stringtranslate.com

Синтез Габриэля

Синтез Габриэля — это химическая реакция , которая преобразует первичные алкилгалогениды в первичные амины . Традиционно в реакции используется фталимид калия . [1] [2] [3] Реакция названа в честь немецкого химика Зигмунда Габриэля . [4]

Реакция Габриэля была обобщена и теперь включает алкилирование сульфонамидов [5] и имидов с последующим снятием защиты для получения аминов (см. Альтернативные реагенты Габриэля). [6] [7]

Алкилирование аммиака часто является неселективным и неэффективным путем к аминам. В методе Габриэля фталимидный анион используется в качестве суррогата H 2 N − .

Традиционный синтез Габриэля

В этом методе натриевая или калиевая соль фталимида N - алкилируется первичным алкилгалогенидом с получением соответствующего N -алкилфталимида. [8] [9] [10]

Синтез Габриэля

При обработке кислотным гидролизом первичный амин выделяется в виде соли амина. [11] Альтернативно обработка может осуществляться по методу Инга-Манске , включающему реакцию с гидразином . Этот метод дает осадок фталгидразида (C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 ) вместе с первичным амином:

C 6 H 4 (CO) 2 NR + N 2 H 4 → C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 + RNH 2

Синтез Габриэля обычно не удается с вторичными алкилгалогенидами.

Первая методика часто дает низкие выходы или побочные продукты. Разделение фталгидразида может быть сложным. По этим причинам были разработаны другие методы высвобождения амина из фталимида . [12] Даже при использовании метода гидразинолиза метод Габриэля страдает от относительно жестких условий.

Альтернативные реагенты Габриэля

Было разработано много альтернативных реагентов, дополняющих использование фталимидов. Большинство таких реагентов (например, натриевая соль сахарина и ди-трет-бутил-иминодикарбоксилат ) электронно похожи на соли фталимида, состоящие из имидонуклеофилов . С точки зрения их преимуществ, эти реагенты гидролизуются легче, расширяют реакционную способность до вторичных алкилгалогенидов и позволяют производить вторичные амины. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Шихан, Дж. К.; Больхофер, В. А. (1950). «Улучшенная процедура конденсации фталимида калия с органическими галогенидами». J. Am. Chem. Soc. 72 (6): 2786. doi :10.1021/ja01162a527.
  2. ^ Гибсон, М.С.; Брэдшоу, Р.В. (1968). «Синтез первичных аминов по Габриэлю». Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 7 (12): 919. doi :10.1002/anie.196809191. S2CID  95888531.
  3. ^ Мицунобу, О. Compr. Org. Synth. 1991 , 6 , 79–85. (Обзор)
  4. ^ С. Габриэль (1887). «Ueber eine Darstellung priärer Amine aus den entsprechenden Halogenverbindungen». Химише Берихте . 20 : 2224. doi : 10.1002/cber.18870200227.
  5. ^ Кэри, Фрэнсис А.; Сандберг, Ричард Дж. (2007). Advanced Organic Chemistry: Часть B: Реакции и синтез (5-е изд.). Нью-Йорк: Springer. С. 230. ISBN 978-0387683546.
  6. ^ Хендриксон, Дж. (1975). «Новые «Габриэльские» синтезы аминов». Тетраэдр . 31 (20): 2517–2521. doi :10.1016/0040-4020(75)80263-8.
  7. ^ ab Ulf Ragnarsson; Leif Grehn (1991). «Новые реагенты Габриэля». Acc. Chem. Res. 24 (10): 285–289. doi :10.1021/ar00010a001.
  8. ^ TO Soine и MR Buchdahl "β-Бромэтилфталимид" Org. Synth. 1952, том 32, 18. doi :10.15227/orgsyn.032.0018
  9. ^ CC DeWitt "γ-Aminobutyric Acid" Org. Synth. 1937, том 17, 4. doi :10.15227/orgsyn.017.0004
  10. ^ Ричард Х. Ф. Манске "Бензил Фталимид" Org. Synth. 1932, том 12, 10. doi :10.15227/orgsyn.012.0010
  11. ^ MN Khan (1995). «Кинетические доказательства наличия ступенчатого механизма при гидразинолизе фталимида». J. Org. Chem. 60 (14): 4536–4541. doi :10.1021/jo00119a035.
  12. ^ Осби, Дж. О.; Мартин, МГ; Ганем, Б. (1984). «Исключительно мягкое снятие защиты с фталимидов». Tetrahedron Letters . 25 (20): 2093. doi :10.1016/S0040-4039(01)81169-2.

Внешние ссылки