Синтез Габриэля — химическая реакция , которая превращает первичные алкилгалогениды в первичные амины . Традиционно в реакции используется фталимид калия . [1] [2] [3] Реакция названа в честь немецкого химика Зигмунда Габриэля . [4]
Реакция Габриэля была обобщена и включает алкилирование сульфонамидов [5] и имидов с последующим снятием защиты с получением аминов (см. Альтернативные реагенты Габриэля). [6] [7]
Алкилирование аммиака часто является неселективным и неэффективным путем получения аминов . В методе Габриэля фталимид-анион используется в качестве заменителя H 2 N - .
В этом методе натриевую или калиевую соль фталимида N - алкилируют первичным алкилгалогенидом с получением соответствующего N -алкилфталимида. [8] [9] [10]
При обработке кислотным гидролизом первичный амин высвобождается в виде соли амина. [11] Альтернативно обработка может осуществляться с помощью процедуры Инга-Манске , включающей реакцию с гидразином . Этот метод дает осадок фталгидразида (C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 ) вместе с первичным амином:
Синтез Габриэля обычно не дает результатов при использовании вторичных алкилгалогенидов.
Первый метод часто дает низкие выходы или побочные продукты. Выделение фталгидразида может оказаться сложной задачей. По этим причинам были разработаны другие методы выделения амина из фталимида . [12] Даже при использовании метода гидразинолиза метод Габриэля страдает от относительно суровых условий.
В дополнение к использованию фталимидов было разработано множество альтернативных реагентов. Большинство таких реагентов (например, натриевая соль сахарина и ди-трет-бутилиминодикарбоксилат ) электронно подобны солям фталимида, состоящим из имидонуклеофилов . С точки зрения их преимуществ, эти реагенты легче гидролизуются , расширяют реакционную способность до вторичных алкилгалогенидов и позволяют производить вторичные амины. [7]