stringtranslate.com

Система антигенов Келла

Система антигенов Kell (также известная как система Kell–Cellano ) — это система групп крови человека , то есть группа антигенов на поверхности эритроцитов человека, которые являются важными детерминантами группы крови и являются мишенями для аутоиммунных или аллоиммунных заболеваний, разрушающих эритроциты. Антигены Kell — это K , k , Kp a , Kp b , Js a и Js b . [1] Антигены Kell — это пептиды, обнаруженные в белке Kell , 93- килодальтонной трансмембранной цинк -зависимой эндопептидазе , которая отвечает за расщепление эндотелина -3 . [2] [3]

Белок

Ген KEL кодирует трансмембранный гликопротеин типа II [4] , который является высокополиморфным антигеном группы крови Kell. Гликопротеин Kell связывается с помощью одинарной дисульфидной связи с мембранным белком XK [5] , который несет антиген Kx . Кодируемый белок содержит последовательность и структурное сходство с членами семейства неприлизинов (M13) эндопептидаз цинка . [6]

Существует несколько аллелей гена , который создает белок Kell. Два таких аллеля, K 1 (Kell) и K 2 (Cellano), являются наиболее распространенными. Белок kell тесно связан со вторым белком, XK , дисульфидной связью . Отсутствие белка XK (например, через генетическую делецию или через единичную точечную мутацию в кодирующей области гена XK [7] ) приводит к заметному снижению количества антигенов Kell на поверхности эритроцитов. Однако отсутствие белка Kell (K 0 ) не влияет на белок XK. [8]

Белок Kell недавно также был обозначен как CD238 ( кластер дифференциации 238).

Ассоциация заболеваний

Интерпретация панели антител для выявления антител пациента к наиболее важным системам групп крови человека , включая Келл.

Антигены Kell важны в трансфузионной медицине , аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорожденных (анти-Kell) . Анти-K является следующим по распространенности иммунным антителом эритроцитов после антител в системе ABO и Rh. Анти-K обычно присутствует в виде аллоантител класса IgG. У людей, у которых отсутствует определенный антиген Kell, могут вырабатываться антитела против антигенов Kell при переливании крови, содержащей этот антиген. Это особенно касается антигена «K», который показывает относительно высокую антигенность и умеренно низкую частоту (~9%) в европеоидной популяции. Анти-K также может возникать после трансплацентарного кровотечения, связанного с родами, что делает Kell важной проблемой для гемолитической болезни новорожденных . После образования анти-K последующие переливания крови могут быть отмечены разрушением новых клеток этими антителами, процесс, известный как гемолиз . Анти-K не связывает комплемент, поэтому гемолиз является внесосудистым. Людям без антигенов K (K 0 ), у которых образовались антитела к антигену K, необходимо переливать кровь от доноров, которые также являются K 0 , чтобы предотвратить гемолиз. [ необходима цитата ] [9]

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) возникает, когда организм вырабатывает антитела против антигена группы крови на собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению эритроцитов с последующей анемией . Аналогичным образом, у беременной женщины могут вырабатываться антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода в процессе, известном как гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН). Как АИГА, так и ГБН могут быть тяжелыми, если вызваны антителами против Келл, [10] , поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после антигенов систем групп крови ABO и резус . [ необходима цитата ]

фенотип Маклеода

Фенотип Маклеода (или синдром Маклеода) — это сцепленная с Х-хромосомой аномалия системы групп крови Kell, при которой антигены Kell плохо определяются лабораторными тестами. Ген Маклеода кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками мембранного транспортного белка, но с неизвестной функцией. XK, по-видимому, необходим для правильного синтеза или презентации антигенов Kell на поверхности эритроцитов. [ необходима цитата ]

История

Группа Келла была названа в честь первого пациента, у которого были описаны антитела к K 1 , беременной женщины по имени миссис Келлахер в 1945 году. [11] Миссис Челлано также была беременной женщиной с первыми описанными антителами к K 2 . Фенотип K 0 был впервые описан в 1957 году, а фенотип Маклеода был обнаружен у Хью Маклеода, студента-стоматолога Гарварда , в 1961 году. [ 12] [13] У короля Англии Генриха VIII могла быть группа крови с положительным геном Келла, что объясняет смерть семи из его десяти детей при рождении или вскоре после него, и предполагает, что его умственное ухудшение около 40 лет может быть объяснено синдромом Маклеода; [14] это было подкреплено открытием, что Генрих мог унаследовать Келл от своей прабабушки по материнской линии, Жакетты Люксембургской . [15]

Другие ассоциации

Доказательства подтверждают генетическую связь между группой крови Келла (на хромосоме 7 q33) и способностью ощущать вкус фенилтиокарбамида , или PTC, горького на вкус соединения тиомочевины . [16] [17] Белки рецепторов горького вкуса во вкусовых сосочках языка, которые распознают PTC, кодируются в соседнем локусе хромосомы 7 q35-6. [ необходима ссылка ]

Ссылки

  1. ^ Смарт, Э.; Армстронг, Б. (2008). «Системы групп крови». ISBT Science Series . 3 (2): 68–92. doi : 10.1111/j.1751-2824.2008.00188.x . ISSN  1751-2816.
  2. ^ Ли С., Ву Х., Рейд М., Зелински Т., Редман К. (февраль 1995 г.). «Молекулярная основа фенотипа Келла (К1)». Blood . 85 (4): 912–6. doi : 10.1182/blood.V85.4.912.bloodjournal854912 . PMID  7849312.
  3. ^ Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (август 1999). «Протеолитическая обработка большого эндотелина-3 белком группы крови kell». Blood . 94 (4): 1440–50. doi :10.1182/blood.V94.4.1440. PMID  10438732. Архивировано из оригинала 2013-04-14.
  4. ^ Руссо Д.К., Ли С., Рейд М., Редман К.М. Топология белка группы крови Келла и экспрессия множественных антигенов трансфицированными клетками. Кровь. 1994 15 ноября;84(10):3518-23.
  5. ^ Russo DC, Redman C, Lee S. Ассоциация белков групп крови XK и Kell. J Biol Chem. 1998 29 мая;273(22):13950-6.
  6. ^ "Entrez Gene: KEL".
  7. ^ Russo DC, Lee S, Reid ME, Redman CM (март 2002). «Точечные мутации, вызывающие фенотип Маклеода». Transfusion . 42 (3): 287–93. doi :10.1046/j.1537-2995.2002.00049.x. PMID  11961232. S2CID  41663851.
  8. ^ Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (март 2001 г.). «Молекулярная основа фенотипа Kell-null: мутация в месте сплайсинга гена KEL человека отменяет экспрессию антигенов группы крови Kell». Журнал биологической химии . 276 (13): 10247–52. doi : 10.1074/jbc.M009879200 . PMID  11134029.
  9. ^ Харменинг, Дениз М. (30 ноября 2018 г.). Современные практики банковского обслуживания и переливания крови (7-е изд.). США: FA Davis Company. стр. 193–197. ISBN 978-0803668881.
  10. ^ Weiner CP, Widness JA (февраль 1996). «Снижение фетального эритропоэза и гемолиза при гемолитической анемии Келла». Американский журнал акушерства и гинекологии . 174 (2): 547–51. doi :10.1016/S0002-9378(96)70425-8. PMID  8623782.
  11. ^ Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. Новый тест для обнаружения слабых и неполных Rh-агглютининов. Br J Exp Pathol 1945;26:255
  12. ^ Чоун Б., Льюис М., Кайта К. (октябрь 1957 г.). "Новый фенотип группы крови Келла". Nature . 180 (4588): 711. Bibcode :1957Natur.180..711C. doi : 10.1038/180711a0 . PMID  13477267. S2CID  4187507.
  13. ^ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (McLeod) в системе групп крови Келла». Vox Sanguinis . 6 (5): 555–60. doi :10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID  13860532. S2CID  30275809.
  14. ^ Whitley CB, Kramer K (декабрь 2010 г.). «Новое объяснение репродуктивных проблем и упадка среднего возраста Генриха VIII». Исторический журнал . 53 (4): 827–848. doi :10.1017/S0018246X10000452. S2CID  159499333.
  15. ^ Stride P, Lopes Floro K (2013). «Генрих VIII, синдром Маклеода и проклятие Жакетты». Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 43 (4): 353–60. doi : 10.4997/JRCPE.2013.417 . PMID  24350322.
  16. ^ Crandall BF, Spence MA (1974). «Связи сцепления локуса фенилтиокарбамида (PTC)». Human Heredity . 24 (3): 247–52. doi :10.1159/000152657. PMID  4435792.
  17. ^ Conneally PM, Dumont-Driscoll M, Huntzinger RS, Nance WE, Jackson CE (1976). «Связи сцепления локусов для Kell и чувствительности к фенилтиокарбамиду». Human Heredity . 26 (4): 267–71. doi :10.1159/000152813. PMID  976995.

Внешние ссылки