stringtranslate.com

Саркома Юинга

Саркома Юинга — это тип детского рака [5] , который образуется в костях или мягких тканях. [1] Симптомы могут включать отек и боль в месте опухоли, лихорадку и перелом кости . [2] Наиболее распространенными областями, где она начинается, являются ноги, таз и грудная клетка. [4] Примерно в 25% случаев рак уже распространился на другие части тела на момент постановки диагноза. [4] Осложнения могут включать плевральный выпот или параплегию . [3]

Это тип мелкой круглоклеточной саркомы. [1] Причина саркомы Юинга неизвестна, большинство случаев, по-видимому, возникают случайно. [3] Хотя она не тесно связана с известными наследственными раковыми синдромами , накапливающиеся данные указывают на сильный наследственный фактор риска, [6] определяя генетический компонент, имеющий множественные хромосомные локусы , связанные с восприимчивостью к саркоме Юинга. [5] Иногда саркома Юинга связана с мутацией зародышевой линии . [1] Основной механизм часто включает генетическое изменение, известное как реципрокная транслокация . [4] Диагноз основывается на биопсии опухоли. [2]

Лечение часто включает химиотерапию , лучевую терапию , хирургию и трансплантацию стволовых клеток . [7] [2] Изучаются таргетная терапия и иммунотерапия . [2] Пятилетняя выживаемость составляет около 70%. [4] Однако на эту оценку влияет ряд факторов. [4]

В 1920 году Джеймс Юинг определил, что эти опухоли являются отдельным типом рака. [8] [9] Она поражает примерно одного человека из миллиона в год в Соединенных Штатах. [4] Саркома Юинга чаще всего встречается у подростков и молодых людей и составляет 2% случаев рака у детей . [2] [3] Представители европеоидной расы болеют чаще, чем афроамериканцы или азиаты, в то время как мужчины болеют чаще, чем женщины. [10] [4]

Признаки и симптомы

Распространение саркомы Юинга: наиболее частая локализация — крупные длинные трубчатые кости и таз.

Саркома Юинга чаще встречается у мужчин (1,6 мужчин:1 женщина) и обычно проявляется в детстве или ранней взрослой жизни, с пиком в возрасте от 10 до 20 лет. Она может возникнуть в любой части тела, но чаще всего в тазу и проксимальных длинных трубчатых костях, особенно вокруг пластин роста. Диафизы бедренной кости являются наиболее распространенными местами, за ними следуют большеберцовая кость и плечевая кость . Тридцать процентов являются явно метастатическими на момент проявления, в то время как у 10–15% людей на момент постановки диагноза наблюдается патологический перелом . [11] Люди обычно испытывают сильную боль в костях. В редких случаях она может развиться во влагалище. [12] [13]

Признаки и симптомы включают перемежающуюся лихорадку , анемию , лейкоцитоз , повышенную скорость оседания эритроцитов и другие симптомы воспалительного системного заболевания. [14]

По данным Bone Cancer Research Trust (BCRT), наиболее распространенными симптомами являются локализованная боль, отек и спорадическая боль в костях с различной интенсивностью. Отек, скорее всего, будет виден, если саркома расположена на кости вблизи поверхности тела, но когда она возникает в других местах, более глубоких в теле, например, на тазу, она может быть не видна. [15]

Генетика

Генетический обмен между хромосомами может привести к тому, что клетки станут раковыми. Большинство случаев саркомы Юинга (около 85%) являются результатом определяющего генетического события; реципрокной транслокации между хромосомами 11 и 22, t(11,22), которая сливает ген точки разрыва 1 саркомы Юинга ( EWSR1 ) хромосомы 22 (который кодирует белок EWS ) с геном интеграции вируса лейкемии друга 1 ( FLI1 ) (который кодирует фактор транскрипции интеграции вируса лейкемии друга 1 (FLI1), член семейства факторов транскрипции ETS ) хромосомы 11. [14] [11] Результирующая хромосомная транслокация приводит к тому, что домен трансактивации EWS (который обычно молчалив в диком типе) становится очень активным, это приводит к трансляции нового белка слияния EWS-FLI1 . [11] Белки EWS участвуют в мейозе , созревании В-лимфоцитов, обновлении гемопоэтических стволовых клеток, восстановлении ДНК и старении клеток. [11] Факторы транскрипции ETS участвуют в дифференциации клеток и контроле клеточного цикла. [11] Белок слияния EWS-FLI1 обладает свойствами фазового перехода, позволяющими ему переходить в жидкообразную фазу, разделенную отсеками, состоящими из органелл без мембран. Это свойство фазового перехода позволяет белку слияния получать доступ и активировать микросателлитные регионы генома, которые в противном случае были бы недоступны. Этот белок слияния может преобразовывать обычно молчащие регионы хроматина в полностью активные энхансеры, что приводит к онкогенезу клеток. [11]

Белок слияния EWS-FLI1 также вызывает изменчивую экспрессию генома через эпигенетические механизмы. Белок слияния делает это, привлекая ферменты, которые влияют на метилирование ДНК , ацетилирование гистонов и прямое ингибирование некодирующих микроРНК . [11] EWS-FLI1 способствует ацетилированию гистонов, что приводит к раскручиванию ДНК (которая обычно плотно намотана вокруг гистонов); эта релаксация хроматина приводит к тому, что ДНК становится более доступной для факторов транскрипции и, таким образом, усиливает экспрессию связанных генов. [11] Метилирование ДНК приводит к подавлению генов, поскольку оно предотвращает связывание факторов транскрипции. EWS-FLI1 снижает метилирование ДНК (которое происходит в основном в областях, соответствующих усилителям транскрипции), что приводит к увеличению экспрессии генов. [11] Белок слияния EWS-FLI1 ингибирует определенные микроРНК клеток (такие как miRNA-145). MiRNA-145 обычно активирует комплексы подавления РНК-индуцированных генов (RISC) для ингибирования или деградации мРНК , которая участвует в плюрипотентности клеток. [11] Таким образом, ингибирование ESW-FLI1 микроРНК miRNA-145 приводит к повышению плюрипотентности, снижению дифференциации клеток и повышению онкогенеза. [11]

В ходе полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) 2012 года были выявлены три локуса восприимчивости, расположенных на хромосомах 1, 10 и 15. [16] В ходе продолженного исследования 2015 года было обнаружено, что ген восприимчивости к саркоме Юинга EGR2 , расположенный в локусе восприимчивости хромосомы 10, регулируется онкогеном слияния EWSR1-FLI1 через микросателлит GGAA. [17] [18] В ходе полногеномного исследования (GWAS) 2018 года (Machiela et al, 2018) [5] были подтверждены локусы восприимчивости на хромосомах 1, 10 и 15 и добавлены 3 дополнительных локуса на хромосомах 6 и 20; в общей сложности 1p36.22, 6p25.1, 10q21.3, 15q15.1, 20p11.22 и 20p11.23. Последний локус находится рядом с NKX2-2, геном с высокой сверхэкспрессией при саркоме Юинга. [5]

EWS/FLI функционирует как главный регулятор. [19] Другие транслокации находятся в t(21;22) [20] и t(7;22). [21] Клетки саркомы Юинга положительны для CD99 и MIC2 , [14] и отрицательны для CD45 . [22]

Диагноз

Микрофотография метастатической саркомы Юинга с характерным цитоплазматическим просветлением при окраске гематоксилином и эозином, которая оказалась положительной в PAS-анализе

Окончательный диагноз основывается на результатах гистоморфологического исследования, иммуногистохимии и молекулярной патологии .

Саркома Юинга — это мелко-голубая-круглоклеточная опухоль , которая обычно имеет прозрачную цитоплазму при окрашивании H&E из-за гликогена . Наличие гликогена может быть продемонстрировано с помощью положительного окрашивания PAS и отрицательного окрашивания PAS-диастазой . Характерным иммуноокрашиванием является CD99 , который диффузно маркирует клеточную мембрану . Однако, поскольку CD99 не является специфичным для саркомы Юинга, для подтверждения гистологического диагноза можно использовать несколько вспомогательных иммуногистохимических маркеров. [23] Морфологические и иммуногистохимические результаты подтверждаются ассоциированной хромосомной транслокацией , которых происходит несколько. Наиболее распространенной транслокацией, присутствующей примерно в 90% случаев саркомы Юинга, является t(11;22)(q24;q12), [24] [25] , которая генерирует аберрантный фактор транскрипции посредством слияния гена EWSR1 с геном FLI1 . [26]

Патологический дифференциальный диагноз представляет собой группу мелкоклеточных сине-круглоклеточных опухолей, включающую, среди прочего, лимфому , альвеолярную рабдомиосаркому и десмопластическую мелкоклеточную круглоклеточную опухоль . [ необходима ссылка ]

