Рецептор, связанный с G-белком
Существует по крайней мере четыре известных рецептора эндотелина : ET A , ET B1 , ET B2 и ET C , [1] все из которых представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , активация которых приводит к повышению уровня внутриклеточного кальция , [2] что ограничивает гладкие мышцы кровеносных сосудов, повышая кровяное давление, или расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, снижая кровяное давление, среди других функций.
Физиологические функции
- ET A является подтипом вазоконстрикции [1] Эти рецепторы находятся в гладкой мышечной ткани кровеносных сосудов , а связывание эндотелина с ET A увеличивает вазоконстрикцию (сокращение стенок кровеносных сосудов) и задержку натрия , что приводит к увеличению количества крови в крови. давление . [3]
- ET B1 опосредует вазодилатацию, [1] Когда эндотелин связывается с рецепторами ET B1 , это приводит к высвобождению оксида азота (также называемого релаксирующим фактором эндотелия ), натрийурезу и диурезу (выработке и выведению мочи) и механизмам, снижающим кровяное давление. давление.
- ET B2 опосредует вазоконстрикцию [1]
- ET C пока не имеет четко определенной функции. [1]
- Рецепторы ЭТ также обнаруживаются в нервной системе, где они могут опосредовать нейротрансмиссию и функции сосудов. [4]
Мозг и нервы
Широко распространенные в организме рецепторы эндотелина присутствуют в кровеносных сосудах и клетках головного мозга, сосудистого сплетения и периферических нервах . При нанесении непосредственно на мозг крыс в пикомолярных количествах в качестве экспериментальной модели инсульта эндотелин-1 вызывал тяжелую метаболическую стимуляцию и судороги со значительным снижением притока крови к одним и тем же участкам мозга, оба эффекта опосредованы кальциевыми каналами . [5]
Аналогичное сильное сосудосуживающее действие эндотелина-1 было продемонстрировано на модели периферической нейропатии у крыс. [6]
Клиническое значение
Мутации в гене EDNRB связаны с синдромом ABCD [7] и некоторыми формами синдрома Ваарденбурга . [8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abcde Уолтер Ф. Борон, Эмиль Л. Булпап, ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. п. 480. ИСБН 9781437720174.
- ^ Давенпорт АП (2002). «Международный союз фармакологии. XXIX. Обновленная номенклатура рецепторов эндотелина». Фармакол. Преподобный . 54 (2): 219–26. CiteSeerX 10.1.1.546.8632 . дои :10.1124/пр.54.2.219. PMID 12037137. S2CID 14264340.
- ^ Хининен М.М., Халил Р.А.; Халил (январь 2006 г.). «Система сосудистого эндотелина при гипертонии - недавние патенты и открытия». Недавние исследования лекарств Pat Cardiovasc . 1 (1): 95–108. дои : 10.2174/157489006775244263. ПМЦ 1351106 . ПМИД 17200683.
- ^ Барнс К., Тернер А.Дж.; Тернер (август 1997 г.). «Эндтелиновая система и эндотелинпревращающий фермент в головном мозге: молекулярные и клеточные исследования». Нейрохим. Рез . 22 (8): 1033–40. дои : 10.1023/А: 1022435111928. PMID 9239759. S2CID 9101207.
- ^ Гросс П.М., Зоходне Д.В., Уэйнман Д.С., Хо Л.Т., Эспиноза Ф.Дж., Уивер Д.Ф. (июль 1992 г.). «Внутрижелудочковый эндотелин-1 разъединяет кровоток: взаимоотношения метаболизма в перивентрикулярных структурах мозга крысы: вовлечение кальциевых каналов L-типа». Нейропептиды . 22 (3): 155–65. дои : 10.1016/0143-4179(92)90158-С. PMID 1331845. S2CID 24411443.
- ^ Zochodne DW, Ho LT, Gross PM (декабрь 1992 г.). «Острая эндоневральная ишемия, индуцированная эпиневральным эндотелином седалищного нерва крысы». Являюсь. Дж. Физиол . 263 (6, часть 2): H1806–10. doi :10.1152/ajpheart.1992.263.6.H1806. ПМИД 1481904.
- ^ Верхейдж Дж.Б., Кунце Дж., Осинга Дж., ван Эссен А.Дж., Хофстра Р.М. (2002). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией гена EDNRB». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 108 (3): 223–5. дои : 10.1002/ajmg.10172. ПМИД 11891690.
- ^ Прочтите AP, Ньютон В.Е. (1997). «Синдром Ваарденбурга». Дж. Мед. Жене . 34 (8): 656–65. дои : 10.1136/jmg.34.8.656. ПМК 1051028 . ПМИД 9279758.
дальнейшее чтение
- Давенпорт А.П., Гайндман К.А., Дхаун Н., Саутэн С., Кохан Д.Е., Поллок Дж.С., Поллок Д.М., Уэбб DJ, Магуайр Дж.Дж. (2016) «Эндотелин» Фармакол. Преподобный . 68 : 357-418. pmid=26956245 doi=10.1124/pr.115.011833
Внешние ссылки
