Миссисипи была принята в Союз 10 декабря 1817 года и избирает сенаторов 1-го и 2-го классов . Его нынешними сенаторами являются республиканцы Синди Хайд-Смит и Роджер Уикер . По состоянию на февраль 2022 года 51 человек занимал посты сенаторов США от штата Миссисипи. Джон К. Стеннис был сенатором от Миссисипи дольше всех (1947–1989).
В последний раз Миссисипи избирала демократа в 1982 году, а с 1989 года оба места занимают республиканцы.