Медицинская визуализация

Рентгенограмма ребенка с саркомой Юинга большеберцовой кости

На обычных рентгенограммах типичные результаты саркомы Юинга состоят из множественных сливных литических поражений костей, которые имеют рисунок «изъеденный молью» из-за проникающего разрушения кости. [11] Также будет смещенная надкостница, поскольку новый субпериостальный слой кости начинает расти поверх опухоли. Эта приподнятая или смещенная надкостница согласуется с классическим рентгенологическим обнаружением треугольника Кодмана . [11] Пролиферативная реакция кости также может создавать тонкие расслоения, составляющие периостальные слои и дающие рентгенологический вид луковой шелухи. [11] Простые снимки добавляют ценную информацию при первоначальной оценке или скрининге. Широкая зона перехода (например, проникающая) является наиболее полезной характеристикой простых снимков при дифференциации доброкачественных и агрессивных или злокачественных литических поражений.

Магнитно-резонансный срез, показывающий саркому Юинга левого бедра (белая область показана справа)

Магнитно-резонансная томография (МРТ) должна регулярно использоваться при обследовании злокачественных опухолей. Она покажет полную протяженность костной и мягкой ткани и свяжет опухоль с другими близлежащими анатомическими структурами (например, сосудами). Контраст с гадолинием не нужен, поскольку он не дает дополнительной информации по сравнению с неконтрастными исследованиями, хотя некоторые современные исследователи утверждают, что динамическая МРТ с контрастным усилением может помочь определить объем некроза в опухоли, тем самым помогая определить реакцию на лечение до операции. [27]

Компьютерная аксиальная томография (КТ) также может использоваться для определения экстраоссального распространения опухоли, особенно в черепе, позвоночнике, ребрах и тазу. Как КТ, так и МРТ могут использоваться для отслеживания реакции на лучевую и/или химиотерапию . Сцинтиграфия костей также может использоваться для отслеживания реакции опухоли на терапию. [28]

В группе злокачественных опухолей из мелких круглых клеток, включающей саркому Юинга, костную лимфому и мелкоклеточную остеосаркому, кора может выглядеть почти нормальной на рентгенограммах, в то время как проникающий рост происходит по всем гаверсовым каналам. Эти опухоли могут сопровождаться большой массой мягких тканей, при этом разрушение костей практически не заметно. На рентгенограммах часто не видно никаких признаков разрушения коры.

Рентгенологически саркома Юинга выглядит как «изъеденные молью» деструктивные рентгенопрозрачные участки мозгового вещества и эрозия коркового вещества с расширением. [29]

Дифференциальная диагностика

Другие образования с похожими клиническими проявлениями включают остеомиелит , остеосаркому (особенно телеангиэктатическую остеосаркому) и эозинофильную гранулему . Мягкотканные новообразования, такие как плеоморфная недифференцированная саркома (злокачественная фиброзная гистиоцитома), которые разрушают соседнюю кость, также могут иметь похожий вид. Накапливающиеся доказательства свидетельствуют о том, что EWSR1-NFATc2-положительные саркомы, которые ранее считались, возможно, принадлежащими к семейству опухолей Юинга, отличаются от саркомы Юинга по своей генетике, транскриптомам, эпигенетическим и эпидемиологическим профилям, что указывает на то, что они могут представлять собой отдельную опухолевую сущность. [30] [31] [32] [33]

Уход

Почти все люди получают многокомпонентную химиотерапию (чаще всего винкристин , доксорубицин , циклофосфамид , ифосфамид и этопозид ), [34] а также местный контроль заболевания с помощью хирургического вмешательства и/или облучения. [35] Необходим агрессивный подход, поскольку почти все люди с явно локализованным заболеванием на момент постановки диагноза на самом деле имеют бессимптомное метастатическое заболевание. [ необходима цитата ]

Хирургическая резекция может включать спасение конечности или ампутацию . Полное иссечение во время биопсии может быть выполнено, если злокачественность подтверждена во время ее исследования. [ необходима цитата ] Продолжительность лечения варьируется в зависимости от местоположения и стадии заболевания на момент постановки диагноза. Радикальная химиотерапия может быть всего лишь шестью процедурами в трехнедельных циклах, но большинство людей проходят химиотерапию в течение 6–12 месяцев и лучевую терапию в течение 5–8 недель. [ необходима цитата ] Лучевая терапия использовалась для локализованного заболевания. Опухоль обладает уникальным свойством быть высокочувствительной к радиации, иногда подтверждаемым фразой «тает как снег», но главный недостаток заключается в том, что она резко рецидивирует через некоторое время. [ необходима цитата ]

