stringtranslate.com

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М2

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновый 2 , является мускариновым ацетилхолиновым рецептором , который у людей кодируется геном CHRM2 . [ 5] Для этого гена было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта. [5] Он связан с G i , что снижает внутриклеточные уровни цАМФ .

Функция

Сердце

Мускариновые рецепторы M2 расположены в сердце, где они действуют, замедляя частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после отрицательных стимулирующих воздействий парасимпатической нервной системы , замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительную силу предсердной сердечной мышцы и уменьшают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они оказывают незначительное влияние на сократительную силу желудочковой мышцы , слегка уменьшая ее.

Гладкие мышцы дыхательных путей

Мускариновые рецепторы М 2 и М 3 экспрессируются в гладких мышцах дыхательных путей, причем большинство рецепторов относятся к типу М 2. Активация рецепторов М 2 , которые связаны с G i , подавляет β-адренергическую опосредованную релаксацию гладких мышц дыхательных путей. Синергически активация рецепторов М 3 , которые связаны с G q , стимулирует сокращение гладких мышц дыхательных путей. [6]

Коэффициент интеллекта

Голландское семейное исследование показало, что существует «высокозначимая связь» между геном CHRM2 и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. [7] Похожая связь была независимо обнаружена в исследовании близнецов и семей Миннесоты . [8] [9]

Однако более масштабное исследование 2009 года, пытавшееся повторить это утверждение, вместо этого не обнаружило никакой значимой связи между геном CHRM2 и интеллектом. [10]

Обонятельное поведение

Опосредование обонятельно- управляемого поведения (например, различение запахов, агрессия , спаривание ). [11]

Механизм действия

Мускариновые рецепторы M 2 действуют через рецептор типа G i , что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибирующего типа. Они, по-видимому, в целом служат ауторецепторами. [12]

Кроме того, они модулируют сопряженные с G-белком внутренне-выпрямляющие калиевые каналы . [13] [14] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью субъединицы G βγ белка G; G βγ смещает открытую вероятность каналов K + в мембране клеток кардиостимулятора, что вызывает внешний ток калия, эффективно гиперполяризуя мембрану, что замедляет частоту сердечных сокращений.

Лиганды

В настоящее время доступно лишь несколько высокоселективных агонистов М2 , хотя существует несколько неселективных мускариновых агонистов, которые стимулируют М2 , а также ряд селективных антагонистов М2 .

Агонисты

Антагонисты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000181072 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM2, мускариновый 2".
  6. ^ Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (январь 1999). «Роль мускариновых рецепторов M2 в сокращении гладких мышц дыхательных путей». Life Sciences . 64 (6–7): 443–448. doi : 10.1016/S0024-3205(98)00586-4 . PMID  10069508.
  7. ^ Госсо М.Ф., ван Бельзен М., де Геус Э.Дж., Полдерман Дж.К., Хойтинк П., Бумсма Д.И., Постума Д. (ноябрь 2006 г.). «Ассоциация между геном CHRM2 и интеллектом в выборке из 304 голландских семей». Гены, мозг и поведение . 5 (8): 577–584. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x . ПМИД  17081262.
  8. ^ Комингс ДЕ, Ву С, Ростамхани М, МакГью М, Лаконо ВГ, Ченг ЛС, МакМюррей ДЖП (январь 2003 г.). «Роль гена холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 10–11. doi :10.1038/sj.mp.4001095. PMID  12556901. S2CID  22314941.
  9. ^ Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S и др. (март 2007 г.). «Связь CHRM2 с IQ: сходные доказательства влияния гена на интеллект». Behavior Genetics . 37 (2): 265–272. doi :10.1007/s10519-006-9131-2. PMID  17160701. S2CID  9353852.
  10. ^ Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC и др. (сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетической вариацией холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых выборках». Behavior Genetics . 39 (5): 513–523. doi :10.1007/s10519-009-9274-z. PMID  19418213. S2CID  2523697.
  11. ^ Смит RS, Ху R, ДеСоуза A, Эберли CL, Крахе K, Чан W, Аранеда RC (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция в обонятельной луковице». Журнал нейронауки . 35 (30): 10773–10785. doi :10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052. PMID  26224860 . 
  12. ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (декабрь 2001 г.). «Мускариновые ауторецепторы M2 модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре мышей C57BL/6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (3): 960–966. PMID  11714883.
  13. ^ abcdef Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
  14. ^ Борон В. Ф., Булпаеп Э. Л. (2005). Медицинская физиология . Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 1-4160-2328-3.
  15. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L и др. (март 2006 г.). «Высокохиральные мускариновые лиганды: открытие (2S,2'R,3'S,5'R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метилйодида, мощного, функционально селективного, частичного агониста M2». Журнал медицинской химии . 49 (6): 1925–1931. doi :10.1021/jm0510878. PMID  16539379.
  16. ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U и др. (март 2014 г.). «Агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бис(аммонио)алканового типа: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». European Journal of Medicinal Chemistry . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. PMID  24534538.
  17. ^ Cristofaro I, Spinello Z, Matera C, Fiore M, Conti L, De Amici M и др. (сентябрь 2018 г.). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках глиобластомы GB7». Neurochemistry International . 118 : 52–60. doi : 10.1016/j.neuint.2018.04.010. PMID  29702145. S2CID  207125517.
  18. ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, et al. (2012-09-04). "Аллостерический вестибюль семи трансмембранного спирального рецептора контролирует сопряжение G-белка". Nature Communications . 3 : 1044. Bibcode :2012NatCo...3.1044B. doi :10.1038/ncomms2028. PMC 3658004 . PMID  22948826. 
  19. ^ Riefolo F, Matera C, Garrido-Charles A, Gomila AM, Sortino R, Agnetta L и др. (Май 2019 г.). «Оптический контроль сердечной функции с помощью фотопереключаемого мускаринового агониста». Журнал Американского химического общества . 141 (18): 7628–7636. doi : 10.1021/jacs.9b03505. hdl : 2445/147236 . PMID  31010281. S2CID  128361100.
  20. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), «ED-SPAZ- таблетка сульфата гиосциамина, орально распадающаяся», DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , дата обращения 13 января 2013 г.
  21. ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (декабрь 1987 г.). «Антимускариновое действие метоктрамина, нового кардиоселективного антагониста мускариновых рецепторов М-2, отдельно и в сочетании с атропином и галламином». European Journal of Pharmacology . 144 (2): 117–124. doi :10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID  3436364.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .