stringtranslate.com

синдром Блау

Множественные красновато-коричневые папулы, сливающиеся на правой руке у мальчика с синдромом Блау

Синдром Блау — это аутосомно- доминантное генетическое воспалительное заболевание, которое поражает кожу, глаза и суставы. Оно вызвано мутацией в гене NOD2 ( CARD15 ) [2] и классифицируется как врожденное нарушение иммунитета. [ 3] Симптомы обычно начинаются до четырехлетнего возраста, и заболевание проявляется как ранний кожный саркоидоз , гранулематозный артрит и увеит .

Презентация

Синдром Блау классически проявляется в раннем детстве как триада гранулематозного дерматита , артрита и увеита . Артрит обычно поражает периферические суставы, в основном запястья, колени, голеностопные суставы и проксимальные межфаланговые суставы (ПМФС) рук. Еще одной характерной особенностью является теносиновит ; сухожильные влагалища кажутся увеличенными при осмотре; чаще всего поражаются сухожильные влагалища разгибателей запястья, гусиной лапки, малоберцовые и сгибатели большеберцовой мышцы. Кожная сыпь, как правило, является первым симптомом, появляющимся обычно на первом году жизни. Наиболее часто проявляется эритематозная макуло-микропапулезная мелкочешуйчатая сыпь на туловище и конечностях. Увеит проявляется как коварный гранулематозный иридоциклит с задним увеитом у 60–80% пациентов. [4]

Причина

Открытие того, что дефект гена при синдроме Блау связан с геном CARD15 / NOD2 , вызвало исследование его функции как части врожденной иммунной системы. Врожденная иммунная система распознает молекулярные паттерны, связанные с патогенами , включая бактериальные полисахариды, такие как мурамилдипептид , через свои рецепторы распознавания паттернов , такие как NOD2, чтобы вызвать сигнальные пути, которые активируют цитокиновые ответы и защищают организм. При синдроме Блау генетический дефект, по-видимому, приводит к чрезмерной активации и плохому контролю воспалительной реакции, что приводит к распространенному гранулематозному воспалению и повреждению тканей. [5] [6]

Диагноз

Диагноз синдрома Блау ставится на основании классических клинических признаков и может быть подтвержден генетическим тестированием и биопсией . Лабораторные и визуальные исследования могут быть вспомогательными, но обычно не являются диагностическими. [7]

Уход

История

В 1981 году Маллесон и др. сообщили о семье, в которой наблюдался аутосомно-доминантный синовит , камптодактилия и иридоциклит . [8] Один из членов семьи умер от гранулематозного артериита сердца и аорты.

В 1982 году Ротенштейн сообщил о семье с гранулематозным артериитом, сыпью, иритом и артритом, которые передавались как аутосомно-доминантный признак на протяжении трех поколений. [9]

В 1985 году Эдвард Блау, педиатр из Маршфилда, штат Висконсин, сообщил о семье, в которой на протяжении четырех поколений наблюдалось гранулематозное воспаление кожи, глаз и суставов. Это состояние передавалось по аутосомно-доминантному типу. В том же году Джабс и др. сообщили о семье, в которой на протяжении двух поколений наблюдался гранулематозный синовит, увеит и краниальные невропатии. [10]

Затем в 1990 году Пасторес и др. сообщили о родственнике с фенотипом, очень похожим на тот, что описал Блау, и предложили назвать это состояние синдромом Блау. Они также указали на сходство в семьях, отмеченных выше, с синдромом Блау, но также указали на существенные различия в фенотипах. [11]

В 1996 году Тромп и др. провели полногеномный поиск, используя пораженных и не пораженных членов исходной семьи. Маркер D16S298 дал максимальный логарифм шансов 3,75 и поместил локус восприимчивости к синдрому Блау в интервал 16p12-q21. Хьюго и др. обнаружили локус восприимчивости к болезни Крона , гранулематозному воспалению кишечника, на хромосоме 16, близкой к локусу для ББ. Основываясь на вышеизложенной информации, Блау предположил в 1998 году, что генетический дефект при синдроме Блау и болезни Крона может быть одинаковым или похожим.

Наконец, в 2001 году Мицелли-Ричард и др. обнаружили, что дефект при синдроме Блау находится в нуклеотидсвязывающем домене CARD15/NOD2. В своей статье они отметили, что мутации в CARD15 также были обнаружены при болезни Крона. Подтверждение того, что дефект при синдроме Блау находится в гене CARD15 , было получено Ваном и др. в 2002 году с использованием семьи синдрома Блау и других. [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Синдром Блау | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Получено 23 апреля 2019 г. .
  2. ^ «Синдром Блау: MedlinePlus Genetics».
  3. ^ Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, Picard C, Jeddane L, Al-Herz W, Rundles CC, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Oksenhendler E, Puel A, Puck J, Seppänen MR, Somech R, Su HC, Sullivan KE, Torgerson TR, Meyts I (октябрь 2022 г.). «Обновление фенотипической классификации IUIS врожденных ошибок иммунитета человека в 2022 г.». Журнал клинической иммунологии . 42 (7): 1508–1520. doi :10.1007/s10875-022-01352-z. PMID  36198931.
  4. ^ Wouters, Carine; Maes, Anne; Foley, Kevin; Bertin, John; Rose, Carlos (6 августа 2014 г.). «Синдром Блау, прототипическое аутовоспалительное гранулематозное заболевание». Pediatr Rheumatol Online J . 12 (33): 33. doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . PMC 4136643 . PMID  25136265.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  5. ^ «Синдром Блау». www.ncbi.nlm.nih.gov .
  6. ^ «Болезнь Блау / Ювенильный саркоидоз». www.printo.it .
  7. ^ Кауфман, Кэтрин; Беккер, Мара (9 февраля 2021 г.). «Отличие синдрома Блау от системного саркоидоза». Curr Allergy Asthma Rep . 21 (2): 10. doi : 10.1007 /s11882-021-00991-3. PMC 9762981. PMID  33560445. 
  8. ^ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (сентябрь 1981 г.). «Семейный артрит и камптодактилия». Arthritis and Rheumatism . 24 (9): 1199–204. doi :10.1002/art.1780240915. PMID  7306244.
  9. ^ Ротенштейн, Д.; Гиббас, Д.Л.; Маджмудар, Б.; Честейн, Е.А. (14 января 1982 г.). «Семейный гранулематозный артериит с полиартритом ювенильного начала». The New England Journal of Medicine . 306 (2): 86–90. doi :10.1056/NEJM198201143060208. PMID  7053492.
  10. ^ ab Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G; Tromp, G; Williams, CJ (ноябрь 2002 г.). " Мутации CARD15 при синдромах семейного гранулематоза: исследование исходного синдрома Блау и других семей с артериитом крупных сосудов и краниальной нейропатией". Артрит и ревматизм . 46 (11): 3041–5. doi :10.1002/art.10618. PMID  12428248.
  11. ^ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas JA (2007). Педиатрия при системных аутоиммунных заболеваниях . Elsevier. стр. 190. ISBN 9780080553443.

Дальнейшее чтение

ПМК  4136643. doi :10.1186/1546-0096-12-33Значок открытого доступа.

Внешние ссылки