stringtranslate.com

Нейтропения

Нейтропения — это аномально низкая концентрация нейтрофилов (разновидность лейкоцитов ) в крови. [4] Нейтрофилы составляют большую часть циркулирующих лейкоцитов и служат основной защитой от инфекций , уничтожая бактерии , бактериальные фрагменты и вирусы, связанные с иммуноглобулинами , в крови . [5] Люди с нейтропенией более восприимчивы к бактериальным инфекциям, и без своевременной медицинской помощи состояние может стать опасным для жизни ( нейтропенический сепсис ). [6]

Нейтропению можно разделить на врожденную и приобретенную, при этом тяжелая врожденная нейтропения (SCN) и циклическая нейтропения (CyN) являются аутосомно-доминантными и в большинстве случаев вызваны гетерозиготными мутациями в гене ELANE ( нейтрофильной эластазы ). [7] Нейтропения может быть острой (временной) или хронической (длительной). Этот термин иногда используется как синоним « лейкопении » («дефицит количества лейкоцитов»). [8]

Снижение производства нейтрофилов связано с дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты , апластической анемией , опухолями , лекарственными препаратами, метаболическими заболеваниями, дефицитом питательных веществ и иммунными механизмами. В целом, наиболее распространенными проявлениями нейтропении в ротовой полости являются язвы, гингивит и пародонтит. Агранулоцитоз может проявляться в виде белесой или сероватой некротической язвы в полости рта без каких-либо признаков воспаления. Приобретенный агранулоцитоз встречается гораздо чаще, чем врожденная форма. К частым причинам приобретенного агранулоцитоза относятся лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, противоэпилептические средства, антитироидные препараты и антибиотики) и вирусная инфекция. Уровень смертности от агранулоцитоза составляет 7–10%. Чтобы справиться с этим, рекомендуется применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) или переливание гранулоцитов , а также использование антибиотиков широкого спектра действия для защиты от бактериальных инфекций. [9]

Признаки и симптомы

Отит

Признаки и симптомы нейтропении включают лихорадку , болезненное глотание , боль в деснах , абсцессы кожи и отит . Эти симптомы могут существовать потому, что люди с нейтропенией часто страдают инфекцией . [3]

У детей могут проявляться признаки раздражительности и плохого питания . [10] Гипотония также наблюдалась у людей с этим заболеванием. [6]

Причины

Витамин В 12

Причины нейтропении можно разделить на преходящие и хронические . Причины можно разделить на следующие группы: [1] [2] [11] [12]

Тяжелые бактериальные инфекции, особенно у людей с сопутствующими гематологическими заболеваниями или алкоголизмом , могут истощать запасы нейтрофилов и приводить к нейтропении. [2] Грамположительные бактерии присутствуют в 60–70% бактериальных инфекций. Существуют серьезные опасения по поводу устойчивых к антибиотикам организмов. К ним относятся метициллин-резистентный золотистый стафилококк ( MRSA ) или ванкомицин-резистентный энтерококк ( VRE ). [31]

Дефицит питательных веществ, такой как дефицит витамина B12 , фолиевой кислоты , меди или белково-калорийная недостаточность , связан с хронической нейтропенией. Однако дефицит питательных веществ обычно связан со снижением количества других клеточных линий (множественная цитопения или панцитопения), а не с изолированной нейтропенией. [2]

Другими причинами врожденной нейтропении являются синдром Швахмана-Даймонда , циклическая нейтропения, синдромы недостаточности костного мозга , гипоплазия хряща и волос, ретикулярная дисгенезия и синдром Барта . Вирусы, поражающие предшественники нейтрофилов, также могут быть причиной нейтропении. Выявлены вирусы, оказывающие влияние на нейтрофилы, — краснуха и цитомегаловирус. [1] Хотя организм может производить нормальный уровень нейтрофилов, в некоторых случаях разрушение чрезмерного количества нейтрофилов может привести к нейтропении. Это: [1]

