Синдром Фелти ( СФ ), также называемый синдромом Фелти , [1] является редким аутоиммунным заболеванием, характеризующимся триадой ревматоидного артрита , увеличением селезенки и низким количеством нейтрофилов . Это состояние чаще встречается у людей в возрасте 50–70 лет, особенно у женщин, чем у мужчин, и чаще у лиц европеоидной расы, чем у лиц африканского происхождения. Это деформирующее заболевание, которое вызывает множество осложнений у человека. [2] [3]
Симптомы синдрома Фелти похожи на симптомы ревматоидного артрита. У больных людей наблюдаются болезненные, скованные и опухшие суставы, чаще всего в суставах рук, ног и кистей. У некоторых больных людей синдром Фелти может развиться в период, когда симптомы и физические данные, связанные с ревматоидным артритом, утихли или отсутствуют; в этом случае синдром Фелти может остаться недиагностированным. В более редких случаях развитие синдрома Фелти может предшествовать развитию симптомов и физических данных, связанных с ревматоидным артритом. [4]
Синдром Фелти также характеризуется аномально увеличенной селезенкой ( спленомегалия ) и аномально низким уровнем определенных белых кровяных клеток ( нейтропения ). В результате нейтропении пораженные люди становятся все более восприимчивыми к определенным инфекциям. Сухой кератоконъюнктивит может возникнуть из-за вторичного синдрома Шегрена . Люди с синдромом Фелти также могут испытывать лихорадку, потерю веса и/или усталость. В некоторых случаях у пораженных людей может быть изменение цвета (аномальная коричневая пигментация) кожи, особенно на ногах, язвы (язвы) на голенях и/или аномально большая печень ( гепатомегалия ). Кроме того, у пораженных людей может быть аномально низкий уровень циркулирующих эритроцитов (анемия), снижение циркулирующих тромбоцитов, которые помогают в функциях свертывания крови ( тромбоцитопения ), аномальные печеночные пробы и/или воспаление кровеносных сосудов ( васкулит ). [5]
Причина синдрома Фелти неизвестна, но было обнаружено, что он чаще встречается у людей с хроническим ревматоидным артритом. Некоторые пациенты имеют общий серотип HLA-DR4 . Этот синдром в основном присутствует у людей с внесуставными проявлениями ревматоидного артрита. Люди с этим синдромом подвержены риску заражения, поскольку у них низкий уровень лейкоцитов в крови. [6]
Основной патогенез синдрома Фелти не ясен. [ необходима цитата ]
Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание , которое характеризуется воспалением синовиальных суставов из-за атаки собственной иммунной системы организма. При этом состоянии белые кровяные клетки перемещаются по кровотоку в синовиальные суставы и по прибытии выделяют провоспалительные цитокины . Результат этого химического выброса заставляет синовиальные клетки выделять вредные химические вещества в ответ, а также начинать рост новых кровеносных сосудов, образуя паннус . Паннус получает кровоснабжение из новообразованных сосудов и растет внутрь, вторгаясь в суставной хрящ и кость внутри сустава. Повреждение некогда здоровой ткани вызывает воспаление и, в конечном итоге, накопление жидкости в суставе. В результате накапливается жидкость, и суставы опухают, медленно уменьшая пространство, которое не дает костям соприкасаться. Если это состояние не лечить, суставное пространство полностью сузится, вызывая анкилоз . На поздней стадии анкилоза подвижность суставов полностью блокируется. Раннее проявление обычно наблюдается в суставах рук и ног. По мере прогрессирования заболевания его можно заметить в коленях, запястьях, бедрах и плечах. Это состояние может повлиять и повредить несколько других систем организма, таких как глаза, сердце, легкие и кровеносные сосуды. [7]
Ревматоидный артрит — это состояние, которое невозможно вылечить, но симптомы можно лечить с помощью определенных лекарств по отдельности или в сочетании. Из-за повышенной воспалительной реакции иммунной системы организма это состояние может вызвать снижение количества красных и белых кровяных клеток. [8]
При синдроме Фелти хроническая активация нейтрофилов прогрессирует до нейтропении и непрекращающихся инфекций. [9] Нейтропения — это снижение концентрации нейтрофилов в крови. Нейтрофилы являются наиболее многочисленными клетками среди белых кровяных клеток и играют важную роль в иммунной системе, уничтожая бактерии посредством фагоцитоза . Воспалительные химические вещества привлекают нейтрофилы в область, где они собираются и борются с инфекцией. Уменьшение количества нейтрофилов стимулирует аутоиммунный ответ, который приводит к артриту. Таким образом, потеря и разрушение нейтрофилов, приводящие к нейтропении, вызваны воспалением из-за потребности организма в иммунном ответе. [9]
Спленомегалия — это состояние селезенки, вызывающее ее увеличение. Состояние селезенки, связанное с синдромом Фелти, более конкретно обозначается как воспалительная спленомегалия. Селезенка — важный лимфатический орган, который участвует в фильтрации крови, отбрасывая старые и поврежденные эритроциты, а также поддерживая уровень тромбоцитов . Селезенка — лимфатический орган, что означает, что она в значительной степени участвует в иммунной системе и иммунных реакциях. Когда селезенка увеличивается, это является явным признаком инфекции где-то в организме и может быть вызвано воспалительными состояниями, такими как ревматоидный артрит. Повышенная потребность в помощи по производству лейкоцитов в пораженных областях вызывает гиперфункцию селезенки. Это увеличение защитной активности в конечном итоге вызывает гипертрофию селезенки, что приводит к спленомегалии. [10] Селезенка находится в левом верхнем квадранте (LUQ) брюшинной полости и из-за своего увеличения может вызывать нагрузку на соседние органы. [ необходима ссылка ]
Это состояние поражает менее 1% пациентов с ревматоидным артритом. [11] Наличие трех состояний: ревматоидного артрита , увеличенной селезенки ( спленомегалии ) и аномально низкого количества лейкоцитов в крови является признаком того, что возможно имеет место синдром Фелти. Это состояние в целом трудно диагностировать из-за его сложности, учитывая комбинацию расстройств. Его часто упускают из виду или неправильно диагностируют как другие состояния (например, лейкемию , системную красную волчанку ) [3] из-за редкости и отсутствия хорошего понимания о нем. Для того, чтобы сделать распознавание этого заболевания несколько проще, можно использовать аббревиатуру: [ необходима цитата ]
С: Спленомегалия [12]
А: Анемия [13]
Н: Нейтропения [14]
Т: Тромбоцитопения [15]
A: Артрит ( ревматоидный ) [16]
Общий анализ крови (ОАК) может быть сделан для диагностики анемии (нормохромной, нормоцитарной), тромбоцитопении и нейтропении . [17] Аномальные показатели функции печени обычно используются для диагностики, поскольку селезенка и печень сильно влияют друг на друга. [ необходима цитата ]
Если присутствует ревматоидный артрит и возникают другие симптомы, которые обычно не встречаются при самом РА, например, пальпируемая селезенка, следует провести дальнейшее обследование. Пальпируемая селезенка не всегда имеет клиническое значение, поэтому для диагностики состояния можно использовать КТ , МРТ или УЗИ . Согласно Poulin et al., размерные рекомендации для диагностики спленомегалии следующие: [18]
РА у пациентов с синдромом Фелти является хроническим (через 10–15 лет) и проявляется с повышенной тяжестью наряду с внесуставными проявлениями. [9] РА можно ошибочно принять за другие состояния, такие как подагра , если клинически не диагностирован. Диагноз может быть подтвержден с помощью рентгенографии или анализа синовиальной жидкости. [19]
Реального лечения синдрома Фелти не существует, но лучшим методом лечения заболевания является контроль лежащего в основе ревматоидного артрита . Иммуносупрессивная терапия РА часто улучшает гранулоцитопению и спленомегалию; это открытие отражает тот факт, что синдром Фелти является иммуноопосредованным заболеванием. Основной проблемой в лечении ФС является рецидивирующая инфекция, вызванная нейтропенией. Поэтому, чтобы принять решение и начать лечение, необходимо хорошо понять причину и связь нейтропении с общим состоянием. [9] Большинство традиционных лекарств, используемых для лечения РА, использовались при лечении синдрома Фелти. Ни одно хорошо проведенное, рандомизированное, контролируемое исследование не поддерживает использование какого-либо одного агента. Большинство отчетов о схемах лечения охватывают небольшое количество пациентов. [20]
Спленэктомия может улучшить нейтропению при тяжелом заболевании.
Было предложено использовать ритуксимаб [21] и лефлуномид [22] .
Также было описано использование золототерапии . [23] [24]
Прогноз зависит от тяжести симптомов и общего состояния здоровья пациента. [ необходима цитата ]
Состояние было названо в честь его первооткрывателя, американского врача Августа Роя Фелти (1895–1964), который в 1924 году наблюдал пациента с редким сочетанием состояний: хронический артрит, спленомегалия и лейкопения. [25] Его исследование медицинской литературы выявило описания четырех других случаев. Его выводы побудили его опубликовать описание синдрома, который впоследствии был назван в его честь. [26] [27]