Синдром ФГ ( ФГС ) — редкий генетический синдром, вызываемый одним или несколькими рецессивными генами, расположенными на Х-хромосоме и вызывающий физические аномалии и задержку развития. Синдром ФГ получил название по первым буквам фамилий первых больных, заболевших этим заболеванием. [1] Впервые сообщалось американскими генетиками Джоном М. Опитцем и Элизабет Г. Каведжиа в 1974 году, [2] его основные клинические особенности включают умственную отсталость , гиперактивность , гипотонию (низкий мышечный тонус) и характерный внешний вид лица, включая макроцефалию (аномальный большая голова). [3]
Основные клинические особенности синдрома ФГ включают физическую инвалидность, обычно легкую; гиперактивное поведение, часто с медлительным характером; тяжелый запор со структурными аномалиями заднего прохода или без них, такими как неперфорированный анус ; макроцефалия ; тяжелая гипотония ; характерный вид лица вследствие гипотонии, придающий обвисшее, «открытое» выражение, тонкая верхняя губа, полная или надутая верхняя губа; и большая часть или полная потеря мозолистого тела . Около трети зарегистрированных случаев людей с синдромом ФГ умирают в младенчестве, обычно из-за респираторной инфекции ; Преждевременная смерть после младенчества встречается редко. [3]
Интеллектуальные нарушения, связанные с агенезией (отсутствием) мозолистого тела, часто встречаются у лиц с синдромом ФГ. Двигательная способность также нарушается в результате синдрома ФГ, что также влияет на выработку спермы. В детстве возникают проблемы в желудочно-кишечной и гастроэзофагеальной системах организма. Наиболее распространенные желудочно-кишечные проблемы включают запор из-за неперфорированного заднего прохода и гастроэзофагеальный рефлюкс . Сердечно-легочные дефекты являются причиной примерно 60% преждевременных смертей детей с синдромом ФГ. Дефекты перегородки встречаются наиболее часто. После младенчества долгосрочная выживаемость была зарегистрирована после 50 лет. [4]
Большинство мутаций, вызывающих синдром ФГ, можно обнаружить в гене MED12 . Однако мутации также были обнаружены в генах FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 и ATRX . [4] Мутации этих разных генов приводят к различным типам синдрома ФГ, все со схожими характеристиками. [4] Мутация типа FGS8 является наиболее распространенной из типов и обнаруживается в гене MED12 . [4]
Известные типы и затронутые гены включают:
Ген MED12 кодирует белок субъединицы 12 медиаторного комплекса. [5] Медиаторный комплекс состоит примерно из 25 различных белков, которые помогают регулировать активность генов. [5] Этот медиаторный комплекс регулирует экспрессию генов путем связывания взаимодействия между РНК-полимеразой II и ген-специфическими регулирующими белками, такими как факторы транскрипции , белки-репрессоры , белки-активаторы и т. д. [5] Изменения в этом комплексе и связанных с ним белках могут иметь серьезные последствия. влияние на выработку новых белков. [5] Также считается, что ген MED12 тесно связан с развитием нейронов, а также широко используется в пути передачи сигнала клетками . [5] Это объясняет замедление интеллектуального развития у людей с синдромом ФГ. [5]
Устоявшихся клинико-диагностических критериев синдрома ФГ не существует. [6] Медицинский работник может рассматривать следующие клинические особенности у человека как показательные для дальнейшей оценки: [6]
Лечение синдрома ФГ индивидуально для каждого человека. Обычно для борьбы с симптомами привлекается группа специалистов. [ нужна цитата ]
Название синдрома происходит от инициалов фамилий двух сестер, у которых было пять сыновей с синдромом. Первое исследование синдрома, опубликованное в 1974 году, [2] установило, что он связан с наследованием Х-хромосомы . [7]
Исследование 2008 года пришло к выводу, что Ким Пик , который был основой персонажа Дастина Хоффмана Рэймонда Бэббита в фильме « Человек дождя» , вероятно, страдал синдромом ФГ [7], а не аутизмом .