Рецептор гистамина H2

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Рецепторы H ₂ представляют собой тип гистаминовых рецепторов, обнаруженных во многих частях анатомии человека и других животных. Они положительно связаны с аденилатциклазой через субъединицу G s alpha . Это мощный стимулятор продукции цАМФ , что приводит к активации протеинкиназы A. [ ^5] Функции PKA заключаются в фосфорилировании определенных белков, влияя на их активность. Препарат бетазол является примером агониста гистаминовых рецепторов H ₂ .

Функция

Гистамин — это вездесущая молекула-мессенджер, высвобождаемая тучными клетками , энтерохромаффинными клетками и нейронами . ^[5] Его различные действия опосредуются гистаминовыми рецепторами H ₁ , H ₂ , H ₃ и H ₄ . Гистаминовый рецептор H ₂ принадлежит к родопсин - подобному семейству рецепторов, сопряженных с G-белком . Это интегральный мембранный белок , стимулирующий секрецию желудочной кислоты. Он также регулирует моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию кишечника и, как полагают, участвует в регуляции роста и дифференцировки клеток. ^[6] Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. ^[7]

Распределение в тканях

Рецепторы гистамина Н2 _{экспрессируются} в следующих тканях:

Периферические ткани ^{[5] [8]}

• Париетальные клетки желудка (кислородные клетки)
• Гладкие мышцы сосудов
• Нейтрофилы
• Тучные клетки
• Сердце
• Мочеполовая система ^[9] ( матка , мочевой пузырь )

Ткани центральной нервной системы ^[8]

• Хвостатое ядро ​​– скорлупа
• Кора головного мозга (внешние слои)
• Формирование гиппокампа
• Зубчатое ядро ​​мозжечка

Физиологические реакции

Активация рецептора H2 _{приводит} к следующим физиологическим реакциям:

• Стимуляция секреции желудочной кислоты (Цель антигистаминергических средств (Н2 _- рецепторы) при язвенной болезни и ГЭРБ )
• Расслабление гладких мышц (экспериментальный агонист гистаминовых H2 _- рецепторов, используемый при астме и ХОБЛ)
• Подавляют синтез антител , пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов
• Вазодилатация – активность PKA вызывает фосфорилирование MLCK , снижая его активность, в результате чего MLC миозина дефосфорилируется MLCP и, таким образом, ингибирует сокращение. Расслабление гладких мышц приводит к вазодилатации. ^[10]
• Ингибирование активации и хемотаксиса нейтрофилов ^[8]

Смотрите также

• Антагонист H2 _{- рецепторов}
• Гистаминовый H1 _- рецептор
• Гистаминовый H3 _- рецептор
• Гистаминовый H4 _- рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113749 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000034987 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация рецепторов гистамина». Pharmacological Reviews . 49 (3): 253–78. PMID  9311023.
6. "Ген Энтреза: рецептор гистамина HRH2 H2".
7. Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. ПМИД  7850330.
8. Maguire JJ, Davenport AP (29 ноября 2016 г.). "H2-рецептор". Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 20 марта 2017 г.
9. Bertaccini G, Coruzzi G (1983). «Внежелудочные H2-рецепторы». Журнал клинической гастроэнтерологии . 5 Suppl 1: 57–70. doi :10.1097/00004836-198312001-00006. PMID  6140284. S2CID  24764785.
10. Уолтер Ф., доктор философии. Борон (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3.Страница 479

