Синдром Эллиса–Ван Кревельда (также называемый мезоэктодермальной дисплазией , но см. раздел «Номенклатура» ниже) — редкое генетическое заболевание типа скелетной дисплазии .
Он включает в себя многочисленные аномалии, в том числе:
Синдром Эллиса-Ван Кревельда часто является результатом эффекта основателя в изолированных человеческих популяциях , таких как амиши и некоторые жители небольших островов . Хотя это заболевание встречается относительно редко, оно встречается с большей частотой в популяциях с эффектом основателя из-за отсутствия генетической изменчивости . Наблюдение за характером наследования показало, что заболевание является аутосомно-рецессивным , что означает, что оба родителя должны быть носителями гена , чтобы человек был затронут этим расстройством. [3]
Синдром Эллиса-Ван Кревельда вызван мутацией в гене EVC , а также мутацией в негомологичном гене EVC2 , расположенном близко к гену EVC в конфигурации голова к голове. Ген был идентифицирован с помощью позиционного клонирования . [4] Ген EVC картируется на коротком плече хромосомы 4 (4p16). Функция здорового гена EVC в настоящее время не совсем понятна. [3]
До недавнего времени медицинская литература не указывала на связь между многими генетическими расстройствами , как генетическими синдромами , так и генетическими заболеваниями , которые теперь считаются связанными. В результате новых генетических исследований некоторые из них, по сути, тесно связаны по своей первопричине, несмотря на широко варьирующийся набор медицинских симптомов , которые клинически видны при расстройствах . Синдром Эллиса-Ван Кревельда является одним из таких заболеваний, частью нового класса заболеваний, называемых цилиопатиями . Основной причиной может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных ресничных структурах клетки , органеллах , которые присутствуют во многих типах клеток по всему организму человека . Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные критические сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу о часто многосимптомной природе большого набора синдромов и заболеваний. Известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , синдром Барде-Бидля , поликистоз почек и печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [5]
Акрофациальный дизостоз Вейерса обусловлен другой мутацией в гене EVC и, следовательно, является аллельным с синдромом Эллиса–Ван Кревельда. [6]
Не существует причинно-следственной/лечебной терапии. Симптоматическое медицинское лечение фокусируется на симптомах, вызванных ортопедическими, стоматологическими или сердечными проблемами. Что касается периоперационного/анестезиологического ведения, рекомендации для медицинских работников опубликованы на сайте OrphanAnesthesia. [7]
Расстройство было описано Ричардом В. Б. Эллисом (1902–1966) из Эдинбурга и Саймоном ван Кревельдом (1895–1971) из Амстердама . [8] У каждого был пациент с этим синдромом, как они обнаружили, когда встретились в одном купе поезда по пути на педиатрическую конференцию в Англии в конце 1930-х годов. Третий пациент был упомянут Л. Эмметом Холтом-младшим и Растином Макинтошом в учебнике педиатрии (Холт и Макинтош, 1933) и был полностью включен в статью Эллиса и Ван Кревельда (1940). [9]
МакКьюзик и др. (1964) продолжили исследование его заболеваемости в популяции амишей. Он наблюдал самую большую родословную на сегодняшний день в инбридинговом религиозном изоляте, амишах старого обряда , в округе Ланкастер, штат Пенсильвания . [10] В этом роду было известно почти столько же людей, сколько было описано во всей медицинской литературе к тому времени.
«Шестипалый карликовость» («дефицит цифрового целого числа») было альтернативным обозначением, используемым для этого состояния, когда оно изучалось у амишей [10], и, возможно, послужило полезной функцией в определении этого тогда малоизвестного состояния для медицинской профессии, а также для широкой публики. Однако этот термин был сочтен некоторыми оскорбительным из-за ссылки на полидактилию, которая рассматривается как «причудливый» ярлык. [ необходима цитата ] По этой причине шестипалый карликовость был удален как альтернативное название для этой записи. Это оставляет синдром Эллиса-Ван Кревельда с его аббревиатурой EVC в качестве единственного удовлетворительного обозначения. Хондроэктодермальная дисплазия и мезоэктодермальная дисплазия не очень хорошо определяют сущность и не являются удовлетворительными для общего использования, как медицинского, так и иного.
{{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
Медиа, связанные с синдромом Эллиса-ван Кревельда на Wikimedia Commons