Патофизиология

По патофизиологии нейтропении можно разделить на врожденную и приобретенную . Врожденная нейтропения (тяжелая и циклическая ) является аутосомно-доминантной , с мутациями в гене ELA2 ( нейтрофильной эластазы ) как наиболее распространенной генетической причиной этого состояния. [7] Приобретенная нейтропения (иммуноассоциированная нейтропения) возникает из-за антинейтрофильных антител , которые нацелены на специфичные для нейтрофилов антигены , в конечном итоге изменяя функцию нейтрофилов. [32] Кроме того, новые исследования показывают, что нейтропения без идентифицируемой этиологии (идиопатическая нейтропения) может быть результатом вялотекущего хронического воспалительного процесса с аномальной чрезмерной выработкой миелосупрессивных цитокинов в исследовании, проведенном на острове Крит. [33]

Нейтропеническая лихорадка может осложнить лечение рака . Наблюдения за детьми отметили, что грибковые инфекции чаще развиваются у лиц с нейтропенией. Смертность увеличивается во время лечения рака, если также присутствует нейтропения. [6] Врожденная нейтропения определяется количеством нейтрофилов в крови (абсолютное число нейтрофилов или АНК) < 0,5 × 10 9 /л и рецидивирующими бактериальными инфекциями, начинающимися в очень раннем детстве. [34] Врожденная нейтропения связана с аллоиммунизацией , сепсисом, материнской гипертензией , синдромом переливания крови от близнеца к близнецу и резус-гемолитической болезнью . [1]

Диагностика

Панка

Нейтропения может быть результатом самых разных последствий, включая прием определенных видов лекарств, воздействие токсинов окружающей среды, дефицит витаминов, метаболические нарушения, а также рак, вирусные или бактериальные инфекции. Нейтропения сама по себе является редким явлением, но может клинически часто встречаться у онкологических больных [35] и у лиц с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (лекарственная нейтропения). Кроме того, острую нейтропению часто можно наблюдать у людей, выздоравливающих от вирусной инфекции или в поствирусном состоянии. Между тем, существует несколько подтипов нейтропении, которые являются более редкими и хроническими, включая приобретенную (идиопатическую) нейтропению, циклическую нейтропению, аутоиммунную нейтропению и врожденную нейтропению. [36] [37]

Нейтропения, развивающаяся в ответ на химиотерапию, обычно становится очевидной через семь-четырнадцать дней после лечения. Этот период известен как надир или «низкая точка». [38] [39] Состояниями, указывающими на наличие нейтропенической лихорадки, являются имплантированные устройства; индукция лейкемии; нарушение слизистого, мукоцилиарного и кожного барьеров; быстрое снижение абсолютного числа нейтрофилов, продолжительность нейтропении >7–10 дней и другие заболевания, имеющиеся у пациента. [31]

Признаки инфекции могут быть незаметными. Лихорадка является частым и ранним явлением. Иногда упускают из виду наличие гипотермии , которая может присутствовать при сепсисе. Физикальное обследование и сбор анамнеза, а также физикальное обследование сосредоточено на очагах инфекции. Оцениваются участки постоянных линий, участки повреждения кожи, носовые пазухи, носоглотка, бронхи и легкие, пищеварительный тракт и кожа. [31]

Диагноз нейтропении ставится на основании обнаружения низкого количества нейтрофилов при общем анализе крови . Как правило, для постановки правильного диагноза необходимы другие исследования. Если диагноз неясен или есть подозрения на серьезные причины, может потребоваться биопсия костного мозга . Биопсия костного мозга позволяет выявить нарушения миелопоэза, способствующие нейтропении, например стадию остановки развития миелоидных клеток-предшественников. [2] Биопсия костного мозга также может использоваться для мониторинга развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов с хронической нейтропенией (особенно у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией (ТВН), которая несет более высокий риск развития МДС). и ПОД)). [2] Другие обычно выполняемые исследования: серийный подсчет нейтрофилов при подозрении на циклическую нейтропению, тесты на антинейтрофильные антитела , скрининг аутоантител (и исследования на системную красную волчанку ), анализы на витамин B 12 и фолиевую кислоту . [40] [41] Ректальные исследования обычно не проводятся из-за повышенного риска попадания бактерий в кровоток и возможного развития абсцессов прямой кишки. [31]

Классификация

нейтрофил

Общепринятый референтный диапазон абсолютного числа нейтрофилов (АНК) у взрослых составляет от 1500 до 8000 клеток на микролитр (мкл) крови . Для классификации тяжести нейтропении на основе АНК (выраженного ниже в клетках/мкл) используются три общих принципа: [42]