Антисмысловые олигодезоксинуклеотиды были предложены в качестве возможного лечения путем подавления экспрессии онкогенного белка слияния, связанного с развитием саркомы Юинга в результате транслокации гена EWS-ETS. [36] [37] Кроме того, сообщалось, что синтетическое производное ретиноида фенретинид (4-гидрокси(фенил)ретинамид) вызывает высокие уровни гибели клеток в клеточных линиях саркомы Юинга in vitro и задерживает рост ксенотрансплантатов в моделях мышей in vivo . [38] [39]

При большинстве видов рака у детей, включая саркому, протонное облучение (также известное как протонная терапия ) доставляет опухоль с одинаково эффективной дозой и меньшим повреждением окружающих нормальных тканей по сравнению с фотонным облучением. [40]

Прогноз

Стадирование пытается отличить людей с локализованным заболеванием от людей с метастатическим. [41] Наиболее распространенными областями метастазов являются легкие, кости и костный мозг, а менее распространенными областями метастазов являются лимфатические узлы, печень и мозг. [11] Наличие метастатического заболевания является наиболее важным прогностическим фактором при саркоме Юинга, при этом 5-летняя выживаемость составляет всего 30%, если метастазы присутствуют на момент постановки диагноза, по сравнению с 70% 5-летней выживаемостью при отсутствии метастазов. [11] Другим важным прогностическим фактором является расположение первичной опухоли; проксимальные опухоли (расположенные в области таза и крестца) являются худшими прогностическими показателями по сравнению с более дистальными опухолями. [11] Другие факторы, связанные с плохим прогнозом, включают большую первичную опухоль, пожилой возраст на момент постановки диагноза (старше 18 лет) и повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). [11]

Пятилетняя выживаемость при локализованном заболевании после терапии составляет более 70%. [42] До использования многокомпонентной химиотерапии долгосрочная выживаемость составляла менее 10%. Развитие многопрофильной терапии с химиотерапией, облучением и хирургией увеличило текущие показатели долгосрочной выживаемости в большинстве клинических центров до более чем 50%. [43] Однако некоторые источники утверждают, что она составляет 25–30%. [44]

Ретроспективное исследование показало, что два хемокиновых рецептора, CXCR4 и CXCR7, могут использоваться в качестве молекулярных прогностических факторов. Люди, которые экспрессируют низкие уровни обоих хемокиновых рецепторов, имеют самые высокие шансы на долгосрочное выживание с >90% выживаемостью через пять лет после постановки диагноза по сравнению с <30% выживаемостью через пять лет для пациентов с очень высокими уровнями экспрессии обоих рецепторов. [45] Недавнее исследование также предположило роль SOX2 как независимого прогностического биомаркера, который может использоваться для выявления пациентов с высоким риском рецидива опухоли. [46]

Эпидемиология

Саркомы Юинга составляют 16% первичных сарком костей. [14] В Соединенных Штатах они наиболее распространены во втором десятилетии жизни, [14] с частотой 0,3 случая на миллион у детей в возрасте до 3 лет и до 4,6 случая на миллион у подростков в возрасте 15–19 лет. Почти 80% пациентов моложе 20 лет. [47] Это редкость для пациентов моложе 5 лет и старше 30 лет. [47]

На международном уровне среднегодовой показатель заболеваемости составляет менее 2 случаев на миллион детей. [48] В Соединенном Королевстве в среднем диагностируется шесть детей в год; в основном мальчики на ранних стадиях полового созревания. Поскольку случаи заболевания в основном возникают у детей старшего возраста и подростков, одной из причин является половое созревание , например, его быстрые скачки роста, делающие костную ткань более восприимчивой к раку в годы развития. [49]

Группа из трех неродственных подростков в Уэйк Форест, Северная Каролина, была диагностирована с саркомой Юинга. Всем троим детям поставили диагноз в 2011 году, и все они вместе посещали один и тот же временный класс, пока школа ремонтировалась. Четвертый подросток, живущий поблизости, был диагностирован в 2009 году. Вероятность этой группы считается значительной. [50] Саркома Юинга встречается примерно в 10-20 раз чаще у людей европейского происхождения по сравнению с людьми африканского происхождения. [51] [11]

Саркома Юинга является вторым по распространенности видом рака костей у детей и подростков, с плохим прогнозом и исходом примерно в 70% случаев первичной диагностики и в 10–15% случаев рецидивов. [52]

