Синдром Карпентера , также называемый акроцефалополисиндактилией II типа , [1] является чрезвычайно редким аутосомно- рецессивным [2] врожденным заболеванием, характеризующимся краниофациальными пороками развития, ожирением , синдактилией и полидактилией . [2] Акроцефалополисиндактилия является разновидностью акроцефалосиндактилии , которая проявляется полидактилией.
Впервые он был описан в 1909 году и назван в честь Джорджа Альфреда Карпентера . [3] [4]
Синдром Карпентера имеет несколько особенностей: [5]
При этом заболевании часто встречается умственная отсталость , хотя у некоторых пациентов могут быть средние интеллектуальные способности. [6]
Синдром Карпентера относится к редкому генетическому заболеванию, известному как акроцефалосиндактилия (ACPS) (RN, 2007). Первоначально существовало пять типов ACPS, но это число было уменьшено, поскольку было обнаружено, что они тесно связаны друг с другом или с другими заболеваниями (Paul A. Johnson, 2002). Наиболее распространенным физическим проявлением синдрома Карпентера является раннее сращение фиброзных швов черепа, что приводит к аномально заостренной голове. Сращение костей черепа очевидно с рождения (National Organization for Rare Disorders, Inc., 2008). Подвижные черепные кости младенцев образуют форму конуса, когда они проходят через родовые пути, и вскоре после этого возвращаются к нормальной форме; однако ребенок, страдающий синдромом Карпентера, сохраняет форму конуса. [ необходима ссылка ]
У ребенка, страдающего синдромом Карпентера, также будут наблюдаться пороки развития лица. У человека, страдающего синдромом, могут быть широкие щеки, плоская переносица и широкий вздернутый нос с ненормально большими носовыми отверстиями. Их уши чаще всего будут низкими, неровно посаженными и неправильной формы. В дополнение к этим аномалиям лица, у людей также будет недоразвитая верхняя и/или нижняя челюсть с сильно изогнутым и узким небом, что делает речь очень сложным навыком для освоения. Зубы обычно появляются очень поздно и будут недостаточно большими и расположены далеко друг от друга. [ необходима цитата ]
Другие физические отклонения, связанные с синдромом Карпентера, включают дополнительные пальцы. Дополнительные пальцы на ногах встречаются чаще, чем на руках. Часто и пальцы на ногах, и пальцы на руках перепончатые, процесс, который происходит до шестой недели гестационного периода. Часто их пальцы будут аномально короткими, а на пальцах обычно отсутствует межфаланговый сустав. Примерно у половины детей, рожденных с синдромом Карпентера, есть какой-либо тип порока сердца, и семьдесят пять процентов людей с этим заболеванием будут испытывать некоторую степень задержки развития из-за легкой умственной отсталости (синдром Карпентера-описание). [ необходима цитата ]
Синдром Карпентера связан с мутациями в гене RAB23 , [7] , который у людей расположен на хромосоме 6. Кроме того, три ключевых SNP в гене MEGF8 , [8], расположенном на хромосоме 19 в 19q13.2, были идентифицированы как основные причины синдрома Карпентера.