Каждый из них получен либо в результате лабораторных испытаний, либо по формуле, приведенной ниже:

АНК = [1] [42] [43]

Уход

Лихорадка в сочетании с глубокой нейтропенией ( фебрильной нейтропенией ) считается неотложной медицинской помощью и требует применения антибиотиков широкого спектра действия. Абсолютное количество нейтрофилов менее 200 также считается неотложной медицинской помощью и почти всегда требует госпитализации и начала лечения антибиотиками широкого спектра действия с выбором конкретных антибиотиков на основе особенностей местной резистентности. [2] Меры предосторожности во избежание оппортунистических инфекций у пациентов с хронической нейтропенией включают поддержание надлежащей гигиены рук с мылом и водой, хорошую гигиену полости рта и избегание сильно загрязненных источников, которые могут содержать большие резервуары грибков, таких как мульча, строительные площадки и отходы птиц или других животных. [2]

Нейтропению можно лечить с помощью гематопоэтического фактора роста , гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF). Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противораковой терапии или при хронической нейтропении. [1] Препараты рекомбинантного фактора G-CSF, такие как филграстим [44], могут быть эффективны у людей с врожденными формами нейтропении, включая тяжелую врожденную нейтропению и циклическую нейтропению; [45] необходимое количество (дозировка) для стабилизации количества нейтрофилов значительно варьируется (в зависимости от состояния человека). [46] Рекомендации по лечению нейтропении в отношении диеты в настоящее время изучаются. [47] Тем, кто страдает хронической нейтропенией и не реагирует на Г-КСФ или имеет повышенный риск развития МДС или ОМЛ (из-за повышенных требований к дозировке Г-КСФ или наличия аномальных клеток-предшественников в костном мозге), часто требуются гемопоэтические препараты . трансплантация стволовых клеток как метод лечения. [2]

Большинство случаев неонатальной нейтропении являются временными. Антибиотикопрофилактика не рекомендуется из-за возможности стимулирования развития штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. [1]

Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противораковой терапии. [1]

Введение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) имело определенный успех в лечении нейтропении аллоиммунного и аутоиммунного происхождения с частотой ответа около 50%. Переливание крови не дало эффекта. [1]

Пациентам с нейтропенией, вызванной лечением рака, можно назначать противогрибковые препараты. Кокрейновский обзор [48] обнаружил, что липидные формы амфотерицина B имеют меньше побочных эффектов, чем обычный амфотерицин B, хотя неясно, есть ли особые преимущества перед обычным амфотерицином B, если его применять в оптимальных условиях. В другом Кокрейновском обзоре [49] не удалось выявить разницу в эффектах между амфотерицином В и флуконазолом, поскольку доступные данные исследований анализировали результаты таким образом, что амфотерицин В не был в пользу.

В трех клинических исследованиях было показано , что трилациклиб, ингибитор CDK4/6 , вводимый примерно за тридцать минут до химиотерапии, значительно снижает возникновение нейтропении, вызванной химиотерапией, и связанную с ней потребность во вмешательствах, таких как введение G-CSF . [50] В феврале 2021 года препарат был одобрен FDA для применения у пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии. [50]

В ноябре 2023 года FDA одобрило эфбемаленограстим альфа . [51]

Прогноз

Если не лечить людей с лихорадкой и абсолютным числом нейтрофилов <500, смертность в течение 24 часов может достигать 70%. [31] Прогноз нейтропении зависит от причины. Антибиотики улучшают прогноз для людей с тяжелой нейтропенией. Нейтропеническая лихорадка у лиц, получавших лечение от рака, имеет смертность 4–30%. [52]

Эпидемиология

Нейтропения обычно выявляется вскоре после рождения, поражая от 6% до 8% всех новорожденных в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Из примерно 600 000 новорожденных, ежегодно находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии в США, у 48 000 может быть диагностирована нейтропения. Частота нейтропении выше у недоношенных детей. От шести до пятидесяти восьми процентов недоношенных новорожденных диагностируют это аутоиммунное заболевание. Частота нейтропении коррелирует со снижением массы тела при рождении. Заболевание наблюдается у 38% детей грудного возраста с массой тела менее 1000 г, у 13% детей с массой тела менее 2500 г и у 3% доношенных детей с массой тела более 2500 г. Нейтропения часто носит временный характер и поражает большинство новорожденных только в первые несколько дней после рождения. У других заболевание становится более тяжелым и хроническим, что указывает на дефицит врожденного иммунитета. [1]

Более того, распространенность хронической нейтропении среди населения встречается редко. В исследовании, проведенном в Дании, более 370 000 человек были обследованы на наличие нейтропении. Опубликованные результаты показали, что только 1% обследованных имели нейтропению и обычно наблюдались у людей с ВИЧ, вирусными инфекциями, острыми лейкозами и миелодиспластическими синдромами . Исследование пришло к выводу, что наличие нейтропении является зловещим признаком, который требует дальнейшего расследования и наблюдения. [53]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijk Олс, Робин (2012). Вопросы и споры гематологии, иммунологии и инфекционной неонатологии . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4377-2662-6.
  2. ^ abcdefghijk Newburger PE, Дейл, округ Колумбия (июль 2013 г.). «Оценка и ведение пациентов с изолированной нейтропенией». Семинары по гематологии . 50 (3): 198–206. doi :10.1053/j.seminhematol.2013.06.010. ПМЦ 3748385 . ПМИД  23953336. 
  3. ^ abc Neutropenia ~ клинический курс в eMedicine
  4. ^ «Нейтропения». Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 г.
  5. ^ «Нейтрофилы». Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 г.
  6. ^ abc Фунг М, Ким Дж, Марти ФМ, Шварцингер М, Ку С (2015). «Метаанализ и сравнение затрат эмпирических и упреждающих противогрибковых стратегий у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и фебрильной нейтропенией высокого риска». ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0140930. Бибкод : 2015PLoSO..1040930F. дои : 10.1371/journal.pone.0140930 . ПМЦ 4640557 . ПМИД  26554923. 
  7. ^ аб Хорвиц М.С., Кори С.Дж., Граймс Х.Л., Тидвелл Т. (февраль 2013 г.). «Мутации ELANE при циклической и тяжелой врожденной нейтропении: генетика и патофизиология». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 27 (1): 19–41, vii. дои : 10.1016/j.hoc.2012.10.004. ПМК 3559001 . ПМИД  23351986. 
  8. Боксер Лос-Анджелес (8 декабря 2012 г.). «Как подойти к нейтропении». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2012 (1): 174–82. doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.174.3798251 . ПМИД  23233578.
  9. ^ Накаи, Юкиэ; Исихара, Чикако; Огата, Сагири; Симоно, Цутому (июль 2003 г.). «Оральные проявления циклической нейтропении у японского ребенка: отчет о случае наблюдения в течение 5 лет» (PDF) . Детская стоматология . 25 (4): 383–8. PMID  13678105. S2CID  24909338.
  10. Хазински, Мэри Фрэн (4 мая 2012 г.). Уход за тяжелобольным ребенком. Elsevier Науки о здоровье. п. 835. ИСБН 978-0323086035.
  11. ^ Донадье Дж., Бопен Б., Феннето О., Белланне-Шантело С. (ноябрь 2017 г.). «Врожденная нейтропения в эпоху геномики: классификация, диагностика и естественное течение». Британский журнал гематологии . 179 (4): 557–574. дои : 10.1111/bjh.14887 . ПМИД  28875503.
  12. ^ Мутури-Киой В., Льюис Д., Лоне О., Леру-Роэлс Г., Анемона А., Лулерг П. и др. (4 августа 2016 г.). «Нейтропения как побочное явление после вакцинации: результаты рандомизированных клинических исследований на здоровых взрослых и систематический обзор». ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0157385. Бибкод : 2016PLoSO..1157385M. дои : 10.1371/journal.pone.0157385 . ПМК 4974007 . ПМИД  27490698. 
  13. ^ «Апластическая анемия». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 августа 2021 г.
