stringtranslate.com

Самидорфан

Самидорфан ( ИННПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название) (кодовые названия разработки ALKS-33 , RDC-0313 ) — антагонист опиоидов , который в форме оланзапина/самидорфана (торговая марка Lybalvi ) используется при лечении шизофрении и биполярного расстройства . [1] [3] [4] Самидорфан снижает увеличение веса , связанное с оланзапином . [5] [6] Самидорфан принимается внутрь . [1] [3]

Самидорфан находился на стадии разработки как отдельное лекарственное средство для различных показаний, но был прекращен. [7] Бупренорфин/самидорфан для лечения большого депрессивного расстройства был отклонен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами из-за недостаточности доказательств эффективности, но по состоянию на сентябрь 2021 года он остается на стадии предварительной регистрации. [8] Разработка баклофена /самидорфана также была прекращена. [9]

Разработка

Самидорфан исследовался его разработчиком, компанией Alkermes , для лечения алкоголизма и кокаиновой зависимости [10] [11], показав эффективность, схожую с налтрексоном, но, возможно, с меньшими побочными эффектами .

Однако он привлек гораздо больше внимания как часть комбинированного продукта ALKS-5461 (бупренорфин/самидорфан), где самидорфан сочетается со смешанным слабым частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов (MOR) и антагонистом κ-опиоидных рецепторов (KOR) бупренорфином в качестве антидепрессанта . Бупренорфин продемонстрировал антидепрессивные эффекты в некоторых исследованиях на людях, как полагают, из-за его антагонистических эффектов на KOR, но не был далее разработан для этого применения из-за его агонистических эффектов MOR и последующего потенциала злоупотребления . Объединяя бупренорфин с самидорфаном для блокирования эффектов агониста MOR, комбинация действует скорее как селективный антагонист KOR и производит только антидепрессивные эффекты, без очевидных типичных эффектов MOR, таких как эйфория или зависимость от веществ . [12] [13]

Самидорфан также изучался в сочетании с оланзапином , как ALKS-3831 ( оланзапин/самидорфан ), для использования при шизофрении . [14] Исследование фазы 3 показало, что добавление самидорфана к оланзапину значительно снижало набор веса по сравнению с одним оланзапином, [15] и эта комбинация была одобрена для лечения шизофрении и биполярного расстройства Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в мае 2021 года под торговой маркой Lybalvi . [16] [17]

Побочные эффекты

Побочные эффекты самидорфана включают сонливость и желудочно-кишечные расстройства . [1]

Фармакология

Фармакодинамика

Самидорфан действует в первую очередь как антагонист или очень слабый частичный агонист μ-опиоидного рецептора ( MOR) и в меньшей степени как частичный агонист κ-опиоидного рецептора ( KOR) и δ-опиоидного рецептора (DOR). [1] [18] [19] В соответствии с этим профилем, было замечено, что самидорфан вызывает некоторые побочные эффекты , которые потенциально согласуются с активацией KOR, такие как сонливость , седация , головокружение и галлюцинации у некоторых пациентов в клинических испытаниях . [20]

Фармакокинетика

Период полувыведения самидорфана составляет от 7 до 9 часов. [1] [2]

Химия

Самидорфан берет свое начало в академической среде , где при его разработке и синтезе использовались 8-карбоксамидоциклазоцин и налтрексон . [21]

Ссылки

  1. ^ abcdef Чаудхари AM, Хан MF, Диллон SS, Навид S (июль 2019 г.). «Обзор Самидорфана: новый антагонист опиоидов». Cureus . 11 (7): e5139. doi : 10.7759/cureus.5139 . PMC  6741386 . PMID  31523568.
  2. ^ ab Turncliff R, DiPetrillo L, Silverman B, Ehrich E (февраль 2015 г.). «Фармакокинетика однократного и многократного приема самидорфана, нового антагониста опиоидов, у здоровых добровольцев». Clinical Therapeutics . 37 (2): 338–348. doi :10.1016/j.clinthera.2014.10.001. PMID  25456560.
  3. ^ ab "LYBALVI: Основные сведения о назначении лекарств" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  4. ^ "Оланзапин/самидорфан - Alkermes plc" . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Citrome L, Graham C, Simmons A, Jiang Y, Todtenkopf MS, Silverman B и др. (2021). «Обзор OLZ/SAM на основе фактических данных для лечения взрослых с шизофренией или биполярным расстройством I типа». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 17 : 2885–2904. doi : 10.2147/NDT.S313840 . PMC 8437420. PMID  34526769 . 
  6. ^ Paik J (август 2021 г.). «Оланзапин/Самидорфан: первое одобрение». Drugs . 81 (12): 1431–1436. doi :10.1007/s40265-021-01568-0. PMID  34304374. S2CID  236215923.
  7. ^ "Samidorphan". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  8. ^ "Бупренорфин/самидорфан - Алкермес" . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  9. ^ «Баклофен/самидорфан». Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  10. ^ Hillemacher T, Heberlein A, Muschler MA, Bleich S, Frieling H (август 2011 г.). «Опиоидные модуляторы при алкогольной зависимости». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 20 (8): 1073–1086. doi :10.1517/13543784.2011.592139. PMID  21651459. S2CID  43338618.
  11. ^ Номер клинического исследования NCT01366001 для "ALK33BUP-101: Безопасность и фармакодинамические эффекты ALKS 33-BUP, вводимого отдельно и совместно с кокаином" на ClinicalTrials.gov
  12. ^ "Препарат ALKS 5461, как выяснилось, уменьшает симптомы депрессии в исследовании фазы 1/2". 30 мая 2012 г.
  13. ^ «Исследовательский ALKS 5461 открывает путь к «опиумному лечению» депрессии».
  14. ^ LaMattina J (15 января 2013 г.). «Станет ли антипсихотик ALKS-3831 компании Alkermes еще одним тредаптивом?». Forbes .
  15. ^ Correll CU, Newcomer JW, Silverman B, DiPetrillo L, Graham C, Jiang Y и др. (декабрь 2020 г.). «Эффекты оланзапина в сочетании с самидорфаном на набор веса при шизофрении: 24-недельное исследование фазы 3». Американский журнал психиатрии . 177 (12): 1168–1178. doi : 10.1176/appi.ajp.2020.19121279. PMID  32791894. S2CID  221122225.
  16. ^ "Lybalvi: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 1 июня 2021 г.
  17. ^ Эргенцингер, Эд. «Новый антипсихотический комбинированный препарат для лечения биполярного расстройства одобрен FDA | Psychology Today». www.psychologytoday.com . Получено 24.07.2021 .
  18. ^ ab Линда П. Двоскин (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Elsevier Science. стр. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4.
  19. ^ ab Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (апрель 2009 г.). «Синтезы новых высокоаффинных лигандов для опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2289–2294. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID  19282177 . 
  20. ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Blom TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Ehrich EW (апрель 2013 г.). «Пилотное исследование с плацебо-контролем нового антагониста опиоидных рецепторов ALKS-33 при компульсивном переедании». Международный журнал расстройств пищевого поведения . 46 (3): 239–245. doi : 10.1002/eat.22114 . PMID  23381803.
  21. ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack, JM (апрель 2005 г.). «Синтез и свойства связывания опиоидных рецепторов высокоэффективного 4-гидроксианалога налтрексона». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 2107–10. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.032. PMID  15808478.

Внешние ссылки