stringtranslate.com

Кудрявый

Frizzled — это семейство атипичных рецепторов, сопряженных с G-белком , которые служат рецепторами в сигнальном пути Wnt и других сигнальных путях. [2] При активации Frizzled приводит к активации Dishevelled в цитозоле .

Распространение видов

Белки с завитками и гены, которые их кодируют, были обнаружены у множества животных, от губок до людей. [3]

Функция

Frizzled-белки также играют ключевую роль в управлении полярностью клеток, эмбриональным развитием, образованием нейронных синапсов , пролиферацией клеток и многими другими процессами в развивающихся и взрослых организмах. Эти процессы происходят в результате одного из трех сигнальных путей. К ним относятся канонический путь Wnt/β-катенина , путь Wnt/кальция и путь планарной клеточной полярности (PCP) . [3] Мутации в человеческом рецепторе frizzled-4 были связаны с семейной экссудативной витреоретинопатией , редким заболеванием, поражающим сетчатку в задней части глаза и стекловидное тело , прозрачную жидкость внутри глаза.

Локус frizzled (fz) у Drosophila координирует цитоскелеты эпидермальных клеток, создавая параллельный массив кутикулярных волосков и щетинок. [4] [5] У мутантов fz ориентация отдельных волосков по отношению как к соседям, так и к организму в целом изменена. В крыле дикого типа все волоски направлены к дистальному кончику. [5]

В развивающемся крыле Fz выполняет 2 функции: он необходим для проксимально-дистальной передачи внутриклеточного сигнала полярности; и он необходим для того, чтобы клетки реагировали на сигнал полярности. Fz производит мРНК, которая кодирует интегральный мембранный белок с 7 предполагаемыми трансмембранными (TM) доменами. Этот белок должен содержать как внеклеточные, так и цитоплазматические домены, которые могли бы функционировать в передаче и интерпретации информации о полярности. [5] Эта сигнатура обычно находится ниже домена Fz ( InterPro :  IPR000024 )

Домен, богатый цистеином

Frizzled-белки включают богатый цистеином домен, который сохраняется в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ . [6] [7] [8] У Drosophila melanogaster члены семейства генов тканевой полярности Frizzled кодируют белки, которые, по-видимому, функционируют как рецепторы клеточной поверхности для Wnt. Гены Frizzled относятся к семи трансмембранным классам рецепторов (7TMR) и имеют в своей внеклеточной области богатый цистеином домен, который был вовлечен в качестве домена связывания Wnt. Сходство последовательностей между богатым цистеином доменом Frizzled и несколькими рецепторными тирозинкиназами, которые играют роль в развитии, включают специфичную для мышц рецепторную тирозинкиназу (MuSK), специфичную для нейронов киназу (NSK2), а также ROR1 и ROR2. Структура этого домена известна и состоит в основном из альфа-спиралей. Этот домен содержит десять консервативных цистеинов, которые образуют пять дисульфидных мостиков.

Члены группы

Ниже приведен список десяти известных рецепторов кудрявости у человека:

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

Как мишень для наркотиков

Вантиктумаб — это моноклональное антитело к пяти рецепторам «frizzled», которое разрабатывается для лечения рака .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ PDB : 1IJY ; Dann CE, Hsieh JC, Rattner A, Sharma D, Nathans J, Leahy DJ (июль 2001 г.). «Взгляд на связывание и сигнализацию Wnt из структур двух доменов Frizzled, богатых цистеином». Nature . 412 (6842): 86–90. Bibcode : 2001Natur.412...86D. doi : 10.1038/35083601. PMID  11452312. S2CID  4303237.
  2. ^ Malbon CC (2004). «Frizzleds: новые члены суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком». Front. Biosci . 9 (1–3): 1048–58. doi : 10.2741/1308 . PMID  14977528.
  3. ^ ab Huang HC, Klein PS (2004). "Семейство Frizzled: рецепторы для множественных путей передачи сигнала". Genome Biol . 5 (7): 234. doi : 10.1186/gb-2004-5-7-234 . PMC 463283. PMID  15239825 . 
  4. ^ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L (1990). «Молекулярная структура frizzled, гена полярности тканей Drosophila». Genetics . 126 (2): 401–16. doi :10.1093/genetics/126.2.401. PMC 1204194 . PMID  2174014. 
  5. ^ abc Adler PN, Conover S, Vinson CR (1989). "Локус полярности ткани Drosophila кодирует белок, содержащий семь потенциальных трансмембранных доменов". Nature . 338 (6212): 263–264. Bibcode :1989Natur.338..263V. doi :10.1038/338263a0. PMID  2493583. S2CID  4316603.
  6. ^ Nusse R, Xu YK (1998). "Домен Frizzled CRD сохраняется в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ". Curr. Biol . 8 (12): R405–R406. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70262-3 . PMID  9637908.
  7. ^ Saldanha J, Singh J, Mahadevan D (1998). «Идентификация Frizzled-подобного богатого цистеином домена во внеклеточной области рецепторных тирозинкиназ развития». Protein Sci . 7 (7): 1632–1635. doi :10.1002/pro.5560070718. PMC 2144063. PMID  9684897 . 
  8. ^ Хофманн К, Пихладжаниеми Т, Бухер П, Рен М (1998). «Мотив завитков: в скольких различных семействах белков он встречается?». Trends Biochem. Sci . 23 (11): 415–417. doi :10.1016/S0968-0004(98)01290-0. PMID  9852758.

Внешние ссылки