Ссылки

  1. ^ abcd Редакционная коллегия классификации опухолей ВОЗ, ред. (2020). "2. Недифференцированная мелкокруглоклеточная саркома костей и мягких тканей: саркома Юинга". Опухоли мягких тканей и костей: классификация опухолей ВОЗ. Том 3 (5-е изд.). Лион (Франция): Международное агентство по изучению рака. стр. 323–325. ISBN 978-92-832-4503-2.
  2. ^ abcdefghi "Лечение саркомы Юинга". Национальный институт рака . 25 января 2019 г. Получено 3 февраля 2019 г.
  3. ^ abcdefg "Саркома Юинга". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2013. Получено 4 февраля 2019 .
  4. ^ abcdefghij "Лечение саркомы Юинга". Национальный институт рака . 31 января 2019 г. Получено 4 февраля 2019 г.
  5. ^ abcd Machiela MJ, Грюневальд Т.Г., Сюрдес Д., Рейно С., Мирабо О., Карлинс Е., Рубио Р.А., Заиди С., Гроссетете-Лалами С., Баллет С., Лапубль Э., Лоуренс В., Мишон Дж., Пьеррон Г., Ковар Х., Гаспар. Н, Контни Ю, Гонсалес-Нейра А, Пиччи П, Алонсо Дж, Патино-Гарсия А, Коррадини Н, Берар ПМ, Фридман Н.Д., Ротман Н, Дагналл К.Л., Бёрдетт Л., Джонс К., Мэннинг М., Вятт К., Чжоу В. , Йегер М., Кокс Д.Г., Гувер Р.Н., Хан Дж., Армстронг Г.Т., Лейзенринг В.М., Бхатиа С., Робисон Л.Л., Кулозик А.Е., Крибель Дж., Мейтингер Т., Мецлер М., Hartmann W, Strauch K, Kirchner T, Dirksen U, Morton LM, Mirabello L, Tucker MA, Tirode F, Chanock SJ, Delattre O (9 августа 2018 г.). Scaplehorn N (ред.). «Исследование ассоциаций по всему геному выявляет несколько новых локусов, связанных с восприимчивостью к саркоме Юинга". Nature Communications . 9 (1:3184). Nature Portfolio: 3184. Bibcode :2018NatCo...9.3184M. doi :10.1038/s41467-018-05537-2. PMC 6085378 . PMID  30093639. 
  6. ^ "Первичный рак костей". www.cancer.gov . Национальный институт рака. 6 декабря 2018 г. Получено 25 августа 2023 г.
  7. ^ Brown JM, Rakoczy K, Tokson JH, Jones KB, Groundland JS (2022-01-01). "Саркома Юинга таза: клинические особенности и общая выживаемость". Cancer Treatment and Research Communications . 33 : 100634. doi : 10.1016/j.ctarc.2022.100634 . ISSN  2468-2942. PMID  36126512. S2CID  252266945.
  8. ^ "Саркома Юинга". Whonamedit . Получено 4 февраля 2019 г. .
  9. ^ Ewing J (сентябрь 2006 г.). «Классика: Диффузная эндотелиома кости. Труды Нью-Йоркского патологического общества. 1921;12:17». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 450 : 25–7. doi :10.1097/01.blo.0000229311.36007.c7. PMID  16951641.
  10. ^ Brown JM, Rakoczy K, Tokson JH, Jones KB, Groundland JS (2022-01-01). "Саркома Юинга таза: клинические особенности и общая выживаемость". Cancer Treatment and Research Communications . 33 : 100634. doi : 10.1016/j.ctarc.2022.100634 . ISSN  2468-2942. PMID  36126512. S2CID  252266945.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrs Riggi N, Suvà ML, Stamenkovic I (14 января 2021 г.). «Саркома Юинга». New England Journal of Medicine . 384 (2): 154–164. doi :10.1056/NEJMra2028910. PMID  33497548. S2CID  231762844.
  12. ^ "Опухоли влагалища; Глава шестая" (PDF) . Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения. стр. 291–311. Архивировано из оригинала (PDF) 2015-09-08 . Получено 2018-03-14 .
  13. ^ "Опухоли вульвы и влагалища: обзор". Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии. Архивировано из оригинала 22-02-2018 . Получено 14-03-2018 .
  14. ^ abcde Goldman L, Cecil RL, Schafer AI (2012). Медицина Сесила Голдмана (24-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 1326. ISBN 978-1-4377-2788-3. OCLC  909785616.