Диагноз синдрома Карпентера ставится на основании наличия бикоронарных и сагиттальных пороков развития черепа, что приводит к заостренной, конусообразной или короткой, широкой голове. Диагноз также ставится на основании наличия дополнительных или сросшихся пальцев. Рентгеновские снимки и/или КТ черепа могут быть выполнены для точной диагностики человека; однако другие генетические нарушения, для которых доступны генетические тесты, также характеризуются пороками развития черепа. Положительный результат этих тестов может исключить диагноз синдрома Карпентера. [ необходима цитата ]
Основным диагностическим фактором является деформация черепа. Два наиболее распространенных типа краниосиностоза — сагиттальный и бикоронарный. Сагиттальный краниосиностоз проявляется в том, что череп становится длинным и узким, напоминающим футбольный мяч. Количественно он определяется путем измерения диаметра черепа спереди назад. Увеличенный диаметр AP указывает на неправильное сращение сагиттального шва. У людей, страдающих сагиттальным краниосиностозом, узкие, выступающие лбы, а затылок намного больше нормы. «Мягкое пятно» очень маленькое или отсутствует вообще при этом типе краниосиностоза. [ необходима цитата ]
Второй распространенный тип пороков развития черепа — бикоронарный краниосиностоз, характеризующийся широким коротким черепом. При этом конкретном типе краниосиностоза диаметр AP меньше, чем у нормальных людей. У этих людей деформированы глазницы и лоб. Глазницы намного меньше нормы и часто вызывают нарушение зрения. Осложнения могут включать повреждение зрительного нерва, что приводит к снижению четкости зрения, выпячивание глазных яблок из-за неглубоких глазных орбит, что обычно вызывает некоторое повреждение роговицы (наружного слоя глаза). Бикоронарный краниосиностоз может также приводить к широко расставленным глазам и сужению пазух и слезных протоков, что может привести к воспалению слизистых оболочек открытой части глаза. [ необходима цитата ]
В дополнение к ранее названным осложнениям бикоронарного краниосиностоза, многие дети также страдают от гидроцефалии, более известной как вода в мозге. Гидроцефалия приводит к повышенному давлению на мозг, что может привести к необратимому повреждению мозга, если ее не лечить своевременно. У пораженных людей также наблюдается аномально сильно изогнутое небо, вызывающее проблемы с зубами и выдвижение вперед нижней челюсти. Люди, страдающие синдромом Карпентера, часто испытывают кожную синдактилию (сращение пальцев) или полидактилию (наличие дополнительных пальцев) пальцев ног чаще, чем пальцев рук. У людей также короткие пальцы. Примерно у трети людей, рожденных с синдромом Карпентера, есть тип порока сердца. Часто встречающиеся пороки сердца могут включать: сужение легочной артерии, транспозицию основных кровеносных сосудов или наличие аномально большой полой вены, которая доставляет кровь обратно к сердцу от головы, шеи и верхних конечностей. У мужчин, страдающих синдромом Карпентера, яички также могут не опускаться (Пол А. Джонсон, 2002).
Операции по исправлению пороков развития черепа должны проводиться в течение первого года младенчества у пациентов, страдающих синдромом Карпентера. Проведение операции в молодом возрасте увеличивает вероятность получения значительно улучшенного внешнего вида головы, поскольку изменение кости гораздо проще сделать, когда череп все еще постоянно растет и изменяется. [9] Во время операции врач разрывает сросшиеся швы, чтобы обеспечить рост мозга. Врачи удаляют черепные пластины черепа, меняют их форму и возвращают их обратно на череп, пытаясь изменить форму головы, чтобы она выглядела более нормальной. Хотя швы разрываются во время операции, они быстро отторгаются, и в некоторых случаях в пластинах образуются отверстия, позволяющие спинномозговой жидкости вытекать в кистообразные структуры на внешней поверхности головы. [10]
Если у человека с синдромом Карпентера есть серьезный порок сердца, ему потребуется операция по исправлению порока сердца. Могут быть выполнены и другие плановые операции. Некоторые родители решают развести перепончатые пальцы рук или ног своего ребенка, что улучшает его внешний вид, но не обязательно функциональность пальцев. Для решения профессиональных проблем, связанных с этим заболеванием, многие дети с синдромом Карпентера проходят логопедию и трудотерапию, чтобы достичь большей независимости в повседневных задачах и действиях (RN, 2007).
Для решения проблем со зрением, связанных с бикоронарным краниосиностозом, пациент должен обратиться за консультацией к офтальмологу. Если небо сильно поражено, может потребоваться консультация стоматолога для исправления порока развития. Ожирение часто связано с синдромом Карпентера, поэтому для поддержания здорового веса часто используется пожизненная диета. Кроме того, если яички не опускаются, необходимо провести операцию (Paul A. Johnson, 2002). Если процедура не будет проведена, пациент станет бесплодным.
В США известно около трехсот случаев синдрома Карпентера. Только 1 из миллиона живорождений приведет к рождению ребенка, пораженного синдромом Карпентера (RN, 2007).
Синдром Карпентера — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое означает, что оба родителя должны иметь дефектные гены, чтобы передать болезнь своим детям. Даже если оба родителя обладают дефектным геном, все равно существует только двадцать пять процентов вероятности того, что они произведут ребенка, пораженного синдромом. Их дети, у которых нет этого заболевания, все равно будут носителями и будут обладать способностью передавать болезнь своим потомкам, если их супруг также является носителем определенного гена. [9]