  14. ^ Эванс Р.С., Такахаши К., Дуэйн Р.Т., Пейн Р., Лю С. (1951). «Первичная тромбоцитопеническая пурпура и приобретенная гемолитическая анемия; доказательства общей этиологии». Архив внутренней медицины . 87 (1): 48–65. doi : 10.1001/archinte.1951.03810010058005. ПМИД  14782741.
  15. ^ «Синдром Эванса». Информационный центр генетических и редких заболеваний . Проверено 17 апреля 2018 г.
  16. ^ «Системная красная волчанка». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
  17. ^ Колехмайнен Дж., Блэк GC, Сааринен А., Чендлер К., Клейтон-Смит Дж., Трескелин А.Л., Первин Р., Кивитие-Каллио С., Норио Р., Варбург М., Фринс Дж.П., де ла Шапель А., Лехесйоки А.Э. (июнь 2003 г.). «Синдром Коэна». Американский журнал генетики человека . 72 (6): 1359–69. дои : 10.1086/375454. ПМК 1180298 . ПМИД  12730828. 
  18. ^ Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан ФБ (2013). «Глава 11. Медь: последствия дефицита и перегрузки». В Астрид Сигель, Хельмут Сигель и Роланд К.О. Сигел (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 359–387. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_11. ПМИД  24470097.
  19. ^ Хант, А.; Харрингтон, Д.; Робинсон, С. (4 сентября 2014 г.). «Дефицит витамина В12». БМЖ . 349 (1 сентября): g5226. дои : 10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021.
  20. ^ «Кишечная лихорадка (брюшной тиф)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 27 августа 2020 г. Проверено 11 августа 2021 г.
  21. ^ «Туберкулез». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
  22. ^ Альфарук К.О., Сток CM, Тейлор С., Уолш М., Муддатир А.К., Вердуско Д. и др. (15 июля 2015 г.). «Устойчивость к химиотерапии рака: отсутствие реакции на лекарство от ADME до P-gp». Международная организация раковых клеток . 15 (1): 71. дои : 10.1186/s12935-015-0221-1 . ПМЦ 4502609 . ПМИД  26180516. 
  23. ^ Джонстон Р.В., Руефли А.А., Лоу С.В. (январь 2002 г.). «Апоптоз: связь между генетикой рака и химиотерапией». Клетка . 108 (2): 153–64. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00625-6 . PMID  11832206. S2CID  7429296.
  24. ^ «Цитомегаловирус». Лектурио . Проверено 11 августа 2021 г.
  25. ^ «Пеницилламин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  26. ^ «Сульфонамиды и триметоприм». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
  27. ^ «Клозапин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  28. ^ «Вальпроевая кислота». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 23 октября 2015 г.
  29. ^ «Вакцинация». Библиотека медицинских концепций Lecturio . 19 октября 2020 г. Проверено 11 августа 2021 г.
  30. ^ "Венкликсто ЭПАР" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 1 июля 2021 г.
  31. ^ abcde Уильямс, Марк (2007). Комплексная госпитальная медицина – подход, основанный на фактических данных . Филадельфия: Сондерс Эльзевир. ISBN 978-1-4160-0223-9.
  32. ^ Шварцберг LS (1 января 2006 г.). «Нейтропения: этиология и патогенез». Клинический краеугольный камень . 8 (Приложение 5): S5-11. дои : 10.1016/s1098-3597(06)80053-0. ПМИД  17379162.
  33. ^ Дейл, округ Колумбия, Больярд А.А. (январь 2017 г.). «Обновленная информация о диагностике и лечении хронической идиопатической нейтропении». Современное мнение в гематологии . 24 (1): 46–53. doi :10.1097/MOH.0000000000000305. ПМК 5380401 . ПМИД  27841775. 
  34. ^ Макарян В., Розенталь Э.А., Больярд А.А., Келли М.Л., Белоу Дж.Э., Бамшад М.Дж. и др. (июль 2014 г.). «TCIRG1-ассоциированная врожденная нейтропения». Человеческая мутация . 35 (7): 824–7. дои : 10.1002/humu.22563. ПМК 4055522 . ПМИД  24753205. 