Дальнейшее чтение

• Del Valle J, Gantz I (ноябрь 1997 г.). "Новые взгляды на биологию рецептора гистамина H2". The American Journal of Physiology . 273 (5 Pt 1): G987-96. doi :10.1152/ajpgi.1997.273.5.G987. PMID  9374694.
• Ганц И., Мюнцерт Г., Таширо Т., Шеффер М., Ван Л., ДельВалле Дж. и др. (август 1991 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гистаминового рецептора H2» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (3): 1386–92. дои : 10.1016/0006-291X(91)91047-G. hdl : 2027.42/29176 . ПМИД  1714721.
• Vannier E, Dinarello CA (апрель 1994 г.). «Гистамин усиливает экспрессию гена IL-6, индуцированную интерлейкином (IL)-1, и синтез белка через рецепторы H2 в мононуклеарных клетках периферической крови». Журнал биологической химии . 269 (13): 9952–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)36975-2 . PMID  7511596.
• Смит М.Дж., Тиммерман Х., Алевейнсе А.Е., Пунин М., ван ден Ньювенхоф И., Блау Дж. и др. (сентябрь 1995 г.). «Визуализация индуцированной агонистами интернализации гистаминовых H2-рецепторов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 214 (3): 1138–45. дои : 10.1006/bbrc.1995.2404. ПМИД  7575521.
• Nishi T, Koike T, Oka T, Maeda M, Futai M (май 1995). «Идентификация промоторной области гена человеческого гистаминового рецептора H2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 210 (2): 616–23. doi :10.1006/bbrc.1995.1703. PMID  7755641.
• Traiffort E, Vizuete ML, Tardivel-Lacombe J, Souil E, Schwartz JC, Ruat M (июнь 1995 г.). «Гистаминовый рецептор H2 морской свинки: клонирование генов, тканевая экспрессия и хромосомная локализация его человеческого аналога». Biochemical and Biophysical Research Communications . 211 (2): 570–7. doi :10.1006/bbrc.1995.1851. PMID  7794271.
• Orange PR, Heath PR, Wright SR, Pearson RC (май 1996 г.). «Аллельные вариации гена рецептора гистамина H2 человека». NeuroReport . 7 (7): 1293–6. doi :10.1097/00001756-199605170-00015. PMID  8817552.
• Elenkov IJ, Webster E, Papanicolaou DA, Fleisher TA, Chrousos GP, Wilder RL (сентябрь 1998 г.). «Гистамин сильно подавляет человеческий IL-12 и стимулирует выработку IL-10 через рецепторы H2». Журнал иммунологии . 161 (5): 2586–93. doi : 10.4049/jimmunol.161.5.2586 . PMID  9725260. S2CID  6034918.
• Мураками Х, Сан-Вада ГХ, Мацумото М, Ниши Т, Вада И, Футай М (май 1999). «Ген рецептора гистамина Н2 человека: множественная инициация транскрипции и тканеспецифическая экспрессия». FEBS Letters . 451 (3): 327–31. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00618-3 . PMID  10371214. S2CID  33650873.
• Wang LD, Wang M, Todisco A, Grand E, del Valle J (июнь 2000 г.). «Человеческий рецептор гистамина H(2) регулирует c-jun и c-fos дифференциальным образом». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 278 (6): C1246-55. doi :10.1152/ajpcell.2000.278.6.c1246. PMID  10837353.
• Suh BC, Lee H, Jun DJ, Chun JS, Lee JH, Kim KT (август 2001 г.). «Ингибирование открытия катионного канала, опосредованного рецептором гистамина H2, протеинкиназой C в промиелоцитарных клетках человека». Журнал иммунологии . 167 (3): 1663–71. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1663 . PMID  11466390.
• Brew OB, Sullivan MH (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК для диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2 на фето-материнском интерфейсе человеческой беременности». Inflammation Research . 50 (9): 449–52. doi :10.1007/PL00000269. PMID  11603849. S2CID  28710647.
• Shayo C, Fernandez N, Legnazzi BL, Monczor F, Mladovan A, Baldi A и др. (ноябрь 2001 г.). «Десенсибилизация рецептора гистамина H2: участие выбранного массива киназ рецепторов, сопряженных с G-белком». Молекулярная фармакология . 60 (5): 1049–56. doi : 10.1124/mol.60.5.1049. hdl : 11336/31340 . PMID  11641433. S2CID  24358588.
• Tanimoto A, Murata Y, Nomaguchi M, Kimura S, Arima N, Xu H и др. (ноябрь 2001 г.). «Гистамин увеличивает экспрессию LOX-1 через рецептор H2 в моноцитарных клетках человека THP-1». FEBS Letters . 508 (3): 345–9. Bibcode : 2001FEBSL.508..345T. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID  11728449. S2CID  7257298.
• Gutzmer R, Langer K, Lisewski M, Mommert S, Rieckborn D, Kapp A и др. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция рецепторов гистамина 1 и 2 на дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 524–31. doi : 10.1067/mai.2002.121944 . PMID  11898002.
• Esbenshade TA, Kang CH, Krueger KM, Miller TR, Witte DG, Roch JM и др. (февраль 2003 г.). «Дифференциальная активация двойных сигнальных реакций рецепторами гистамина H1 и H2 человека». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 23 (1): 17–31. doi :10.1081/RRS-120018758. PMID  12680587. S2CID  24392073.

Внешние ссылки

• «Гистаминовые рецепторы: H2». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Рецепторы H2+ в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .