stringtranslate.com

Первичная семейная кальцификация мозга

Первичная семейная кальцификация мозга [1] (PFBC), также известная как семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев ( FIBGC ) и болезнь Фара , [1] является редким, [2] генетически доминантным или рецессивным , наследственным неврологическим расстройством, характеризующимся аномальными отложениями кальция в областях мозга , которые контролируют движение. Благодаря использованию КТ кальцификации видны в первую очередь в базальных ганглиях и в других областях, таких как кора головного мозга . [3]

Признаки и симптомы

Симптомы этого заболевания включают ухудшение двигательных функций и речи, судороги и другие непроизвольные движения. Другие симптомы — головные боли, слабоумие и нарушение зрения. Характеристики болезни Паркинсона также схожи с PFBC. [4]

Заболевание обычно проявляется на третьем-пятом десятилетии жизни, но может появиться в детстве или позже. [5] Обычно оно проявляется неуклюжестью, утомляемостью, неустойчивой походкой, медленной или невнятной речью, затрудненным глотанием , непроизвольными движениями или мышечными спазмами . Распространены припадки различных типов. Нейропсихиатрические симптомы, которые могут быть первыми или наиболее заметными проявлениями, варьируются от легких трудностей с концентрацией внимания и памятью до изменений личности и/или поведения, психоза и слабоумия. [6]

Причины

Это состояние может наследоваться аутосомно-доминантным или рецессивным способом. Несколько генов были связаны с этим состоянием [ необходима цитата ]

Мутация

Было предложено наличие локуса в 14q, но ген не был идентифицирован. [7] Второй локус был идентифицирован на хромосоме 8 [8] , а третий был обнаружен на хромосоме 2. [9] Это говорит о том, что при этом заболевании может иметь место некоторая генетическая гетерогенность . [10]

Сообщалось о мутации в гене, кодирующем натрий-зависимый транспортер фосфата типа III 2 ( SLC20A2 ), расположенный на хромосоме 8. [11] Биохимические данные свидетельствуют о том, что транспорт фосфата может быть связан с этим заболеванием. [ необходима цитата ]

Два других гена были связаны с этим состоянием: PDGFB на хромосоме 22 и PDGFRB на хромосоме 5. [ 12] Эти гены биохимически связаны: PDGFRB кодирует рецептор тромбоцитарного фактора роста β, а PDGFB кодирует лиганд PDGF-Rβ. Эти гены активны во время ангиогенеза для привлечения перицитов, что предполагает, что изменения в гематоэнцефалическом барьере могут быть вовлечены в патогенез этого состояния. [ необходима цитата ]

Четвертый ген, связанный с этим состоянием, — XPR1. Этот ген — длинное плечо, расположенное на хромосоме 1 (1q25.3). [ необходима цитата ]

Другой ген, связанный с этим состоянием, — MYORG. [13] [14] Этот ген расположен на длинном плече хромосомы 9 (9p13.3). Этот ген связан с аутосомно-рецессивным типом наследования при этом состоянии. [ необходима цитата ]

Другой ген молекулы адгезии 2 ( JAM2 ) связан с аутосомно-рецессивной формой этого состояния. [15]

Наиболее недавно обнаруженный ген, связанный с PFBC, — это Nα-ацетилтрансфераза 60 ( NAA60 ). [16] NAA60 — это белок, принадлежащий к семейству N-концевых ацетилтрансфераз (NAT), которые катализируют перенос ацетильной группы от ацетилкофермента А (Ac-CoA) к N-концу белков. [17] NAA60 специфически локализован в аппарате Гольджи и может посттрансляционно ацетилировать мембранные белки, которые имеют цитозольные N-концы, начинающиеся с метионина, за которыми следуют аминокислоты гидрофобного или амфипатического типа (ML-, MI-, MF-, MY- и MK-). [18] [19] [20]

Патология

Наиболее часто поражаемая область мозга — чечевицеобразное ядро ​​и, в частности, внутренний бледный шар . [21] Также часто встречаются кальцификации в хвостатом , зубчатом ядрах , скорлупе и таламусах . Иногда кальцификации начинаются или преобладают в областях за пределами базальных ганглиев . [ требуется ссылка ]

Кальцификация, по-видимому, прогрессирует, поскольку кальцификация, как правило, более обширна у пожилых людей, и иногда при последующем наблюдении за пострадавшими субъектами можно задокументировать увеличение кальцификации. [ необходима цитата ]

Помимо обычных участков, могут быть затронуты мозжечковые извилины, ствол мозга , полуовальный центр и подкорковое белое вещество. Диффузные атрофические изменения с расширением субарахноидального пространства и/или желудочковой системы могут сосуществовать с кальцификациями. Гистологически присутствуют концентрические отложения кальция в стенках мелких и средних артерий. Реже могут быть затронуты вены. Капельные кальцификации могут наблюдаться вдоль капилляров. Эти отложения могут в конечном итоге привести к закрытию просветов сосудов. [ необходима цитата ]

Паллидные отложения окрашиваются положительно на железо. Диффузный глиоз может окружать крупные отложения, но значительная потеря нервных клеток встречается редко. При электронной микроскопии минеральные отложения выглядят как аморфный или кристаллический материал, окруженный базальной мембраной. Гранулы кальция видны в цитоплазме нейрональных и глиальных клеток. Кальцификаты, наблюдаемые при этом состоянии, неотличимы от кальцификатов, вторичных по отношению к гипопаратиреозу или другим причинам. [ необходима цитата ]

Диагноз

В дополнение к обычным рутинным гематологическим и биохимическим исследованиям следует также измерить сывороточный кальций , фосфор , магний , щелочную фосфатазу , кальцитонин и паратиреоидный гормон . Спинномозговую жидкость (СМЖ) следует исследовать, чтобы исключить бактерии , вирусы и паразитов . [22] Также может быть полезным провести тест Эллсворта-Ховарда (10-20-кратное увеличение выделения циклического АМФ с мочой после стимуляции 200 микромолями паратиреоидного гормона). [ требуется цитирование ] Также показано серологическое исследование на токсоплазмоз .

КТ головного мозга является предпочтительным методом локализации и оценки степени церебральных кальцификаций. [ необходима цитата ]

В спинномозговой жидкости были зарегистрированы повышенные уровни меди , железа , магния и цинка , но не кальция, однако значимость этого открытия — если таковая имеется — неизвестна. [23]

Для постановки диагноза необходимо соблюдение следующих критериев: [ необходима ссылка ]

  1. наличие двусторонней кальцификации базальных ганглиев
  2. наличие прогрессирующей неврологической дисфункции
  3. отсутствие альтернативной метаболической, инфекционной, токсической или травматической причины
  4. семейный анамнез, соответствующий аутосомно-доминантному типу наследования

Кальцификация обычно определяется при КТ, но может быть видна и на обычных снимках черепа. [ необходима цитата ]

Дифференциальная диагностика

Кальцификация базальных ганглиев может возникнуть в результате ряда других известных генетических заболеваний, и их необходимо исключить перед постановкой диагноза. [24] [25] [26] [27]

Управление

В настоящее время не существует лекарства от PFBC или стандартного курса лечения. Доступное лечение — это направленный симптоматический контроль. Если развиваются признаки паркинсонизма , то обычно наблюдается слабый ответ на терапию леводопой . Отчеты о случаях предполагают, что галоперидол или карбонат лития могут помочь с психотическими симптомами. [28] В одном отчете о случае описано улучшение при использовании бисфосфоната . [ 29]

Прогноз

Прогноз для любого человека с PFBC изменчив и его трудно предсказать. Не существует надежной корреляции между возрастом, степенью отложений кальция в мозге и неврологическим дефицитом. Поскольку появление кальцификации зависит от возраста, КТ может быть отрицательным у носителя гена моложе 55 лет . [30]

Прогрессирующее неврологическое ухудшение обычно приводит к инвалидности и смерти. [ необходима цитата ]