  35. ^ Сингх, Навдип; Сингх, Сандип; Домбровский, Лех (10 сентября 2019 г.). «Изолированная хроническая и транзиторная нейтропения». Куреус . 11 (9): e5616. дои : 10.7759/cureus.5616 . ПМК 6823038 . ПМИД  31720132. 
  36. ^ Гибсон С., Берлинер Н. (август 2014 г.). «Как мы оцениваем и лечим нейтропению у взрослых». Кровь . 124 (8): 1251–8, викторина 1378. doi : 10.1182/blood-2014-02-482612 . PMID  24869938. S2CID  206927525.
  37. ^ «Типы нейтропении». neutropenianet.org . Проверено 29 марта 2023 г.
  38. ^ «Надир - Что такое химиотерапия? - Химиотерапия» . Chemocare.com . Проверено 29 марта 2023 г.
  39. ^ «Нейтропения». Рак.Нет . 6 апреля 2012 года . Проверено 29 марта 2023 г.
  40. ^ Левен, Малкольм И.; Льюис, С.М.; Бейн, Барбара Дж.; Имельда Бейтс (2001). Дэйси и Льюис Практическая гематология . Лондон: ВБ Сондерс. п. 586. ИСБН 978-0-443-06377-0.
  41. ^ «Пациенты с нейтропенией и режимы нейтропении | Пациент». Пациент . Проверено 8 декабря 2015 г.
  42. ^ аб Се М.М., Эверхарт Дж.Э., Берд-Холт Д.Д., Тисдейл Дж.Ф., Роджерс Г.П. (апрель 2007 г.). «Распространенность нейтропении среди населения США: возраст, пол, статус курения и этнические различия». Анналы внутренней медицины . 146 (7): 486–92. дои : 10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004. PMID  17404350. S2CID  12535781.
  43. ^ «Калькулятор абсолютного количества нейтрофилов» . ссылка.medscape.com . Проверено 8 декабря 2015 г.
  44. ^ Схоутен, ХК (сентябрь 2006 г.). «Управление нейтропенией». Анналы онкологии . 17 : х85–х89. doi : 10.1093/annonc/mdl243. ПМИД  17018758.
  45. ^ Джеймс РМ, Кинси SE (октябрь 2006 г.). «Исследование и лечение хронической нейтропении у детей». Архив болезней в детстве . 91 (10): 852–8. дои : 10.1136/adc.2006.094706. ПМК 2066017 . ПМИД  16990357. 
  46. ^ Агранулоцитоз - достижения в исследованиях и лечении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 26 декабря 2012 г. с. 95. ИСБН 9781481602754.
  47. Jubelirer SJ (6 апреля 2011 г.). «Польза нейтропенической диеты: факт или вымысел?». Онколог . 16 (5): 704–7. doi : 10.1634/теонколог.2011-0001. ПМК 3228185 . ПМИД  21471277. 
  48. ^ Йохансен Х.К., Gøtzsche PC (сентябрь 2014 г.). «Жирорастворимые составы амфотерицина B по сравнению с амфотерицином B у онкологических больных с нейтропенией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (9): CD000969. дои : 10.1002/14651858.cd000969.pub2. ПМК 6457843 . ПМИД  25188673. 
  49. ^ Йохансен Х.К., Gøtzsche PC (сентябрь 2014 г.). «Амфотерицин B по сравнению с флуконазолом для борьбы с грибковыми инфекциями у больных раком с нейтропенией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (9): CD000239. дои : 10.1002/14651858.cd000239.pub2. ПМК 6457742 . ПМИД  25188769. 
  50. ^ аб Пауэлл К., Прасад V (ноябрь 2021 г.). «Относительно одобрения FDA трилациклиба (Cosela) при мелкоклеточном раке легких на обширной стадии». Трансл Онкол . 14 (11): 101206. doi :10.1016/j.tranon.2021.101206. ПМЦ 8379686 . ПМИД  34419683. 
  51. ^ «Утверждение новых лекарств на 2023 год» . FDA . 5 января 2024 г.
  52. ^ Нейтропения в электронной медицине
  53. ^ Андерсен К.Л., Тесфа Д., Сьерсма В.Д., Сандхолдт Х., Хассельбальх Х., Бьеррум О.В. и др. (июнь 2016 г.). «Распространенность и клиническое значение нейтропении, обнаруженной при обычном общем анализе клеток крови: продольное исследование». Журнал внутренней медицины . 279 (6): 566–75. дои : 10.1111/joim.12467 . ПМИД  26791682.

Внешние ссылки