Синдром Эллиса-Ван Кревельда (также называемый мезоэктодермальной дисплазией , но см. раздел «Номенклатура» ниже) — редкое генетическое заболевание типа скелетной дисплазии .
Он включает в себя множество аномалий, в том числе:
Синдром Эллиса-Ван Кревельда часто является результатом эффектов основателя в изолированных человеческих популяциях , таких как амиши и жители некоторых небольших островов . Хотя это заболевание относительно редко, оно встречается чаще в популяциях с эффектом основателя из-за отсутствия генетической изменчивости . Наблюдение за характером наследования показало, что заболевание является аутосомно-рецессивным , а это означает, что оба родителя должны быть носителями гена , чтобы человек мог страдать от этого заболевания. [3]
Синдром Эллиса-Ван Кревельда вызван мутацией гена EVC , а также мутацией негомологичного гена EVC2 , расположенного рядом с геном EVC в конфигурации «голова к голове». Ген был идентифицирован методом позиционного клонирования . [4] Ген EVC картирован на коротком плече хромосомы 4 (4p16). Функция здорового гена EVC в настоящее время недостаточно изучена. [3]
До недавнего времени в медицинской литературе не указывалось на связь между многими генетическими нарушениями , как генетическими синдромами , так и генетическими заболеваниями , которые, как теперь выяснилось, связаны между собой. В результате новых генетических исследований некоторые из них на самом деле тесно связаны по своей первопричине , несмотря на широко варьирующийся набор медицинских симптомов , которые клинически проявляются при заболеваниях . Синдром Эллиса-Ван Кревельда — одно из таких заболеваний, относящееся к новому классу заболеваний, называемых цилиопатиями . Основной причиной может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных ресничных структурах клетки , органеллах , которые присутствуют во многих клеточных типах по всему человеческому организму. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные критические сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу часто многосимптомной природы большого набора синдромов и заболеваний. Известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , синдром Барде-Бидля , поликистоз почек и печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [5]
Акрофациальный дизостоз Вейера обусловлен другой мутацией в гене EVC и, следовательно, является аллельным синдрому Эллиса-Ван Кревельда. [6]
Причинной/лечебной терапии не существует. Симптоматическое лечение направлено на устранение симптомов, вызванных ортопедическими, стоматологическими или сердечными проблемами. Что касается периоперационного/анестезиологического ведения, рекомендации для медицинских работников опубликованы на сайте OrphanAnesthesia. [7]
Расстройство было описано Ричардом У. Б. Эллисом (1902–1966) из Эдинбурга и Саймоном ван Кревелдом (1895–1971) из Амстердама . [8] У каждого был пациент с этим синдромом, как они обнаружили, когда встретились в одном купе поезда по дороге на педиатрическую конференцию в Англии в конце 1930-х годов. Третий пациент был упомянут Л. Эмметом Холтом-младшим и Растином Макинтошом в учебнике по педиатрии (Holt and McIntosh, 1933) и полностью включен в статью Эллиса и Ван Кревелда (1940). [9]
МакКьюсик и др. (1964) продолжили исследование заболеваемости среди амишей. На данный момент он наблюдал самую большую родословную у инбредной религиозной изоляции, амишей старого порядка , в округе Ланкастер, штат Пенсильвания . [10] В этом родстве было известно почти столько же людей, сколько сообщалось во всей медицинской литературе того времени.
«Шестипалая карликовость» («дефицит целых чисел») было альтернативным обозначением этого состояния, когда оно изучалось у амишей [10] и, возможно, сыграло полезную функцию при определении этого тогда малоизвестного состояния для медицинской профессии. , а также непрофессионалы. Однако некоторые сочли этот термин оскорбительным из-за ссылки на полидактилию, которая считается «причудливым» ярлыком. [ нужна цитата ] По этой причине шестипалая карликовость была удалена как альтернативное название для этой записи. В результате синдром Эллиса-Ван Кревельда с его инициализмом, EVC, остается единственным удовлетворительным обозначением. Хондроэктодермальная дисплазия и мезоэктодермальная дисплазия не дают четкого определения сущности и не подходят для общего использования, как в медицинских, так и в других целях.
{{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )
СМИ, связанные с синдромом Эллиса-ван Кревельда, на Викискладе?