». Prog. Growth Factor Res . 3 (2): 87–102. doi :10.1016/S0955-2235(05)80001-8. PMID  1773042.
  2. ^ Мурата Ю, Такаки С, Мигита М, Кикучи Ю, Томинага А, Такацу К (1992). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора интерлейкина 5 человека». Дж. Эксп. Мед . 175 (2): 341–51. дои : 10.1084/jem.175.2.341. ПМК 2119102 . ПМИД  1732409. 
  3. ^ Geijsen N, Koenderman L, Coffer PJ (март 2001 г.). «Специфичность передачи сигнала цитокина: уроки, извлеченные из семейства рецепторов IL-3/IL-5/GM-CSF». Cytokine Growth Factor Rev. 12 ( 1): 19–25. doi :10.1016/S1359-6101(00)00019-8. PMID  11312115.
  4. ^ Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (сентябрь 1991 г.). «Человеческий высокоаффинный рецептор интерлейкина-5 (IL5R) состоит из альфа-цепи, специфичной для IL5, и бета-цепи, общей с рецептором для GM-CSF». Cell . 66 (6): 1175–84. doi :10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID  1833065. S2CID  54277241.
  5. ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (апрель 1998 г.). «JAK2 и JAK1 конститутивно связываются с альфа- и бета-субъединицей рецептора интерлейкина-5 (IL-5) соответственно и активируются при стимуляции IL-5». Blood . 91 (7): 2264–71. doi : 10.1182/blood.V91.7.2264 . PMID  9516124.
  6. ^ Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K (ноябрь 1994 г.). «Критический цитоплазматический домен альфа-цепи рецептора интерлейкина-5 (IL-5) и его функция в опосредованной IL-5 передаче сигнала роста». Mol. Cell. Biol . 14 (11): 7404–13. doi :10.1128/mcb.14.11.7404. PMC 359275. PMID  7935454 . 
  7. ^ Мартинес-Моцигемба М., Хьюстон Д.П. (октябрь 2003 г.). «Биология общих бета-рецепторных сигнальных цитокинов: ИЛ-3, ИЛ-5 и ГМ-КСФ». J. Allergy Clin. Immunol . 112 (4): 653–65, тест 666. doi :10.1016/j.jaci.2003.08.015. PMID  14564341.
  8. ^ Quelle FW, Sato N, Witthuhn BA, Inhorn RC, Eder M, Miyajima A, Griffin JD, Ihle JN (июль 1994 г.). «JAK2 ассоциируется с цепью бета-c рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов, и для его активации требуется проксимальная к мембране область». Mol. Cell. Biol . 14 (7): 4335–41. doi :10.1128/mcb.14.7.4335. PMC 358804. PMID  8007942 . 
  9. ^ Li Y, Shen BF, Karanes C, Sensenbrenner L, Chen B (август 1995 г.). «Связь между протеинтирозинкиназой Lyn (p53/56lyn) и бета-субъединицей рецепторов колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) в клеточной линии мегакариоцитарного лейкоза человека, зависимой от GM-CSF (M-07e)». J. Immunol . 155 (4): 2165–74. doi :10.4049/jimmunol.155.4.2165. PMID  7636265.
  10. ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (ноябрь 1993 г.). «Передача сигнала высокоаффинным рецептором GM-CSF: две различные цитоплазматические области общей бета-субъединицы, ответственные за различную передачу сигнала». EMBO J . 12 (11): 4181–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x. PMC 413712 . PMID  8223433. 

Внешние ссылки