История

Заболевание было впервые описано немецким патологом Карлом Теодором Фаром в 1930 году. [31] [32] Менее распространенные названия этого состояния — синдром Шавани-Брюнеса и синдром Фриче, первый назван в честь Жака Брюнеса , Жана Альфреда Эмиля Шавани, а второй — в честь Р. Фриче. [33] [34]

До 1997 года в литературе было описано менее 20 семей. [35]

В литературе

Синдром Фара описан в криминальном романе норвежца Ю Несбё «Снеговик» (седьмой роман в серии детективов о Харри Холе).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Элиана Мариса Рамос; Жоао Оливейра; Мария Дж. Собридо; Джованни Коппола (1993). «Первичная семейная кальцификация мозга». GeneReviews, в Национальном центре биотехнологической информации . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301594.Первая публикация: 18 апреля 2004 г.; Последнее обновление: 24 августа 2017 г.
  2. ^ "Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS | Предоставление информации о редких или генетических заболеваниях". Архивировано из оригинала 2009-05-11 . Получено 2009-06-13 .
  3. ^ Benke T; Karner E; Seppi K; Delazer M; Marksteiner J; Donnemiller E (август 2004 г.). «Подострая деменция и корреляции визуализации в случае болезни Фара». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 75 (8): 1163–5. doi :10.1136/jnnp.2003.019547. PMC 1739167 . PMID  15258221. 
  4. ^ "Страница информации о синдроме Фара NINDS". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Получено 13 января 2007 года .
  5. ^ Собридо М.Дж., Хопфер С., Гешвинд Д.Х. (2007) «Семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев». В: Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Стивенс К., редакторы. SourceGeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2004 гг.
  6. ^ Chiu HF; Lam LC; Shum PP; Li KW (январь 1993 г.). «Идиопатическая кальцификация базальных ганглиев». Postgrad Med J . 69 (807): 68–70. doi :10.1136/pgmj.69.807.68. PMC 2399589 . PMID  8446558. 
  7. ^ Geschwind DH, Loginov M, Stern JM (сентябрь 1999 г.). «Идентификация локуса на хромосоме 14q для идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)». Am. J. Hum. Genet . 65 (3): 764–72. doi :10.1086/302558. PMC 1377984 . PMID  10441584. 
  8. ^ Dai X, Gao Y, Xu Z и др. (октябрь 2010 г.). «Идентификация нового генетического локуса на хромосоме 8p21.1-q11.23 при идиопатической кальцификации базальных ганглиев». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 153B (7): 1305–10. doi :10.1002/ajmg.b.31102. PMID  20552677. S2CID  21165897.
  9. ^ Volpato CB, De Grandi A, Buffone E и др. (ноябрь 2009 г.). «2q37 как локус восприимчивости к идиопатической кальцификации базальных ганглиев (IBGC) в большой южнотирольской семье». J. Mol. Neurosci . 39 (3): 346–53. doi :10.1007/s12031-009-9287-3. PMID  19757205. S2CID  23235853.
  10. ^ Оливейра-младший, Спитери Э., Собридо М.Дж. и др. (декабрь 2004 г.). «Генетическая гетерогенность при семейной идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)». Неврология . 63 (11): 2165–7. дои : 10.1212/01.wnl.0000145601.88274.88. PMID  15596772. S2CID  22046680.
  11. ^ Wang C, Li Y, Shi L и др. (март 2012 г.). «Мутации в SLC20A2 связывают семейную идиопатическую кальцификацию базальных ганглиев с гомеостазом фосфата». Nat. Genet . 44 (3): 254–6. doi :10.1038/ng.1077. PMID  22327515. S2CID  2515200.
  12. ^ Вестенбергер А1, Кляйн С (2014) Генетика первичных семейных кальцификаций мозга. Curr Neurol Neurosci Rep 14(10):490 doi: 10.1007/s11910-014-0490-4
  13. ^ Аркадир Д., Лоссос А., Рахат Д., Абу Снине М., Шулер-Фурман О., Ничке С., Минасян Б.А., Садака Ю., Лерер И., Табах Ю., Майнер В. (2018). MYORG связана с рецессивной первичной семейной кальцификацией мозга. Энн Клин Трансл Нейрол 6(1):106-113
  14. ^ Яо XP, Чэн X, Ван C, Чжао M, Го XX, Су HZ, Лай LL, Цзоу XH, Чэнь XJ, Чжао Y, Дун EL, Лу YQ, У S, Ли X, Фань G, Юй H, Сю J, Ван N, Сюн ZQ, Чэнь WJ (2018) Биаллельные мутации в MYORG вызывают аутосомно-рецессивную первичную семейную кальцификацию мозга. Neuron 98(6):1116-1123
  15. ^ Cen Z, Chen Y, Chen S, Wang H, Yang D, Zhang H, Wu H, Wang L, Tang S, Ye J, Shen J, Wang H, Fu F, Chen X, Xie F, Liu P, Xu X, Cao J, Cai P, Pan Q1,12, Li J, Yang W, Shan PF, Li Y, Liu JY, Zhang B, Luo W (2019) Биаллельные мутации потери функции в JAM2 вызывают первичную семейную кальцификацию мозга. Мозг
  16. ^ Челбан, Виорика; Акснес, Генриетта; Маруфян, Реза; ЛаМоника, Лорен С.; Сибра, Луис; Сиггерваг, Анетт; Девич, Перрин; Шамсельдин, Ханан Э.; Вандровцова, Яна; Мерфи, Дэвид; Ричард, Энн-Клер; Кенес, Оливье; Бонневалле, Антуан; Занетти, М. Наталья; Кайыржанов, Рауан (13 марта 2024 г.). «Двуаллельные варианты NAA60 с нарушенной способностью N-концевого ацетилирования вызывают аутосомно-рецессивные первичные семейные кальцификации головного мозга». Природные коммуникации . 15 (1): 2269. doi : 10.1038/s41467-024-46354-0. ISSN  2041-1723. PMC 10937998. PMID  38480682 . 
  17. ^ Акснес, Генриетта; Ри, Расмус; Арнесен, Томас (2019). «Котрансляционная, посттрансляционная и некаталитическая роль N-концевых ацетилтрансфераз». Molecular Cell . 73 (6): 1097–1114. doi :10.1016/j.molcel.2019.02.007. PMC 6962057 . PMID  30878283. 
  18. ^ Акснес, Генриетта; Ван Дамм, Петра; Горис, Марианна; Стархейм, Кристиан К.; Мари, Микаэль; Стёве, Свейн Исунгсет; Хоэл, Камилла; Калвик, Томас Викестад; Холе, Кристина; Гломнес, Нина; Фурнес, Клеменс; Льоствейт, Соня; Зиглер, Матиас; Ньер, Марк; Геварт, Крис (2015). «Органелларная Nα-ацетилтрансфераза, Naa60, ацетилирует цитозольные N-концы трансмембранных белков и поддерживает целостность аппарата Гольджи». Отчеты по ячейкам . 10 (8): 1362–1374. doi :10.1016/j.celrep.2015.01.053. hdl : 1956/10959 . PMID  25732826.
  19. ^ Стёве, Свейн Исунгсет; Магин, Роберт С.; Фойн, Ховард; Хауг, Бенгт Эрик; Марморштейн, Ронен; Арнесен, Томас (2016). «Кристаллическая структура связанной с Гольджи Nα-ацетилтрансферазы человека 60 раскрывает молекулярные детерминанты субстрат-специфического ацетилирования». Структура . 24 (7): 1044–1056. doi :10.1016/j.str.2016.04.020. ПМЦ 4938767 . ПМИД  27320834. 
  20. ^ Ван Дамм, Петра; Эвьент, Руне; Фойн, Ховард; Демейер, Кимберли; Де Бок, Питер-Ян; Лиллехауг, Йохан Р.; Вандекеркхове, Джоэль; Арнесен, Томас; Геверт, Крис (2011). «Протеомные пептидные библиотеки позволяют детально проанализировать субстратную специфичность Nα-ацетилтрансфераз и указать на hNaa10p как на посттрансляционную актиновую Nα-ацетилтрансферазу». Молекулярная и клеточная протеомика . 10 (5): M110.004580. doi : 10.1074/mcp.M110.004580 . PMC 3098586. PMID  21383206 . 
  21. ^ Бонацца С., Ла Морджиа С., Мартинелли П., Капеллари С. (август 2011 г.). «Стрио-паллидо-зубчатый кальциноз: диагностический подход у взрослых пациентов». Нейрол. Наука . 32 (4): 537–45. дои : 10.1007/s10072-011-0514-7. PMID  21479613. S2CID  11316462.
  22. ^ Морита М., Цуге И., Мацуока Х. и др. (май 1998 г.). «Кальцификация в базальных ганглиях при хронической активной инфекции вируса Эпштейна-Барр». Неврология . 50 (5): 1485–8. doi :10.1212/wnl.50.5.1485. PMID  9596016. S2CID  7376355.
  23. ^ Hozumi I, Kohmura A, Kimura A и др. (2010). «Высокие уровни меди, цинка, железа и магния, но не кальция, в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Фара». Case Rep Neurol . 2 (2): 46–51. doi :10.1159/000313920. PMC 2905580. PMID  20671856 . 
  24. ^ Niwa A, Naito Y, Kuzuhara S (2008). «Тяжелая церебральная кальцификация в случае синдрома LEOPARD». Intern. Med . 47 (21): 1925–9. doi : 10.2169/internalmedicine.47.1365 . PMID  18981639.
  25. ^ Preusser M, Kitzwoegerer M, Budka H, ​​Brugger S (октябрь 2007 г.). «Двусторонняя стриопаллидодентатная кальцификация (синдром Фара) и множественная системная атрофия у пациента с давним гипопаратиреозом». Neuropathology . 27 (5): 453–6. doi :10.1111/j.1440-1789.2007.00790.x. PMID  18018479. S2CID  34345069.
  26. ^ Saito Y, Shibuya M, Hayashi M и др. (июль 2005 г.). «Кальцификация мостомозжечкового моста: новая сущность идиопатической внутричерепной кальцификации?». Acta Neuropathol . 110 (1): 77–83. doi :10.1007/s00401-005-1011-y. PMID  15959794. S2CID  2726661. Архивировано из оригинала 2013-02-12.
  27. ^ Тодзё К., Хаттори Т., Секидзима Ю., Ёсида К., Икеда С. (июнь 2001 г.). «[Случай идиопатической кальцификации головного мозга, связанной с наследственным симметричным дисхроматозом, аплазией корня зуба и склерозом аортального клапана]». Ринсё Синкейгаку (на японском языке). 41 (6): 299–305. ПМИД  11771159.
  28. ^ Мунир КМ (февраль 1986 г.). «Лечение психотических симптомов при болезни Фара карбонатом лития». J Clin Psychopharmacol . 6 (1): 36–8. doi :10.1097/00004714-198602000-00008. PMID  3081601.
  29. ^ Loeb JA (март 1998). «Функциональное улучшение у пациента с церебральным кальцинозом с использованием бисфосфоната». Mov. Disord . 13 (2): 345–9. doi :10.1002/mds.870130225. PMID  9539353. S2CID  29240690.
  30. ^ "Страница информации о синдроме Фара NINDS". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Получено 13 февраля 2007 года .
  31. ^ Фар, Т. (1930–1931). «Идиопатическое Verkalkung der Hirngefässe». Zentralblatt für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomy . 50 : 129–133.
  32. ^ Болезнь Фара в Who Named It?
  33. ^ Синдром Шавани-Брюнеса в Who Named It?
  34. ^ "Синдром Шавани-Брюнеса". Архивировано из оригинала 2012-05-31 . Получено 2009-06-13 .
  35. ^ Kobari M; Nogawa S; Sugimoto Y; Fukuuchi Y (март 1997). «Семейная идиопатическая кальцификация мозга с аутосомно-доминантным наследованием». Neurology . 48 (3): 645–9. doi :10.1212/wnl.48.3.645. PMID  9065541. S2CID  1061208.

Внешние ссылки