Ситаксентан натрия (TBC-11251) — лекарственный препарат для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). [1] Он продавался под названием Thelin компанией Encysive Pharmaceuticals до тех пор, пока компания Pfizer не приобрела Encysive в феврале 2008 года. В 2010 году компания Pfizer добровольно сняла ситаксентан с рынка из-за опасений по поводу его токсичности для печени. [2]
Ситаксентан — это небольшая молекула , которая селективно блокирует действие эндотелина (ЭТ) на рецептор эндотелина-А (ЭТ А ) (в 6000 раз по сравнению с ЭТ В ). [3] Это антагонист рецептора эндотелина класса сульфонамидов (ERA), который проходит проверку Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения легочной гипертензии . Обоснованием преимущества по сравнению с бозентаном , неселективным блокатором ЭТ, является незначительное ингибирование полезных эффектов стимуляции ЭТ В , таких как выработка оксида азота и выведение ЭТ из кровообращения. В клинических испытаниях эффективность ситаксентана была почти такой же, как у бозентана, но гепатотоксичность ситаксентана перевешивает его преимущества. Дозировка — один раз в день, в отличие от двух раз в день для бозентана.
10 декабря 2010 года компания Pfizer объявила о намерении изъять ситаксентан из продажи и из всех клинических исследований по всему миру, сославшись на то, что он является причиной фатального поражения печени. [2]
Ситаксентан был одобрен для продажи в Европейском Союзе в 2006 году, в Канаде в 2006 году [4] и в Австралии в 2007 году. К февралю 2008 года он был запущен в коммерческую продажу в Германии, Австрии, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Франции, Испании и Италии.
В марте 2006 года FDA рекомендовало присвоить ситаксентану статус одобрения, но заявило, что пока не одобрит продукт. В июле 2006 года ситаксентан получил второе письмо одобрения, в котором говорилось, что вопросы эффективности, поднятые в контексте исследования STRIDE-2, все еще не решены. В июле 2007 года Encysive начала формальный процесс разрешения споров на предварительной встрече с FDA. В сентябре 2007 года компания объявила, что готовится к еще одному клиническому испытанию III фазы (которое должно было получить название STRIDE-5), чтобы преодолеть опасения FDA. [5] Поглощение компанией Pfizer привело к реконфигурации и расширению этих планов, включив в них комбинированную терапию с силденафилом . Исследование эффективности и безопасности ситаксентана с рандомизированной проспективной оценкой добавления силденафила (SR-PAAS) представляло собой продолжающуюся программу из трех клинических испытаний, проведенных в Соединенных Штатах (идентификаторы ClinicalTtrials.gov: NCT00795639, NCT00796666 и NCT00796510) с предполагаемыми датами завершения в период с июня 2010 года по январь 2014 года.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении ситаксентана, являются классовыми эффектами антагонистов рецепторов эндотелина и включают:
Поскольку ситаксентан подавляет метаболизм варфарина , необходима сниженная доза варфарина при совместном приеме с ситаксентаном. Это связано с тем, что варфарин препятствует свертыванию крови , и если он остается неметаболизированным, он может продолжать разжижать кровь.