Синдром невоидной базальноклеточной карциномы ( NBCCS ) — редкое наследственное заболевание, при котором поражаются различные системы организма, такие как кожа , нервная система , глаза , эндокринная система и кости . [1] Люди с NBCCS склонны к развитию различных видов рака, включая распространенную и обычно не опасную для жизни форму немеланомного рака кожи, называемую базальноклеточной карциномой (BCC). [2] Только у 10% людей с этим заболеванием не развивается BCC; у подавляющего большинства пациентов развиваются многочисленные BCC. [2]
Название синдром Горлина относится к американскому патологу полости рта и генетику человека Роберту Дж. Горлину (1923–2006). [3] Американский дерматолог Роберт В. Гольц (1923–2014) [4] был его соавтором, что и легло в основу термина «синдром Горлина-Гольца».
Впервые описанный в 1960 году Горлином и Гольцем, [5] NBCCS является аутосомно-доминантным заболеванием, которое может вызывать необычную внешность лица и предрасположенность к базальноклеточной карциноме, типу рака кожи, который редко распространяется на другие части тела. Сообщается, что распространенность составляет 1 случай на 56 000–164 000 населения. Недавние исследования в области молекулярной генетики показали, что NBCCS вызывается мутациями в гене PTCH ( Patched ), обнаруженном на плече хромосомы 9q [6] или гене SUFU на плече хромосомы 10q , [2] хотя у некоторых пациентов нет ни одной из известных мутаций. PTCH важен для регуляции деления и роста клеток, поэтому мутации в этом гене могут влиять на рост опухоли. [2] Дети, унаследовавшие дефектный ген от любого из родителей, также будут иметь это расстройство. [7]
У человека с синдромом Горлина могут наблюдаться некоторые или все из следующих признаков: [7]
Мутации в человеческом гомологе Drosophila patched ( PTCH1 ), гене-супрессоре опухолей на хромосоме 9, были идентифицированы как лежащее в основе генетическое событие при этом синдроме. [7] PTCH1 кодирует трансмембранный рецептор, который распознает лиганд Sonic Hedgehog (SHH) и подавляет сигнальный путь Hedgehog (Hh). [7] Сигнальный путь Hedgehog, который способствует пролиферации и дифференцировке клеток, участвует в более чем 50% случаев рака. [9] Мутации в PTCH1 могут обратить вспять его ингибирование smoothened (SMO) и повысить регуляцию пути Hedgehog. [7] SUFU кодирует супрессор fusion и подавляет сигнальный путь Hh далее вниз по течению, связываясь с факторами транскрипции, ассоциированными с глиомой (GLI), чтобы предотвратить транслокацию в ядро. Мутации SUFU также коррелируют с NBCCS. Когда PTCH1 мутирует, и SMO больше не ингибируется, SUFU , следовательно, активируется, и GLI может быть транслоцирован в ядро. Мутации SUFU связаны с медуллобластомой, диагностическим критерием для NBCCS. [7] До 70% людей с NBCCS наследуют мутацию PTCH1 и около 4% наследуют мутацию SUFU . Еще 30% получают спонтанную, ненаследственную мутацию пораженного гена, что приводит к развитию NBCCS. [10]
Наиболее распространенными диагностическими врачами являются хирурги-стоматологи и дерматологи. Однако диагноз NBCCS также могут поставить генетики, стоматологи, ортодонты, врачи общей практики, хирурги Мооса и онкологи. Хотя этот список не является исчерпывающим, он включает в себя большинство диагностирующих поставщиков медицинских услуг. [11]
Диагноз NBCCS ставится при наличии двух основных критериев или одного основного и двух дополнительных критериев . [12]
Основные критерии включают в себя следующее:
К второстепенным критериям относятся следующие:
Первым проявлением NBCCS часто являются одонтогенные кератокисты, которые начинают появляться в среднем в возрасте около 13 лет. Другие распространенные начальные проявления включают множественные BCC до 20 лет и медуллобластому, появляющуюся около двух лет. [2]
Людям с NBCCS необходимо обучение о синдроме, и им может потребоваться консультирование и поддержка, поскольку справиться с множественными BCC и множественными операциями часто бывает сложно. Им следует уменьшить воздействие ультрафиолетового света, чтобы свести к минимуму риск BCC. Им также следует сообщить, что получение лучевой терапии для их рака кожи может быть противопоказано. Им следует искать симптомы, относящиеся к другим потенциально вовлеченным системам: ЦНС, мочеполовой системе, сердечно-сосудистой системе и зубочелюстной системе. [8]
Генетическое консультирование рекомендуется будущим родителям, поскольку один из родителей с NBCCS вызывает 50% вероятность того, что их ребенок также будет поражен. [8] Генетическое тестирование является достаточным способом подтверждения диагноза, когда есть подозрение, но отсутствуют клинические диагностические критерии. Оно также полезно для пренатального тестирования, когда есть известная семейная история NBCCS. [2]
Лечение обычно представляет собой многопрофильное поддерживающее лечение , то есть лечение, направленное на уменьшение любых симптомов, а не на излечение заболевания. [2] Наличие многопрофильной медицинской команды важно для управления симптомами, предотвращения новых опухолей и оказания поддержки. Многие люди с NBCCS регулярно посещают ряд врачей и медицинских работников, включая лечащего врача, дерматолога, кардиолога, хирурга-стоматолога, терапевта, пластического хирурга, невролога и гинеколога. Создание команды медицинской помощи предоставляет пациентам инструменты для управления их состоянием. [13]
Правильная защита от солнца чрезвычайно важна для пациентов с предполагаемым и подтвержденным диагнозом NBCCS. Пациенты и их семьи должны следить за признаками NBCCS, включая задержки развития, аномальные поражения кожи и одонтогенные кератокисты между визитами к своей многопрофильной команде. [7]
NBCCS имеет заболеваемость 1 на 50 000–150 000, с более высокой заболеваемостью в Австралии. Одним из аспектов NBCCS является то, что базальноклеточная карцинома возникает на участках тела, которые обычно не подвергаются воздействию солнечного света, таких как ладони и подошвы ног, а поражения могут развиваться у основания ладонных и подошвенных ямок. Одной из главных особенностей NBCCS является развитие множественных BCC в раннем возрасте, часто в подростковом возрасте. Каждый человек, страдающий этим синдромом, страдает в разной степени, некоторые имеют гораздо больше характеристик этого состояния, чем другие. [2]
Gorlin Syndrome Alliance (GSA) — это организация, призванная повышать осведомленность и объединять людей с NBCCS или тех, кто знает кого-то с NBCCS. В рамках всего сообщества GSA существует большой объем поддержки, образования и стремления к дальнейшим исследованиям. [15]