  15. ^ "Симптомы саркомы Юинга". Bone Cancer Research Trust. Октябрь 2010 г. Архивировано из оригинала 2013-01-30 . Получено 2012-11-05 .
  16. ^ Постель-Винай С , Верон А.С., Тирод Ф, Пьеррон Г, Рейно С, Ковар Х, Оберлин О, Лапубль Е, Балет С, Луккези С, Контни У, Гонсалес-Нейра А, Пиччи П, Алонсо Х, Патино-Гарсия А, де Пайере Б.Б., Лауд К., Дина С., Фрогель П., Клавель-Шапелон Ф., Доз Ф., Мишон Дж., Чанок С.Дж., Томас Дж., Кокс Д.Г., Делатр О (февраль 2012 г.). «Общие варианты рядом с TARDBP и EGR2 связаны с предрасположенностью к саркоме Юинга». Природная генетика . 44 (3): 323–7. дои : 10.1038/ng.1085. PMID  22327514. S2CID  205343425.
  17. ^ Грюневальд Т.Г., Бернар В., Джиларди-Хебенстрейт П., Рейнал В., Сурдес Д., Айно М.М., Мирабо О., Сидре-Аранас Ф., Тироде Ф., Заиди С., Перо Г., Йонкер А.Х., Луккези С., Ле Дели MC, Оберлин О. , Марек-Берар П., Верон А.С., Рейно С., Лапубль Э., Боева В., Рио Фрио Т., Алонсо Дж., Бхатиа С., Пьеррон Г., Кансель-Тассен Г., Кюссено О., Кокс Д.Г., Мортон Л.М., Мачиела М.Дж., Чанок С.Дж. , Чарне П., Делатр О (сентябрь 2015 г.). «Химерный EWSR1-FLI1 регулирует ген предрасположенности к саркоме Юинга EGR2 через микросателлит GGAA». Nature Genetics . 47 (9): 1073–8. doi :10.1038 / ng.3363. PMC 4591073. PMID  26214589. 
  18. ^ Gomez NC, Davis IJ (сентябрь 2015 г.). «Связывание зародышевой линии и соматической изменчивости при саркоме Юинга». Nature Genetics . 47 (9): 964–5. doi :10.1038/ng.3387. PMID  26313223. S2CID  5454861.
  19. ^ Owen LA, Kowalewski AA, Lessnick SL (апрель 2008 г.). "EWS/FLI опосредует транскрипционную репрессию через NKX2.2 во время онкогенной трансформации при саркоме Юинга". PLOS ONE . ​​3 (4): e1965. Bibcode :2008PLoSO...3.1965O. doi : 10.1371/journal.pone.0001965 . PMC 2291578 . PMID  18414662. 
  20. ^ Sorensen PH, Lessnick SL, Lopez-Terrada D, Liu XF, Triche TJ, Denny CT (февраль 1994). "Вторая транслокация саркомы Юинга, t(21;22), сливает ген EWS с другим фактором транскрипции семейства ETS, ERG". Nature Genetics . 6 (2): 146–51. doi :10.1038/ng0294-146. PMID  8162068. S2CID  19747268.
  21. ^ Jeon IS, Davis JN, Braun BS, Sublett JE, Roussel MF, Denny CT, Shapiro DN (март 1995). «Вариант транслокации саркомы Юинга (7;22) сливает ген EWS с геном ETS ETV1». Онкоген . 10 (6): 1229–34. PMID  7700648.
  22. ^ Bernstein M, Kovar H, Paulussen M, Randall RL, Schuck A, Teot LA, Juergens H (май 2006 г.). «Семейство опухолей саркомы Юинга: современное лечение». The Oncologist . 11 (5): 503–19. doi : 10.1634/theoncologist.11-5-503 . PMID  16720851.
  23. ^ МакКуистон А., Бишоп JA (март 2018 г.). «Польза иммуногистохимии NKX2.2 для дифференциации саркомы Юинга от других синоназальных мелкокруглых синеклеточных опухолей». Патология головы и шеи . 12 (1): 89–94. doi :10.1007/s12105-017-0830-1. PMC 5873485. PMID  28616785 . 
  24. ^ "Опухоли мягких тканей: опухоли Юинга/Примитивные нейроэктодермальные опухоли (PNET)". Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии. Архивировано из оригинала 29 октября 2012 г. Получено 5 ноября 2012 г.
  25. ^ Turc-Carel C, Aurias A, Mugneret F, Lizard S, Sidaner I, Volk C, Thiery JP, Olschwang S, Philip I, Berger MP (июнь 1988 г.). «Хромосомы при саркоме Юинга. I. Оценка 85 случаев замечательной согласованности t(11;22)(q24;q12)». Cancer Genetics and Cytogenetics . 32 (2): 229–38. doi :10.1016/0165-4608(88)90285-3. PMID  3163261.
  26. ^ Delattre O, Zucman J, Plougastel B, Desmaze C, Melot T, Peter M, Kovar H, Joubert I, de Jong P, Rouleau G (сентябрь 1992 г.). «Слияние генов с доменом связывания ДНК ETS, вызванное транслокацией хромосом в опухолях человека». Nature . 359 (6391): 162–5. Bibcode :1992Natur.359..162D. doi :10.1038/359162a0. PMID  1522903. S2CID  4331584.
  27. ^ "Саркома Юинга". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 22 июля 2021 г.
  28. ^ "Саркома Юинга". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 22 июля 2021 г.
  29. ^ "Саркома Юинга". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 22 июля 2021 г.
  30. ^ Грюневальд Т.Г., Сидре-Аранас Ф., Сурдез Д., Томазу Э.М., де Алава Е., Ковар Х., Соренсен П.Х., Делаттре О., Дирксен У. (июль 2018 г.). «Саркома Юинга». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1): 5. дои : 10.1038/s41572-018-0003-x. PMID  29977059. S2CID  49571421.
  31. ^ Кельше С, Хартманн В, Шримпф Д, Штихель Д, Джабар С, Ранфт А, Ройсс Д.Э., Сам Ф, Джонс Д.Т., Беверунге-Худлер М, Траутманн М., Клингебиль Т., Вокуль С., Гесслер М., Вардельманн Е., Петерсен I. , Баумхёр Д., Флюке У., Антонеску С., Эстеллер М., Фрелинг С., Кул М., Пфистер С.М., Мехтершаймер Г., Дирксен У., фон Даймлинг А. (август 2018 г.). «Профилирование метилирования ДНК на основе массивов в саркомах с гистологией небольших синих круглых клеток дает ценную диагностическую информацию». Современная патология . 31 (8): 1246–1256. дои : 10.1038/s41379-018-0045-3 . PMC 7484949. PMID  29572501 . 
  32. ^ Балдауф MC, Герке Дж.С., Орт М.Ф., Даллмайер М., Баумхёр Д., де Алава Э., Хартманн В., Кирхнер Т., Грюневальд Т.Г. (июнь 2018 г.). «Являются ли EWSR1-NFATc2-положительные саркомы действительно саркомами Юинга?». Современная патология . 31 (6): 997–999. дои : 10.1038/s41379-018-0009-7 . ПМИД  29895896.
  33. ^ Watson S, Perrin V, Guillemot D, Reynaud S, Coindre JM, Karanian M, Guinebretière JM, Freneaux P, Le Loarer F, Bouvet M, Galmiche-Rolland L, Larousserie F, Longchampt E, Ranchere-Vince D, Pierron G, Delattre O, Tirode F (май 2018 г.). «Транскриптомное определение молекулярных подгрупп мелкокруглоклеточных сарком». Журнал патологии . 245 (1): 29–40. doi : 10.1002/path.5053 . PMID  29431183.
  34. ^ Lahl M, Fisher VL, Laschinger K (февраль 2008 г.). «Семейство опухолей саркомы Юинга: обзор от диагностики до выживаемости». Клинический журнал сестринского ухода за больными онкологией . 12 (1): 89–97. doi :10.1188/08.CJON.89-97. PMID  18258578. S2CID  10512706.
  35. ^ Рэндалл Л., Кэлверт Г., Спракер Х., Лесник С. (2005). "Семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT)". Инициатива по саркоме Лидди Шрайвер . Архивировано из оригинала 2009-02-08 . Получено 2009-04-15 .
  36. ^ Асами С., Чин М., Шичино Х., Йошида И., Немото Н., Мугишима Х., Сузуки Т. (март 2008 г.). «Лечение саркомы Юинга с использованием антисмыслового олигодезоксинуклеотида для регуляции клеточного цикла». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 31 (3): 391–4. doi : 10.1248/bpb.31.391 . PMID  18310898.
  37. ^ Mateo-Lozano S, Gokhale PC, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Tirado OM, Notario V (ноябрь 2006 г.). «Комбинированное транскрипционное и трансляционное нацеливание EWS/FLI-1 при саркоме Юинга». Clinical Cancer Research . 12 (22): 6781–90. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0609 . PMID  17121899. S2CID  1404471.
  38. ^ Myatt SS, Redfern CP, Burchill SA (апрель 2005 г.). "p38MAPK-зависимая чувствительность семейства опухолей саркомы Юинга к клеточной смерти, вызванной фенретинидом". Clinical Cancer Research . 11 (8): 3136–48. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2050 . PMID  15837770.
  39. ^ Myatt SS, Burchill SA (февраль 2008 г.). «Чувствительность семейства опухолей саркомы Юинга к клеточной смерти, вызванной фенретинидом, увеличивается за счет EWS-Fli1-зависимой модуляции активности p38(MAPK)». Oncogene . 27 (7): 985–96. doi : 10.1038/sj.onc.1210705 . PMID  17700534.
  40. ^ Ladra MM, Yock TI (январь 2014 г.). «Протонная радиотерапия детской саркомы». Cancers . 6 (1): 112–27. doi : 10.3390/cancers6010112 . PMC 3980591 . PMID  24424260. 
  41. ^ McTiernan AM, Cassoni AM, Driver D, Michelagnoli MP, Kilby AM, Whelan JS (2006). «Улучшение результатов после рецидива саркомы Юинга: анализ 114 пациентов из одного учреждения». Саркома . 2006 : 1–8. doi : 10.1155/SRCM/2006/83548 . PMC 1698143. PMID  17496997 . 
  42. ^ «Как стадируется семейство опухолей Юинга?». Американское онкологическое общество . 19 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 22-04-2008.
  43. ^ Iwamoto Y (февраль 2007 г.). «Диагностика и лечение саркомы Юинга». Японский журнал клинической онкологии . 37 (2): 79–89. doi : 10.1093/jjco/hyl142 . PMID  17272319.
  44. ^ Thacker MM, Temple HT, Scully SP (апрель 2005 г.). «Современное лечение саркомы Юинга». Expert Review of Anticancer Therapy . 5 (2): 319–31. doi :10.1586/14737140.5.2.319. PMID  15877528. S2CID  26773908.
  45. ^ Bennani-Baiti IM, Cooper A, Lawlor ER, Kauer M, Ban J, Aryee DN, Kovar H (июль 2010 г.). «Межкогортный ко-анализ экспрессии генов выявляет рецепторы хемокинов как прогностические индикаторы при саркоме Юинга». Clinical Cancer Research . 16 (14): 3769–78. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-0558. PMC 2905506 . PMID  20525755. 
  46. ^ Sannino G, Marchetto A, Ranft A, Jabar S, Zacherl C, Alba-Rubio R, Stein S, Wehweck FS, Kiran MM, Hölting TL, Musa J, Romero-Pérez L, Cidre-Aranaz F, Knott MM, Li J, Jürgens H, Sastre A, Alonso J, Da Silveira W, Hardiman G, Gerke JS, Orth MF, Hartmann W, Kirchner T, Ohmura S, Dirksen U, Grünewald TG (сентябрь 2019 г.). «Экспрессия генов и иммуногистохимические анализы идентифицируют SOX2 как основной фактор риска общей выживаемости и рецидива у пациентов с саркомой Юинга». eBioMedicine . 47 : 156–162. bioRxiv 10.1101/498253 . doi :10.1016/j.ebiom.2019.08.002. ПМК 6796576 . ПМИД  31427232.  
  47. ^ ab Лора Вармке, доктор медицины "Саркома Юинга". Очерки патологии .Последнее обновление автора: 27 июля 2021 г. Последнее обновление персонала: 4 марта 2022 г.
  48. ^ Визуализация саркомы Юинга в eMedicine
  49. ^ "Саркома Юинга". www.nhsinform.scot . NHSinform . Получено 25 августа 2023 г. .
  50. ^ "Три студента Уэйка борются с редким раком: кластер или совпадение?". WRAL.com. 29 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 2013-05-01 . Получено 2013-04-30 .
  51. ^ Worch J, Cyrus J, Goldsby R, Matthay KK, Neuhaus J, DuBois SG (март 2011 г.). «Расовые различия в частоте мезенхимальных опухолей, связанных с транслокацией EWSR1». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 20 (3): 449–53. doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-1170. PMC 3051020. PMID  21212061 . 
  52. ^ Twardziok M, Kleinsimon S, Rolff J, Jäger S, Eggert A, Seifert G, Delebinski CI (2016). «Множественные активные соединения из Viscum album L. Синергетически сходятся в стимуляции апоптоза при саркоме Юинга». PLOS ONE . 11 (9): e0159749. Bibcode : 2016PLoSO..1159749T. doi : 10.1371/journal.pone.0159749 . PMC 5010293. PMID  27589063 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки