stringtranslate.com

Сератродаст

Сератродаст (название разработки, AA-2414; первоначально продавался как Bronica ) [2] является антагонистом рецептора тромбоксана A 2 (TXA 2 ) (рецептора TP), используемым в основном для лечения астмы . [3] [4] Это был первый антагонист рецептора TP, который был разработан как противоастматический препарат и получил одобрение на продажу в Японии в 1997 году. [5] По состоянию на 2017 год сератродаст продавался как Bronica в Японии и как Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае. [1]

В отличие от ингибиторов тромбоксансинтазы , таких как озагрел , сератродаст не влияет на образование тромба , время до окклюзии и время кровотечения . [6] Сератродаст не влияет на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время , тем самым исключая какое-либо воздействие на каскад свертывания крови . [7]

Медицинское применение

Сератродаст используется для лечения астмы. [8] [9]

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований сератродаста у беременных женщин. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода. [9] Сератродаст не следует применять во время лактации. [9]

Безопасность и эффективность сератродаста у детей (младше 18 лет) не установлены. [9]

Противопоказания и взаимодействия

Сератродаст не следует применять у людей с заболеваниями печени. [9]

Использование с парацетамолом или антибиотиками цефем увеличивает риск поражения печени. Использование с аспирином увеличивает биодоступность сератродаста. [9]

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаемые (от 0,1 до 5%) побочные реакции включают повышение уровня трансаминаз , тошноту, потерю аппетита, дискомфорт в желудке, боль в животе, диарею, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, сонливость, головную боль, головокружение, сердцебиение и недомогание. [9] Менее 0,1% пациентов испытывали рвоту, тромбоцитопению, носовое кровотечение, тенденцию к кровотечениям, бессонницу, тремор, онемение, приливы и отеки. [9] Все зарегистрированные побочные реакции были легкой или средней степени тяжести и проходили после отмены препарата. [9]

Фармакология

Тромбоксан А2 (TXA 2 ) вырабатывается в легких людей, страдающих астмой, и когда он передает сигнал через рецептор тромбоксана, он вызывает бронхоспазм , вазоконстрикцию , слизистую секрецию и гиперреактивность дыхательных путей . Сератродаст подавляет активность рецептора тромбоксана , блокируя эффекты TXA 2 . [10]

Фармакокинетика

Фармакокинетика сератродаста была изучена на японских и белых, включая индийских, здоровых добровольцах. [11] [12] [13] [14] Концентрация сератродаста в плазме увеличивается с увеличением дозы. Абсорбция сератродаста происходит относительно быстро, при этом максимальная концентрация в плазме составляет 4,6–6 мкг/мл, достигаемая через 3–4 часа. [11] Стабильные концентрации сератродаста в плазме достигаются в течение 4–5 дней. [13] Сератродаст медленно выводится, в основном путем печеночной биотрансформации. Препарат демонстрирует биэкспоненциальный распад в плазменных профилях со средним периодом полувыведения 22 часа. [11] [13] Примерно 20% введенной дозы восстанавливается в моче, причем 60% мочевого восстановления находится в форме конъюгатов [12]

Химия

Сератродаст можно приготовить в пять этапов, начиная с моноэфира пимелиновой кислоты . [15]

История

Сератродаст был первым антагонистом тромбоксановых рецепторов, появившимся на рынке в качестве средства для лечения астмы; он был одобрен в Японии в 1997 году. [8]

Общество и культура

По состоянию на 2017 год сератродаст продавался под торговыми марками Bronica в Японии, Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае и под торговыми марками Seretra и Seradair в Индии. [1]

Исследовать

Сератродаст изучался при круглогодичном аллергическом рините , хроническом бронхите и хронической эмфиземе легких, но попытки вывести препарат на рынок по этим показаниям были прекращены около 2000 года. [2]

Ссылки

  1. ^ abc "Seratrodast international brands". Drugs.com . Получено 8 марта 2017 г. .
  2. ^ ab "Seratrodast". AdisInsight . Получено 8 марта 2017 г. .
  3. ^ Эндо С., Акияма К. (ноябрь 1996 г.). «[Антагонист рецептора тромбоксана А2 в терапии астмы]». Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 54 (11): 3045–8. PMID  8950952.
  4. ^ Хада С., Хашизуме М., Ниши С., Ёсиока Ф., Ясунага К. (январь 1993 г.). «[Исследование ингибирующего действия AA-2414 на агрегацию тромбоцитов и его клинического эффекта у больных астмой]». Ареруги [Аллергия] (на японском языке). 42 (1): 18–25. ПМИД  8457165.
  5. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Delarge J, Masereel B (2002). «Ингибирование тромбоксана А2: терапевтический потенциал при бронхиальной астме». American Journal of Respiratory Medicine . 1 (1): 11–7. doi :10.1007/bf03257158. PMID  14720071. S2CID  40324562.
  6. ^ Dogné JM, Hanson J, de Leval X, Kolh P, Tchana-Sato V, de Leval L, et al. (Май 2004). «Фармакологическая характеристика N-трет-бутил-N'-[2-(4'-метилфениламино)-5-нитробензолсульфонил]мочевины (BM-573), нового антагониста рецептора тромбоксана A2 и ингибитора тромбоксансинтазы в модели артериального тромбоза у крыс и его влияние на время кровотечения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 498–505. doi :10.1124/jpet.103.063610. PMID  14742735. S2CID  46723447.
  7. ^ Самара EE (1996). «Сератродаст (AA-2414) — новый антагонист рецептора тромбоксана-A2». Cardiovascular Drug Reviews . 14 (3): 272–85. doi : 10.1111/j.1527-3466.1996.tb00231.x .
  8. ^ ab Rolin S, Masereel B, Dogné JM (март 2006 г.). «Простаноиды как фармакологические мишени при ХОБЛ и астме». European Journal of Pharmacology . 533 (1–3): 89–100. doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.058. PMID  16458293.
  9. ^ abcdefghi «医療用医薬品: ブロニカ (японский лейбл)» (на японском языке). КЕГГ. Октябрь 2016 года . Проверено 8 марта 2017 г.
  10. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Rolin S, Pirotte B, Masereel B (февраль 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов тромбоксана при астме». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 11 (2): 275–81. doi :10.1517/13543784.11.2.275. PMID  11829716. S2CID  19276801.
  11. ^ abc Открытое рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности Сератродаста 80 мг натощак. Данные в файле (появляются на веб-сайте Серетры)
  12. ^ ab Хирага К, Татено М (1993). «Клиническое исследование фазы I AA-2414, антагониста рецептора тромбоксана А – исследование повторной дозы 160 мг один раз в день в течение 7 дней». Clin Pharmacol . 9 (Suppl. 8): 41–55.
  13. ^ abc Hussein Z, Samara E, Locke CS, Orchard MA, Ringham GL, Granneman GR (апрель 1994). «Характеристика фармакокинетики и фармакодинамики нового перорального антагониста рецепторов тромбоксана А2 AA-2414 у здоровых субъектов: популяционный анализ». Клиническая фармакология и терапия . 55 (4): 441–50. doi :10.1038/clpt.1994.54. PMID  8162671. S2CID  20801213.
  14. ^ Самара EE, Цянь J, Лок C, Дин R, Киллиан A, Граннеман GR (1996). «Фармакокинетика сератродаста при однократном и стационарном введении у здоровых добровольцев мужского и женского пола». Pharm Res . 13 (Suppl. 9).
  15. ^ Shiraishi M, Kato K, Terao S, Ashida Y, Terashita Z, Kito G (сентябрь 1989 г.). «Хиноны. 4. Новые антагонисты эйкозаноидов: синтез и фармакологическая оценка». Журнал медицинской химии . 32 (9): 2214–21. doi :10.1021/jm00129a030. PMID  2769691.