5-НТ4-рецептор

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Рецептор 5-гидрокситриптамина 4 представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR4 . ^{[5] [6]}

Функция

Этот ген является членом семейства рецепторов серотонина человека , которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые стимулируют выработку цАМФ в ответ на серотонин (5-гидрокситриптамин). Продукт гена представляет собой гликозилированный трансмембранный белок, который действует как в периферической, так и в центральной нервной системе, модулируя высвобождение различных нейротрансмиттеров . Описано множество вариантов транскриптов, кодирующих белки с различными С-концевыми последовательностями, но полноразмерная природа некоторых вариантов транскриптов не определена. ^[7]

Расположение

Рецептор расположен в пищеварительном тракте , мочевом пузыре , сердце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС). ^[8] В ЦНС рецептор появляется в скорлупе , хвостатом ядре , прилежащем ядре , бледном шаре и черной субстанции , а также в меньшей степени в неокортексе , шве , ядрах моста и некоторых областях таламуса . В мозжечке он не обнаружен. ^[9]

Изоформы

Интернализация специфична для изоформы. ^[10]

Лиганды

Несколько препаратов, действующих как селективные агонисты 5-HT4, _{недавно} были введены в использование как в научных исследованиях, так и в клинической медицине. Некоторые препараты, действующие как агонисты 5-НТ ₄ , также активны как антагонисты 5-НТ ₃ , например мозаприд, метоклопрамид, рензаприд и закоприд, поэтому эти соединения нельзя считать высокоселективными. Исследования в этой области продолжаются. ^[11] Среди этих агонистов прукалоприд имеет в 150 раз более высокое сродство к 5-НТ4-рецепторам, чем к другим рецепторам.

SB-207,145, радиоактивно меченный углеродом-11, используется в качестве радиолиганда для 5-НТ ₄ в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии на свиньях ^[12] и людях ^[13] .

Агонисты

• Трописетрон ^[14]  – частичный агонист
• БИМУ-8
• Цизаприд
• CJ-033,466  – частичный агонист
• МЛ-10302 ^[15]
• Мосаприд
• Прукалоприд
• Рензаприд
• РС-67506
• RS-67333  – частичный агонист
• SL65.0155  – частичный агонист
• Тегасерод
• Закоприд
• Метоклопрамид
• Сульпирид
• Наронаприд

Антагонисты

• L-лизин
• Пибосерод
• ГР-113808 (1-метил-1Н-индол-3-карбоновая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир) ^[16]
• ГР-125,487
• RS-39604 (1-[4-Амино-5-хлор-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
• СБ-203,186
• СБ-204070
• ([Метокси- ¹¹ C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил 4-амино-3-метоксибензоат ^[17]
• Ромашка (этанольный экстракт) ^[18]

Смотрите также

• 5-HT-рецептор
• 5-НТ ₁ рецептор
• 5-HT2 _- рецептор
• 5-HT3 _- рецептор
• 5-HT5 _- рецептор
• 5- _HT6 рецептор
• 5-HT7 _- рецептор

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000164270 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026322 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Клейсен С., Фэй П., Себбен М., Лемэр С., Бокарт Дж., Дюмуи А., Тавио С. (декабрь 1997 г.). «Присвоение рецептора 5-гидрокситриптамина (HTR4) полосам q31 → q33 хромосомы 5 человека путем гибридизации in situ» (PDF) . Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (2): 133–4. дои : 10.1159/000134646. ПМИД  9371406.
6. Блондель О, Вандекастил Г, Гастино М, Леклерк С, Дамун Ю, Ланглуа М, Фишмайстер Р (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека». Письма ФЭБС . 412 (3): 465–74. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . PMID  9276448. S2CID  23714426.
7. «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR4 4» .
8. Хегде СС, Эглен Р.М. (октябрь 1996 г.). «Периферические 5-НТ4-рецепторы». Журнал ФАСЭБ . 10 (12): 1398–407. дои : 10.1096/fasebj.10.12.8903510 . PMID  8903510. S2CID  21596751.
9. Варнес К., Халлдин С., Пайк Ф.В., Холл H (август 2003 г.). «Распределение рецепторов 5-HT4 в посмертном мозге человека - авторадиографическое исследование с использованием [125I] SB 207710». Европейская нейропсихофармакология . 13 (4): 228–34. дои : 10.1016/S0924-977X(03)00009-9. PMID  12888181. S2CID  27945284.
10. Мни-Филали О, Амраи М.Г., Бенмбарек С., Арчер-Лахлу Э., Пеньяс-Касорла Р., Виларо М.Т., Бойе С.М., Пиньейро Г. (март 2010 г.). «Интернализация рецептора серотонина 4 (5-HT4R) специфична для изоформы: влияние 5-HT и RS67333 на изоформы A и B». Сотовая сигнализация . 22 (3): 501–9. doi :10.1016/j.cellsig.2009.11.004. ПМИД  19922792.
11. Пеллиссье Л.П., Салландер Дж., Кампильо М., Гавен Ф., Кеффулу Э., Пиллот М., Дюмуис А., Клейсен С., Бокарт Дж., Пардо Л. (апрель 2009 г.). «Конформационные тумблеры, участвующие в базальных конститутивных и агонист-индуцированных активированных состояниях рецепторов 5-гидрокситриптамина-4» (PDF) . Молекулярная фармакология . 75 (4): 982–90. дои : 10.1124/моль.108.053686. PMID  19168624. S2CID  17957338.
12. Корнум Б.Р., Линд Н.М., Гиллингс Н., Марнер Л., Андерсен Ф., Кнудсен Г.М. (январь 2009 г.). «Оценка нового лиганда ПЭТ [11C] SB207145 рецептора 5-HT4 на геттингенских мини-свиньях». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 29 (1): 186–96. дои : 10.1038/jcbfm.2008.110 . ПМИД  18797470.
13. Марнер Л., Жиллингс Н., Комли Р.А., Бааре В.Ф., Рабинер Э.А., Уилсон А.А., Хоул С., Хассельбальч С.Г., Сварер С., Ганн Р.Н., Ларуэль М., Кнудсен Г.М. (июнь 2009 г.). «Кинетическое моделирование связывания 11C-SB207145 с рецепторами 5-HT4 в мозге человека in vivo». Журнал ядерной медицины . 50 (6): 900–8. дои : 10.2967/jnumed.108.058552 . ПМИД  19470850.
14. Косталл Б., Нейлор Р.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Фармакология рецептора 5-HT4». Международная клиническая психофармакология . 8 Приложение 2 (Приложение 2): 11–18. дои : 10.1097/00004850-199311002-00002. PMID  8201242. S2CID  36692776.
15. Годинес-Чапарро Б., Барраган-Иглесиас П., Кастаньеда-Коррал Г., Роча-Гонсалес Х.И., Гранадос-Сото V (март 2011 г.). «Роль периферических рецепторов 5-HT (4), 5-HT (6) и 5-HT (7) в развитии и поддержании вторичной механической аллодинии и гипералгезии». Боль . 152 (3): 687–97. дои : 10.1016/j.pain.2010.12.020. PMID  21239110. S2CID  140204185.
16. Гейл Дж.Д., Гроссман С.Дж., Уайтхед Дж.В., Оксфорд А.В., Банс К.Т., Хамфри П.П. (январь 1994 г.). «GR113808: новый селективный антагонист с высоким сродством к рецептору 5-HT4». Британский журнал фармакологии . 111 (1): 332–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. ПМК 1910004 . ПМИД  8012715. 
17. Сюй Р., Хонг Дж., Морс CL, Пайк VW (октябрь 2010 г.). «Синтез, взаимосвязь структура-сродство и радиоактивное мечение селективных лигандов рецепторов 5-HT4 с высоким сродством в качестве перспективных зондов визуализации для позитронно-эмиссионной томографии». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7035–47. дои : 10.1021/jm100668r. ПМЦ 2951497 . ПМИД  20812727. 
18. Симмен У, Кельбер О, Окпаньи С.Н., Джагги Р, Бютер Б, Вайзер Д (2006). «Связывание STW 5 (иберогаста) и его компонентов с кишечными 5-НТ, мускариновыми М3 и опиоидными рецепторами». Фитомедицина . 13 (Приложение 5): 51–5. doi : 10.1016/j.phymed.2006.03.012. ПМИД  16973340.

дальнейшее чтение

• Licht CL, 2009, Изменения в рецепторе 5-HT ₄ на животных моделях депрессии и лечения антидепрессантами , докторская диссертация, Копенгагенский университет .
• Ульмер С., Шмук К., Калькман Х.О., Любберт Х. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах». Письма ФЭБС . 370 (3): 215–21. дои : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . PMID  7656980. S2CID  9015835.
• Блондель О., Вандекастил Г., Гастино М., Леклерк С., Дамун Ю., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека». Письма ФЭБС . 412 (3): 465–74. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . PMID  9276448. S2CID  23714426.
• Ван ден Вингаерт И., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В., Бендер Э. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК рецептора серотонина 5-HT4 человека». Журнал нейрохимии . 69 (5): 1810–9. дои : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID  9349523. S2CID  25269904.
• Клейсен С., Фэй П., Себбен М., Лемэр С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (октябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия рецепторов 5-HT4S человека. Влияние плотности рецепторов на их взаимодействие с аденилатциклазой» (PDF) . НейроОтчет . 8 (15): 3189–96. дои : 10.1097/00001756-199710200-00002. PMID  9351641. S2CID  20624532.
• Блондель О., Гастино М., Дамун Ю., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (июнь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология четырех изоформ человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 4, полученных путем альтернативного сплайсинга на карбоксильном конце» (PDF) . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2252–61. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. PMID  9603189. S2CID  24203530. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2023 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
• Сичон С., Кеспер К., Проппинг П., Нётен М.М. (1998). «Отнесение гена рецептора серотонина 4 человека (HTR4) к длинному плечу хромосомы 5 (5q31-q33)». Молекулярная мембранная биология . 15 (2): 75–8. дои : 10.3109/09687689809027521. ПМИД  9724925.
• Клейсен С., Себбен М., Бекамел С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (май 1999 г.). «Новые специфичные для мозга варианты сплайсинга рецептора 5-HT4 демонстрируют выраженную конститутивную активность: роль С-концевого внутриклеточного домена». Молекулярная фармакология . 55 (5): 910–20. ПМИД  10220570.
• Бендер Э., Пиндон А., ван Орс И., Чжан Ю.Б., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Люйтен В. (февраль 2000 г.). «Структура гена рецептора серотонина 5-HT4 человека и клонирование нового сплайсингового варианта 5-HT4». Журнал нейрохимии . 74 (2): 478–89. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x. PMID  10646498. S2CID  33817190.
• Миалет Дж., Берк-Бестель И., Эфтекхари П., Гастино М., Гинер М., Дамун И., Донзо-Гуж П., Хобеке Дж., Ланглуа М., Сиксич С., Фишмайстер Р., Лезуальк ​​Ф. (февраль 2000 г.). «Выделение серотонинергического рецептора 5-HT4 (e) из сердца человека и сравнительный анализ его фармакологического профиля в клеточных линиях C6-глии и CHO». Британский журнал фармакологии . 129 (4): 771–81. дои : 10.1038/sj.bjp.0703101. ПМЦ  1571890 . ПМИД  10683202.
• Бах Т., Сиверсвен Т., Квингедал А.М., Кроберт К.А., Браттелид Т., Кауманн А.Дж., Леви Ф.О. (февраль 2001 г.). «Рецепторы 5HT4(a) и 5-HT4(b) имеют почти идентичную фармакологию и экспрессируются в предсердиях и желудочках человека». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 363 (2): 146–60. дои : 10.1007/s002100000299. PMID  11218067. S2CID  27504006.
• Медхерст А.Д., Лезуальк ​​Ф., Фишмайстер Р., Миддлмисс Д.Н., Сэнгер Г.Дж. (июнь 2001 г.). «Количественный анализ мРНК пяти С-концевых вариантов сплайсинга человеческого рецептора 5-HT4 в центральной нервной системе с помощью TaqMan RT-PCR в реальном времени». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 90 (2): 125–34. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00095-X. ПМИД  11406291.
• Хирои Т., Хаяси-Кобаяши Н., Нагумо С., Ино М., Окава Ю., Аоба А., Мацуи Х. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена рецептора серотонина-4 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 289 (2): 337–44. дои : 10.1006/bbrc.2001.5979. ПМИД  11716477.
• Виларо М.Т., Доменек Т., Паласиос Х.М., Менгод Г. (январь 2002 г.). «Клонирование и характеристика нового варианта человеческого рецептора 5-HT4, в котором отсутствует альтернативно сплайсированный карбокси-концевой экзон. Распределение RT-PCR в человеческом мозге и на периферии нескольких вариантов рецептора 5-HT4». Нейрофармакология . 42 (1): 60–73. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00154-X. hdl : 10261/112650 . PMID  11750916. S2CID  23722311.
• Лопес-Родригес М.Л., Мурсия М., Бенаму Б., Оливелья М., Кампильо М., Пардо Л. (ноябрь 2001 г.). «Вычислительная модель комплекса между GR113808 и рецептором 5-HT4, управляемая сайт-направленным мутагенезом и кристаллической структурой родопсина». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 15 (11): 1025–33. Бибкод : 2001JCAMD..15.1025L. дои : 10.1023/А: 1014895611874. PMID  11989623. S2CID  23478175.
• Оцуки Т., Исигуро Х., Детера-Уодли С.Д., Тойота Т., Симидзу Х., Ямада К., Ёсицугу К., Хаттори Э., Ёсикава Т., Аринами Т. (2003). «Связь между полиморфизмом гена рецептора серотонина 4 и биполярным расстройством в японских образцах случай-контроль и биполярных родословных NIMH Genetics Initiative». Молекулярная психиатрия . 7 (9): 954–61. дои : 10.1038/sj.mp.4001133. PMID  12399948. S2CID  21064320.
• Норум Дж. Х., Харт К., Леви Ф. О. (январь 2003 г.). «Ras-зависимая активация ERK человеческими G(s)-связанными серотониновыми рецепторами 5-HT4(b) и 5-HT7(a)». Журнал биологической химии . 278 (5): 3098–104. дои : 10.1074/jbc.M206237200 . ПМИД  12446729.
• Картье Д., Лирманн И., Парментье Ф., Бастард С., Бертера Дж., Карон П., Кун Дж. М., Лакруа А., Табарен А., Янг Дж., Водри Х., Лефевр Х. (январь 2003 г.). «Сверхэкспрессия рецепторов серотонина 4 при цизаприд-зависимой адренокортикотропин-независимой двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников, вызывающей синдром Кушинга». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 248–54. дои : 10.1210/jc.2002-021107 . ПМИД  12519861.
• Манцке Т., Гюнтер У., Понимаскин Э.Г., Халлер М., Дачманн М., Шварцахер С., Рихтер Д.В. (июль 2003 г.). «5-HT4(a) рецепторы предотвращают угнетение дыхания, вызванное опиоидами, без потери анальгезии». Наука . 301 (5630): 226–9. Бибкод : 2003Sci...301..226M. дои : 10.1126/science.1084674. PMID  12855812. S2CID  13641423.

Внешние ссылки

• «5-НТ4». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Проверено 25 ноября 2008 г.
• Расположение генома HTR4 человека и страница сведений о гене HTR4 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .