Рассеянный склероз ( РС ) — аутоиммунное заболевание , при котором повреждаются изолирующие оболочки нервных клеток головного и спинного мозга . [3] Это повреждение нарушает способность частей нервной системы передавать сигналы , что приводит к ряду признаков и симптомов , включая физические, психические , а иногда и психиатрические проблемы. [1] [8] [9] Конкретные симптомы могут включать двоение в глазах , потерю зрения, боль в глазах, мышечную слабость и потерю чувствительности или координации. [3] [10] [11] Рассеянный рассеянный склероз принимает несколько форм, при этом новые симптомы либо возникают в виде изолированных приступов (рецидивирующие формы), либо нарастают с течением времени (прогрессирующие формы). [12] [13] При рецидивирующих формах рассеянного склероза между приступами симптомы могут полностью исчезнуть, хотя некоторые постоянные неврологические проблемы часто сохраняются, особенно по мере прогрессирования заболевания. [13] При прогрессирующих формах рассеянного склероза функции организма медленно ухудшаются, а инвалидность ухудшается после проявления симптомов, и это будет неуклонно продолжаться, если заболевание не лечить. [14]
Хотя причина неясна, считается, что основным механизмом является либо разрушение иммунной системы , либо отказ клеток, продуцирующих миелин. [4] Предполагаемые причины этого включают нарушение регуляции иммунитета, генетику и факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции . [15] [16] [8] [17] Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов, а также результатов подтверждающих медицинских анализов. [5]
Лекарство от рассеянного склероза не известно. [18] Современные методы лечения направлены на смягчение воспаления и симптомов, возникающих в результате острых обострений, а также на предотвращение дальнейших приступов с помощью модифицирующих заболевание лекарств. [8] [19] Физиотерапия [7] и эрготерапия , [20] наряду с лечением симптомов, ориентированным на пациента, могут помочь улучшить способность людей функционировать. Долгосрочный результат трудно предсказать; лучшие результаты чаще наблюдаются у женщин, у тех, у кого заболевание развивается в раннем возрасте, у тех, у кого рецидивирующее течение, и у тех, у кого изначально было мало приступов. [21]
Рассеянный склероз — наиболее распространенное иммуноопосредованное заболевание, поражающее центральную нервную систему . [22] В 2022 году почти один миллион человек в Соединенных Штатах заболел рассеянным склерозом, [23] а в 2020 году во всем мире было затронуто около 2,8 миллиона человек, причем показатели сильно различались в разных регионах и среди разных групп населения. [24] Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 50 лет и в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [2] Рассеянный склероз был впервые описан в 1868 году французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко . [25]
Название «рассеянный склероз » является сокращением от рассеянного цереброспинального склероза , который относится к многочисленным глиальным рубцам (или склерам – по сути, бляшкам или поражениям), которые развиваются на белом веществе головного и спинного мозга. [25]
Признаки и симптомы
Поскольку поражения рассеянного склероза могут поражать любую часть центральной нервной системы, у человека с рассеянным склерозом может наблюдаться практически любой неврологический симптом или признак, относящийся к центральной нервной системе.
Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза. [26] [27] Около 65% людей с рассеянным склерозом испытывают симптомы усталости, и из них около 15–40% сообщают об утомляемости как о наиболее инвалидизирующем симптоме рассеянного склероза. [28] Вегетативные , зрительные, двигательные и сенсорные проблемы также являются одними из наиболее распространенных симптомов. [1]
Конкретные симптомы определяются расположением поражений нервной системы и могут включать очаговую потерю чувствительности и/или изменения чувствительности в конечностях, такие как ощущение покалывания, покалывания или онемения; двигательная слабость/боль конечностей, нечеткость зрения , [29] выраженные рефлексы , мышечные спазмы , трудности с передвижением, трудности с координацией и равновесием ( атаксия ); проблемы с речью или глотанием , проблемы со зрением ( неврит зрительного нерва , проявляющийся болью в глазах и потерей зрения [30] или нистагм , проявляющийся двоением в глазах ), усталость, а также проблемы с мочевым пузырем и кишечником (например, недержание или задержка мочи и/или кала), среди других. [1] При более запущенной стадии рассеянного склероза могут возникнуть трудности при ходьбе и увеличивается риск падения. [31] [19] [32]
Также распространены трудности с мышлением и эмоциональные проблемы, такие как депрессия или нестабильное настроение . [1] Основной дефицит когнитивных функций, с которым сталкиваются люди с рассеянным склерозом, — это замедление скорости обработки информации, при этом также обычно страдает память и реже — исполнительные функции . Интеллект, речь и семантическая память обычно сохраняются, а уровень когнитивных нарушений значительно различается у людей с рассеянным склерозом. [33] [34] [35]
Феномен Утгофа , ухудшение симптомов из-за воздействия более высоких, чем обычно, температур, и симптом Лермитта , ощущение электрического напряжения, которое проходит по спине при сгибании шеи, особенно характерны для рассеянного склероза, хотя и не всегда могут присутствовать. [1] Еще одним проявлением, которое встречается редко, но весьма указывает на демиелинизирующий процесс, такой как рассеянный склероз, - это двусторонняя межъядерная офтальмоплегия, при которой у пациента возникает двоение в глазах при попытке переместить взгляд вправо и влево. [36]
Около 60% или более пациентов с рассеянным склерозом обнаруживают, что на их симптомы, особенно включая усталость, [37] влияют изменения температуры тела. [38] [39] [40]
Меры инвалидности
Основным показателем инвалидности и тяжести является расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS), при этом в исследованиях все чаще используются другие меры, такие как функциональный комплекс рассеянного склероза . [41] [42] [43] EDSS также коррелирует с падениями у людей с рассеянным склерозом. [10] Несмотря на то, что EDSS является популярной мерой, ее критиковали за некоторые ее ограничения, например, за слишком большую зависимость от ходьбы. [44] [10]
Течение заболевания
Состояние начинается в 85% случаев как клинически изолированный синдром (КИС) в течение нескольких дней, при этом в 45% возникают двигательные или сенсорные проблемы, в 20% - неврит зрительного нерва [30] и в 10% - симптомы, связанные с дисфункцией ствола мозга , в то время как оставшиеся 25% имеют более одной из предыдущих трудностей. [5] Первоначально симптомы развиваются по двум основным схемам: либо в виде эпизодов внезапного ухудшения, которые длятся от нескольких дней до месяцев (называемые рецидивами , обострениями, приступами, атаками или обострениями), за которыми следует улучшение (85% случаев). ) или в виде постепенного ухудшения с течением времени без периодов выздоровления (10–15% случаев). [2] Также может возникнуть комбинация этих двух моделей [13] или у людей может начаться рецидивирующее и ремиттирующее течение, которое затем становится прогрессирующим. [2]
Рецидивы
Рецидивы обычно непредсказуемы и происходят без предупреждения. [1] Обострения редко возникают чаще двух раз в год. [1] Однако некоторым рецидивам предшествуют общие причины, и они чаще возникают весной и летом. [45] Точно так же вирусные инфекции, такие как простуда , грипп или гастроэнтерит, повышают риск. [1] Стресс также может спровоцировать приступ. [46] Женщины с рассеянным склерозом , забеременевшие, испытывают меньше рецидивов; однако в течение первых месяцев после родов риск увеличивается. [1] В целом беременность, похоже, не влияет на длительную инвалидность. [1] Было обнаружено, что многие события не влияют на частоту рецидивов, требующих госпитализации, включая вакцинацию , [47] [48] грудное вскармливание , [1] физическую травму, [49] и феномен Утхоффа. [45]
Причина рассеянного склероза неизвестна, но считается, что он возникает в результате некоторой комбинации иммунной дисрегуляции [15] в дополнение к генетическим факторам и факторам окружающей среды, таким как инфекционные агенты. [1]
РС часто называют аутоиммунным заболеванием, но его причины до конца не известны, а антигены не выявлены. [52] [53] [54] [55] Нейродегенеративные процессы, по-видимому, присутствуют при некоторых формах рассеянного склероза. [56] [57] [58] [15]
Иммунная дисрегуляция
Нарушение клиренса аутореактивных иммунных клеток как в центральной, так и в периферической нервной системе вовлечено в развитие рассеянного склероза. [15] Тимус отвечает за центральную толерантность иммунной системы, при которой аутореактивные Т-клетки погибают, не попадая в кровоток. По аналогичному механизму погибают аутореактивные B-клетки в костном мозге. Некоторые аутореактивные Т-клетки и В-клетки способны обходить эти защитные механизмы, и именно здесь действует защита периферической иммунной толерантности, не позволяя им вызывать заболевание. Однако эти дополнительные линии защиты все равно могут потерпеть неудачу. [15] [19] Более подробная информация о роли иммунной дисрегуляции при рассеянном склерозе представлена в разделе патофизиологии этой статьи, а также здесь .
Инфекционные агенты
Одна из гипотез состоит в том, что заражение широко распространенным микробом способствует развитию заболевания, а географическое распространение этого организма влияет на эпидемиологию рассеянного склероза. [17] Две противоположные версии этой гипотезы включают гипотезу гигиены и гипотезу распространенности, причем первая пользуется большим предпочтением. [17] Гигиеническая гипотеза предполагает, что воздействие определенных инфекционных агентов в раннем возрасте является защитным; заболевание является ответом на позднюю встречу с такими агентами. [1] Гипотеза распространенности предполагает, что ранняя, стойкая и бесшумная инфекция увеличивает риск заболевания, поэтому заболевание чаще встречается там, где более распространен инфекционный агент. Лишь в немногих случаях и через много лет это вызывает демиелинизацию. [17] [59] Доказательства того, что вирус является причиной, включают наличие олигоклональных полос в мозге и спинномозговой жидкости у большинства людей с рассеянным склерозом, связь нескольких вирусов с демиелинизирующим энцефаломиелитом человека и возникновение демиелинизации у животных, вызванной некоторые вирусные инфекции. [60]
Вирус герпеса Эпштейна-Барра (ВЭБ) может вызывать инфекционный мононуклеоз и заражает около 95% взрослых. В сочетании с другими генетическими факторами и факторами окружающей среды существуют «убедительные эпидемиологические и механистические доказательства причинной роли ВЭБ в рассеянном склерозе», хотя лишь у небольшой части инфицированных ВЭБ позже развивается рассеянный склероз. [61] [16] [62] Исследование лиц, служивших в вооруженных силах США в период с 1993 по 2013 год (общая численность населения более 10 миллионов), сравнило 801 человека, у которого развился рассеянный склероз во время или после военной службы, с 1566 соответствующими контрольными группами, у которых рассеянный склероз не развился. в этот период наблюдения. Исследование выявило 32-кратное увеличение риска развития рассеянного склероза после заражения ВЭБ. Он не обнаружил повышенного риска после заражения другими вирусами, включая цитомегаловирус , передающийся аналогичным образом . Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что ВЭБ играет роль в возникновении рассеянного склероза, хотя одного ВЭБ может быть недостаточно, чтобы вызвать его. [16] [62]
Генетика
Рассеянный рассеянный склероз не считается наследственным заболеванием , но было показано, что несколько генетических вариаций повышают риск. [63] Некоторые из этих генов, по-видимому, имеют более высокий уровень экспрессии в клетках микроглии , чем ожидалось случайно. [64] Вероятность развития заболевания выше у родственников заболевшего, при этом риск выше среди более близких родственников. [8] Идентичный близнец больного человека имеет 30% вероятность развития рассеянного склероза, 5% для неидентичного близнеца, 2,5% для брата или сестры и еще меньший шанс для сводного брата или сестры. [1] [8] [65] Если поражены оба родителя, риск у их детей в 10 раз выше, чем у населения в целом. [2] РС также чаще встречается в некоторых этнических группах, чем в других. [66]
Конкретные гены , связанные с рассеянным склерозом, включают различия в системе лейкоцитарного антигена человека (HLA) — группе генов на хромосоме 6 , которая служит главным комплексом гистосовместимости (MHC). [1] То, что различия в регионе HLA связаны с восприимчивостью, было известно с 1980-х годов, [67] и этот же регион также участвует в развитии других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет I типа и системная красная волчанка . [67] Наиболее последовательным выводом является связь между более высоким риском развития рассеянного склероза и аллелем MHC DR15 , который присутствует у 30% населения США и населения Северной Европы. [15] [1] Другие локусы, такие как HLA-C554 и HLA-DRB1 *11 , продемонстрировали защитный эффект . [1] Различия HLA составляют примерно от 20 до 60% генетической предрасположенности . [67] Современные генетические методы ( полногеномные исследования ассоциаций ) выявили по меньшей мере 200 вариантов вне локуса HLA , которые умеренно увеличивают вероятность рассеянного склероза. [68]
География
Распространенность РС с географической точки зрения напоминает градиент: РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора ( например, у тех, кто живет в северных регионах мира), хотя существуют исключения. [1] [69] К этим исключениям относятся этнические группы, находящиеся в группе низкого риска и живущие далеко от экватора, такие как саамы , американские индейцы , канадские гуттериты , новозеландские маори , [70] и канадские инуиты , [71] , а также группы, которые имеют относительно высокий риск и живут ближе к экватору, такие как сардинцы , [71] жители внутренней Сицилии , [72] палестинцы и парсы . [70] Причина такой географической закономерности не ясна, хотя в качестве потенциального объяснения было предложено воздействие ультрафиолетового излучения B (UVB) и уровня витамина D. [71] [15] Таким образом, считается, что те, кто живет в северных регионах мира, меньше подвержены воздействию УФ-B-излучения и, следовательно, имеют более низкий уровень витамина D, который является известным фактором риска развития рассеянного склероза. [15] И наоборот, те, кто живет в районах с относительно более высокой инсоляцией и, как следствие, повышенным УФ-излучением, имеют меньший риск развития рассеянного склероза. [15] Хотя градиент заболеваемости с севера на юг уменьшается, [69] по состоянию на 2010 год он все еще присутствует. [71]
РС чаще встречается в регионах с населением Северной Европы, [1] поэтому географические различия могут просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. [2]
Взаимосвязь между сезоном рождения и рассеянным склерозом подтверждает эту идею: меньше людей, родившихся в Северном полушарии в ноябре, по сравнению с маем, страдают от этого заболевания в более позднем возрасте. [73]
Факторы окружающей среды могут играть роль в детстве: несколько исследований показали, что люди, которые переезжают в другой регион мира до 15 лет, приобретают риск развития рассеянного склероза в новом регионе. Если миграция происходит после 15 лет, люди сохраняют риск, связанный с их родной страной. [1] [74] Некоторые данные указывают на то, что эффект переезда все еще может распространяться на людей старше 15 лет. [1]
Другой
Курение может быть независимым фактором риска рассеянного склероза. [75] Стресс может быть фактором риска, хотя доказательства, подтверждающие это, слабы. [74] Была оценена связь с профессиональными воздействиями и токсинами (в основном органическими растворителями) [76] , но четких выводов сделано не было. [74] Прививки изучались как причинные факторы; однако большинство исследований не показывают никакой связи. [74] [77] Были оценены некоторые другие возможные факторы риска, такие как диета и прием гормонов , но данные об их связи с заболеванием «скудны и неубедительны». [75] Подагра встречается реже, чем можно было бы ожидать, и у людей с рассеянным склерозом были обнаружены более низкие уровни мочевой кислоты . Это привело к появлению теории о том, что мочевая кислота обладает защитным действием, хотя ее точное значение остается неизвестным. [78] Ожирение в подростковом и молодом возрасте является фактором риска развития рассеянного склероза. [79]
Патофизиология
Тремя основными характеристиками рассеянного склероза являются образование поражений центральной нервной системы (также называемых бляшками), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов . Эти особенности взаимодействуют сложным и еще не до конца понятным образом, вызывая разрушение нервной ткани и, в свою очередь, появление признаков и симптомов заболевания. [1] Считается, что рассеянный склероз является иммуноопосредованным заболеванием, которое развивается в результате взаимодействия генетики человека и пока еще не выявленных причин окружающей среды. [8] Считается, что ущерб, по крайней мере частично, вызван атакой на нервную систему собственной иммунной системы человека. [1]
Иммунная дисрегуляция
Как кратко описано в разделе «Причины» этой статьи, в настоящее время считается, что рассеянный склероз возникает из-за неспособности иммунной системы организма уничтожить аутореактивные Т-клетки и В-клетки. [15] В настоящее время субпопуляциями Т-клеток, которые, как полагают, способствуют развитию рассеянного склероза, являются аутореактивные CD8+ Т-клетки, CD4+ хелперные Т-клетки и клетки TH 17 . Эти аутореактивные Т-клетки производят вещества, называемые цитокинами , которые вызывают воспалительный иммунный ответ в ЦНС, приводящий к развитию заболевания. [15] Однако совсем недавно была выяснена роль аутореактивных B-клеток. Доказательством их вклада в развитие рассеянного склероза является присутствие полос олигоклональных IgG (антител, продуцируемых В-клетками) в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. [15] [19] Наличие этих олигоклональных полос использовалось в качестве подтверждающего доказательства при подтверждении диагноза рассеянного склероза. [80] Как описано ранее, B-клетки также могут продуцировать цитокины, которые индуцируют воспалительный иммунный ответ посредством активации аутореактивных Т-клеток. [15] Таким образом, более высокие уровни этих аутореактивных B-клеток связаны с увеличением количества поражений и нейродегенерации, а также с ухудшением инвалидности. [15]
Другой популяцией клеток, которая все чаще участвует в развитии рассеянного склероза, является микроглия . Эти клетки проживают в ЦНС и следят за ней, реагируя на патогены, переключаясь между про- и противовоспалительными состояниями. Было показано, что микроглия участвует в формировании поражений рассеянного склероза, а также в других заболеваниях, которые в первую очередь поражают белое вещество ЦНС. Хотя было показано, что благодаря своей способности переключаться между про- и противовоспалительными состояниями микроглия способна способствовать ремиелинизации и последующему восстановлению нейронов. [15] Таким образом, считается, что микроглия участвует как в острых, так и в хронических поражениях рассеянного склероза, причем 40% фагоцитирующих клеток в ранних активных поражениях рассеянного склероза представляют собой провоспалительную микроглию. [15]
Поражения
Название «рассеянный склероз» относится к рубцам (склерам, более известным как бляшки или поражения), которые образуются в нервной системе. Эти поражения чаще всего поражают белое вещество зрительного нерва , ствола головного мозга , базальных ганглиев и спинного мозга или участки белого вещества вблизи боковых желудочков . [1] Функция клеток белого вещества заключается в передаче сигналов между областями серого вещества , где осуществляется обработка, и остальными частями тела. Периферическая нервная система вовлекается редко. [8]
Если говорить конкретнее, рассеянный склероз включает в себя потерю олигодендроцитов , клеток, ответственных за создание и поддержание жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, который помогает нейронам переносить электрические сигналы (потенциалы действия). [1] Это приводит к истончению или полной потере миелина, а по мере прогрессирования заболевания – разрушению аксонов нейронов . Когда миелин теряется, нейрон больше не может эффективно проводить электрические сигналы. [8] Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией , происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. [81] Повторные атаки приводят к постепенному снижению эффективности ремиелинизации, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется рубцовая бляшка. [81] Эти шрамы являются источником симптомов, и во время приступа магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более 10 новых бляшек. [1] Это может указывать на существование некоторого количества повреждений, ниже которых мозг способен восстанавливаться без заметных последствий. [1] Еще одним процессом, участвующим в образовании повреждений, является аномальное увеличение количества астроцитов из-за разрушения близлежащих нейронов. [1] Описан ряд вариантов поражения . [82]
Воспаление
Помимо демиелинизации, другим признаком заболевания является воспаление . В соответствии с иммунологическим объяснением, воспалительный процесс вызывается Т-клетками — разновидностью лимфоцитов , играющих важную роль в защитных силах организма. [8] Т-клетки попадают в мозг в результате нарушений гематоэнцефалического барьера . Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». [1]
Атака на миелин запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождают растворимые факторы, такие как цитокины и антитела . Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек , активация макрофагов и дополнительная активация цитокинов и других деструктивных белков. [8] Воспаление потенциально может снизить передачу информации между нейронами как минимум тремя способами. [1] Высвобождаемые растворимые факторы могут остановить нейротрансмиссию неповрежденными нейронами. Эти факторы могут привести к или усилить потерю миелина или привести к полному разрушению аксона. [1]
Гематоэнцефалический барьер
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — часть капиллярной системы , которая предотвращает проникновение Т-клеток в центральную нервную систему. Он может стать проницаемым для этих типов клеток вследствие заражения вирусом или бактериями. После того, как он восстановится, обычно после того, как инфекция исчезнет, Т-клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга. [8] [83] Гадолиний не может пересекать нормальный ГЭБ, поэтому для выявления нарушений ГЭБ используется МРТ с усилением гадолинием. [84]
усталость рассеянного склероза
Патофизиология и механизмы, вызывающие усталость при рассеянном склерозе , недостаточно изучены. [85] [86] [87] Чувствительность к теплу может отличать усталость рассеянного склероза от другой первичной усталости. [37] [38] [39] [40]
Диагностика
Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов в сочетании с дополнительными медицинскими визуализационными исследованиями и лабораторными исследованиями. [5] Это может быть трудно подтвердить, особенно на ранних стадиях, поскольку признаки и симптомы могут быть аналогичны симптомам других медицинских проблем. [1] [88]
Критерии Макдональда
Критерии Макдональда , которые фокусируются на клинических, лабораторных и рентгенологических признаках поражений в разное время и в разных областях, являются наиболее часто используемым методом диагностики [89] , при этом критерии Шумахера и Позера имеют преимущественно историческое значение. [90] Критерии Макдональда утверждают, что у пациентов с рассеянным склерозом должны быть поражения, диссеминированные во времени (DIT) и диссеминированные в пространстве (DIS), т.е. поражения, которые появились в разных областях мозга и в разное время. [80] Ниже приводится сокращенное описание Критериев Макдональда 2017 года для диагностики рассеянного склероза.
По крайней мере, 2 клинических приступа с МРТ, показывающими 2 или более очагов, характерных для рассеянного склероза. [80]
По крайней мере, 2 клинических приступа с МРТ, показывающим 1 поражение, характерное для рассеянного склероза, с четкими историческими доказательствами предыдущего приступа, включающего поражение в определенном месте в ЦНС. [80]
По крайней мере, 2 клинических приступа с МРТ, показывающим 1 поражение, характерное для рассеянного склероза, с ДИТ, установленным дополнительным клиническим приступом в отдельном участке ЦНС или МРТ, показывающим старое поражение рассеянного склероза. [80]
1 клинический приступ с МРТ, показывающим по крайней мере 2 поражения, характерных для рассеянного склероза, с ДИТ, установленным дополнительным приступом, с помощью МРТ, показывающим старые поражения рассеянного склероза, или наличие олигоклональных полос в спинномозговой жидкости. [80]
1 клинический приступ с МРТ, показывающим 1 поражение, характерное для рассеянного склероза, с DIS, установленным по дополнительному приступу в другом участке ЦНС или с помощью МРТ, показывающим старое поражение(я) рассеянного склероза, и ДИТ, установленным по дополнительному приступу, с помощью МРТ, показывающим старое поражение рассеянного склероза ( s) или наличие олигоклональных полос в спинномозговой жидкости. [80]
По состоянию на 2017 год [update]ни один тест (включая биопсию) не может поставить окончательный диагноз. [91]
МРТ
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и позвоночника может выявить участки демиелинизации (поражения или бляшки). Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного вещества , чтобы выделить активные бляшки и путем устранения продемонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами на момент обследования. [92] [93]
Признаки центральных вен (ЦВС) были предложены как хороший индикатор рассеянного склероза по сравнению с другими состояниями, вызывающими белые поражения. [94] [95] [96] [97] Одно небольшое исследование выявило меньшее количество сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей и людей с гипертонией. [98] Дальнейшие исследования CVS как биомаркера рассеянного склероза продолжаются. [99]
Некоторые заболевания проявляются аналогично рассеянному склерозу. [101] [102] Медицинские работники используют конкретную картину состояния пациента, анамнез и результаты обследования, чтобы провести индивидуальную дифференциальную диагностику . Красные флажки — это данные, которые предполагают альтернативный диагноз, хотя и не исключают рассеянный склероз. К тревожным сигналам относятся пациенты моложе 15 лет или старше 60 лет, симптомы менее 24 часов, поражение множественных черепных нервов , поражение органов за пределами нервной системы , атипичные результаты лабораторных исследований и обследований. [101] [102]
Международный консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза описывает четыре типа рассеянного склероза (пересмотренные в 2013 году) в так называемой Люблинской классификации : [104] [105]
CIS можно охарактеризовать как единичное поражение, наблюдаемое на МРТ, которое связано с признаками и/или симптомами, обнаруженными при рассеянном склерозе. Из-за критериев Макдональда он не полностью соответствует критериям диагностики рассеянного склероза, поэтому его называют «клинически изолированным синдромом». CIS можно рассматривать как первый эпизод демиелинизации в центральной нервной системе. Чтобы быть классифицированным как CIS, приступ должен длиться не менее 24 часов и быть вызван воспалением или демиелинизацией центральной нервной системы . [1] [106] У пациентов, страдающих CIS, может развиться или не развиться рассеянный склероз, но у 30–70% людей, страдающих CIS, позднее разовьется рассеянный склероз. [107]
RRMS характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды от месяцев до лет относительного покоя ( ремиссии ) без новых признаков активности заболевания. Дефицит, возникающий во время приступов, может либо решить проблему , либо оставить ее; последнее случается примерно в 40% приступов и встречается тем чаще, чем дольше человек страдает этим заболеванием. [1] [5] Это описывает начальное течение 80% людей с рассеянным склерозом. [1]
ППРС встречается примерно у 10–20% людей с этим заболеванием без ремиссии после первых симптомов. [5] [108] Он характеризуется прогрессированием инвалидности с самого начала, без или только с редкими и незначительными ремиссиями и улучшениями. [13] Обычный возраст начала первичного прогрессирующего подтипа позже, чем у ремиттирующего подтипа. Это похоже на возраст, в котором вторичное прогрессирование обычно начинается при RRMS, около 40 лет. [1]
ВПРС встречается примерно у 65% пациентов с начальным RRMS, у которых в конечном итоге наблюдается прогрессирующее неврологическое снижение между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. [1] [13] Иногда могут возникать рецидивы и незначительные ремиссии. [13] Наиболее распространенный промежуток времени между началом заболевания и переходом от РРРС к ВПРС составляет 19 лет. [109]
Специальные курсы
Независимо от типов, опубликованных ассоциациями рассеянного склероза, регулирующие органы, такие как FDA, часто рассматривают возможность проведения специальных курсов, пытаясь отразить результаты некоторых клинических испытаний в своих разрешительных документах. Некоторыми примерами могут быть «высоко активный РС» (HAMS), [110] «активный вторичный РС» (похожий на старый прогрессивно-рецидивирующий РС) [111] и «быстро прогрессирующий ППРС». [112]
Кроме того, дефицит, всегда разрешающийся между приступами, иногда называют «доброкачественным» рассеянным склерозом, [113] , хотя в долгосрочной перспективе у людей все равно развивается некоторая степень инвалидности. [1] С другой стороны, термин « злокачественный рассеянный склероз» используется для описания людей с рассеянным склерозом, достигших значительной степени инвалидности за короткий период. [114]
Международная группа экспертов опубликовала стандартизированное определение курса HAMS. [110]
Хотя лекарства от рассеянного склероза не найдено, несколько методов лечения оказались полезными. Несколько эффективных методов лечения могут уменьшить количество приступов и скорость прогрессирования. [23] Основными целями терапии являются восстановление функций после приступа, предотвращение новых приступов и предотвращение инвалидности. Начинать прием лекарств обычно рекомендуется людям после первого приступа, когда на МРТ обнаружено более двух поражений. [117]
Первые одобренные лекарства, используемые для лечения рассеянного склероза, были умеренно эффективными, но плохо переносились и имели множество побочных эффектов. [3] Было предложено несколько вариантов лечения с лучшими профилями безопасности и переносимости, [23] улучшающих прогноз рассеянного склероза.
Во время симптоматических приступов обычной терапией является введение высоких доз внутривенных кортикостероидов , таких как метилпреднизолон [1] , при этом пероральные кортикостероиды, по-видимому, имеют аналогичный профиль эффективности и безопасности. [118] Хотя лечение кортикостероидами эффективно в краткосрочной перспективе для облегчения симптомов, по-видимому, не оказывает существенного влияния на долгосрочное выздоровление. [119] [120] По состоянию на 2020 год долгосрочная польза при неврите зрительного нерва неясна. [121] [30] Последствия тяжелых приступов, не реагирующих на кортикостероиды, можно лечить с помощью плазмафереза . [1]
Хроническое управление
Ремиттирующий рассеянный склероз
Регулирующими органами были одобрены многочисленные лекарства , модифицирующие течение заболевания , для лечения RRMS; они умеренно эффективны в снижении количества атак. [122] Интерфероны [123] и глатирамера ацетат являются препаратами первой линии [5] и примерно эквивалентны, снижая количество рецидивов примерно на 30%. [124] Раннее начало долгосрочной терапии безопасно и улучшает результаты. [125] [126]
Лечение CIS интерферонами снижает вероятность развития клинического рассеянного склероза. [1] [127] [128] Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей оценивается примерно так же, как и у взрослых. [129] Роль некоторых новых агентов, таких как финголимод , [130] терифлуномид и диметилфумарат , [131] еще не совсем ясна. [132] Сделать однозначные выводы о наилучшем лечении сложно, особенно в отношении долгосрочной пользы и безопасности раннего лечения, учитывая отсутствие исследований, непосредственно сравнивающих методы лечения, модифицирующие заболевание, или долгосрочного мониторинга результатов лечения пациентов. [133]
Относительная эффективность различных методов лечения неясна, поскольку большинство из них сравнивали только с плацебо или небольшим количеством других методов лечения. [134] Прямые сравнения интерферонов и глатирамера ацетата указывают на сходные эффекты или лишь небольшие различия в влиянии на частоту рецидивов, прогрессирование заболевания и показатели МРТ. [135] Алемтузумаб, натализумаб и финголимод могут быть более эффективными, чем другие препараты, в снижении рецидивов в краткосрочной перспективе у людей с RRMS. [136] [ нужна обновленная информация ] Натализумаб и интерферон бета-1а ( Ребиф ) могут уменьшить количество рецидивов по сравнению с плацебо и интерфероном бета-1а (Авонекс), в то время как интерферон бета-1b ( Бетасерон ), глатирамера ацетат и митоксантрон также могут предотвращать рецидивы. [134] Доказательства относительной эффективности в замедлении прогрессирования инвалидности неясны. [134] [136] Все лекарства связаны с побочными эффектами, которые могут повлиять на их соотношение риска и пользы. [134] [136]
Ублитуксимаб был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2022 г. [137]
Лекарства
Обзор лекарств, доступных для лечения рассеянного склероза. [138]
Прогрессирующий рассеянный склероз
В 2011 году митоксантрон стал первым препаратом, одобренным для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. [139] В этой популяции предварительные данные подтверждают, что митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и снижает частоту рецидивов в течение двух лет. [140] [141]
В современной медицине продолжают появляться новые одобренные лекарства. В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза у взрослых, первый препарат, получивший такое одобрение, [142] [143] [144] с требованиями проведения нескольких клинических исследований фазы IV . [145] Он также используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее заболевание и активное вторичное прогрессирующее заболевание у взрослых. [144] Согласно Кокрейновскому обзору 2021 года , окрелизумаб может уменьшить ухудшение симптомов первично-прогрессирующего рассеянного склероза и, вероятно, усилить нежелательные эффекты, но практически не влияет на количество серьезных нежелательных эффектов. [146]
В 2019 году сипонимод и кладрибин были одобрены в США для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС). [142] Впоследствии в 2020 году был одобрен озанимод , а в 2021 году — понесимод , которые были одобрены для лечения СНГ, рецидивирующего РС и ВПРС в США, а также RRMS в Европе. [147]
Побочные эффекты
Модифицирующие заболевание методы лечения имеют ряд побочных эффектов. Одним из наиболее частых является раздражение в месте инъекции глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% при подкожных и 33% при внутримышечных инъекциях). [123] [148] Со временем в месте инъекции может развиться видимая вмятина из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия . [148] Интерфероны могут вызывать симптомы, напоминающие грипп ; [149] у некоторых людей, принимающих глатирамер, возникает постинъекционная реакция с приливами крови, стеснением в груди, учащенным сердцебиением и тревогой, которая обычно длится менее тридцати минут. [150] Более опасными, но гораздо менее распространенными являются поражение печени интерферонами, [151] систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%), вызванный митоксантроном, [140] [152] и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, возникающая при натализумаб (встречается у 1 из 600 человек, прошедших лечение). [5] [153]
Финголимод может вызвать гипертонию и замедление сердечного ритма , макулярный отек , повышение активности печеночных ферментов или снижение уровня лимфоцитов . [130] [132] Предварительные данные подтверждают краткосрочную безопасность терифлуномида с частыми побочными эффектами, включая: головные боли, усталость, тошноту, выпадение волос и боли в конечностях. [122] Также сообщалось о печеночной недостаточности и ПМЛ при его использовании, и это опасно для развития плода . [132] Наиболее распространенными побочными эффектами диметилфумарата являются приливы и проблемы с желудочно-кишечным трактом. [131] [154] [132] Хотя диметилфумарат может приводить к снижению количества лейкоцитов, во время исследований не было зарегистрировано случаев оппортунистических инфекций. [155]
Сопутствующие симптомы
Было показано , что и лекарства, и нейрореабилитация улучшают некоторые симптомы, но ни один из них не меняет течение заболевания. [156] Некоторые симптомы хорошо поддаются лечению, например спастичность мочевого пузыря , тогда как другие мало изменяются. [1] Такое оборудование, как катетеры для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря или вспомогательные средства для передвижения, может быть полезно для улучшения функционального статуса.
Междисциплинарный подход важен для улучшения качества жизни ; однако сложно определить «основную команду», поскольку в разные моменты времени может потребоваться множество медицинских услуг. [1] Мультидисциплинарные реабилитационные программы повышают активность и участие людей с РС, но не влияют на уровень нарушений. [157] Исследования, посвященные предоставлению информации для поддержки понимания и участия пациентов, показывают, что, хотя вмешательства (письменная информация, помощь в принятии решений, коучинг, образовательные программы) могут повысить уровень знаний, данные о влиянии на принятие решений и качество жизни неоднозначны и являются низкими. уверенность. [158] Имеются ограниченные доказательства общей эффективности отдельных терапевтических дисциплин, [159] [160] хотя есть убедительные доказательства того, что конкретные подходы, такие как физические упражнения, [161] [162] [163] [164] и психологическая терапия эффективны. [165] Когнитивная тренировка, отдельно или в сочетании с другими нейропсихологическими вмешательствами, может оказывать положительное влияние на память и внимание, хотя однозначные выводы невозможны, учитывая небольшое количество выборок, вариативную методологию, вмешательства и показатели результатов. [166] Эффективность паллиативных подходов в дополнение к стандартной помощи сомнительна из-за отсутствия доказательств. [167] Эффективность вмешательств, включая упражнения, особенно для предотвращения падений у людей с рассеянным склерозом, неясна, хотя есть некоторые доказательства влияния на функцию равновесия и подвижность. [168] Когнитивно-поведенческая терапия показала умеренную эффективность в снижении усталости при рассеянном склерозе. [169] Доказательств эффективности нефармакологических вмешательств при хронической боли недостаточно, чтобы рекомендовать такие вмешательства отдельно, однако их использование в сочетании с лекарствами может быть разумным. [170]
Нефармацевтический
Есть некоторые доказательства того, что водная терапия является полезным вмешательством. [171]
Спастичность, связанная с рассеянным склерозом, может быть трудно контролировать из-за прогрессирующего и нестабильного течения заболевания. [172] Хотя нет однозначного вывода об эффективности снижения спастичности, вмешательства ПТ могут быть безопасным и полезным вариантом для пациентов с рассеянным склерозом. Физиотерапия, включая вибрационные вмешательства, электростимуляцию, лечебную физкультуру, терапию стоя и радиальную ударно-волновую терапию (РУВТ), была полезна для ограничения спастичности, помогая ограничить возбудимость или увеличить диапазон движений. [173]
Альтернативные методы лечения
Более 50% людей с рассеянным склерозом могут использовать дополнительную и альтернативную медицину , хотя процентное соотношение варьируется в зависимости от того, как определяется альтернативная медицина. [174] Что касается характеристик потребителей, то это чаще женщины, более длительное время страдающие рассеянным склерозом, более склонные к инвалидности и более низкие уровни удовлетворенности традиционным медицинским обслуживанием. [174] Доказательства эффективности такого лечения в большинстве случаев слабы или отсутствуют. [174] [175] Лечение с недоказанной пользой, используемое людьми с рассеянным склерозом, включает диетические добавки и схемы лечения, [174] [176] [177] витамин D , [178] методы релаксации , такие как йога , [174] лечение травами (включая медицинские каннабис ), [174] [179] [180] гипербарическая кислородная терапия , [181] самозаражение нематодами , рефлексотерапия , иглоукалывание , [174] [182] и осознанность . [183] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что прием добавок витамина D, независимо от формы и дозы, не приносит пользы людям с рассеянным склерозом; это включает в себя такие показатели, как рецидив рецидива, инвалидность и поражения на МРТ, в то время как влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, и усталость неясно. [184] Недостаточно доказательств в поддержку высоких доз биотина [185] [186] [187] и некоторых доказательств увеличения активности заболевания и более высокого риска рецидива при его использовании. [188]
Прогноз
Доступность методов лечения, изменяющих течение рассеянного склероза, начиная с 1990-х годов, известных как модифицирующая заболевание терапия (ТМТ), улучшила прогноз. Эти методы лечения могут уменьшить рецидивы и замедлить прогрессирование, но по состоянию на 2023 год лекарства не существует. [23] [189]
Прогноз рассеянного склероза зависит от подтипа заболевания, и существуют значительные индивидуальные различия в прогрессировании заболевания. [190] При рецидивирующем рассеянном склерозе, наиболее распространенном подтипе, когортное исследование 2016 года показало, что в среднем через 16,8 лет от начала заболевания каждый десятый нуждался в помощи для ходьбы, и почти двое из десяти перешли во вторично-прогрессирующий рассеянный склероз, форму, характеризующуюся более прогрессивное снижение. [23] Благодаря лечению, доступному в 2020-х годах, рецидивы можно будет устранить или существенно уменьшить. Однако «тихое прогрессирование» заболевания все же имеет место. [189] [191]
Помимо вторично-прогрессирующего РС (ВПРС), у небольшой части людей с РС (10–15%) наблюдается прогрессирующее снижение с самого начала, известное как первично-прогрессирующий РС (ППРС). Большинство методов лечения одобрено для использования при рецидивирующем рассеянном склерозе; существует меньше методов лечения с более низкой эффективностью для прогрессирующих форм рассеянного склероза. [192] [189] [23] Прогноз при прогрессирующем рассеянном склерозе хуже, с более быстрым накоплением инвалидности, хотя и со значительными индивидуальными вариациями. [192] При нелеченом ППРС среднее время от начала заболевания до необходимости использования приспособления для ходьбы оценивается в семь лет. [23] В когортном исследовании 2014 года, посвященном ВПРС, сообщалось, что людям требовались средства для ходьбы в среднем через пять лет после начала ВПРС, а люди были прикованы к стулу или постели в среднем через пятнадцать лет. [193]
После постановки диагноза рассеянного склероза характеристиками, предсказывающими худшее течение, являются мужской пол, пожилой возраст и большая инвалидность на момент постановки диагноза; женский пол связан с более высокой частотой рецидивов. [194] По состоянию на 2018 год ни один биомаркер не может точно предсказать прогрессирование заболевания у каждого пациента. [190] Поражения спинного мозга, отклонения на МРТ и усиление атрофии головного мозга являются предикторами худшего течения, хотя атрофия головного мозга как предиктор течения заболевания является экспериментальной и по состоянию на 2018 год не используется в клинической практике. [194] Раннее лечение приводит к лучший прогноз, но более высокая частота рецидивов при лечении ДМТ связана с худшим прогнозом. [190] [194] 60-летнее продольное популяционное исследование, проведенное в Норвегии, выявило на 7 лет меньшую продолжительность жизни при рассеянном склерозе по сравнению с населением в целом, а также рост выживаемости при рассеянном склерозе в течение периода наблюдения. Средняя продолжительность жизни пациентов с РРРС составила 77,8 года и 71,4 года для ППРС по сравнению с 81,8 годами для населения в целом. Продолжительность жизни мужчин была на 5 лет короче, чем женщин. [195]
Эпидемиология
Рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы. [22] По последней оценке, общее число людей с рассеянным склерозом во всем мире составило 2,8 миллиона человек, а распространенность — 36 на 100 000 человек. Более того, распространенность широко варьируется в разных регионах мира. [24] В Африке РС диагностирован у 5 человек на 100 000, по сравнению с Юго-Восточной Азией, где распространенность составляет 9 на 100 000, 112 на 100 000 в Америке и 133 на 100 000 в Европе. [196]
Рост заболеваемости рассеянным склерозом можно объяснить просто улучшением диагностики. [2] Исследования популяционных и географических особенностей были обычным явлением [59] и привели к появлению ряда теорий о причинах. [17] [74] [75]
РС обычно появляется у взрослых в возрасте от двадцати до тридцати лет, но редко может начаться в детстве и после 50 лет. [2] [89] Первичный прогрессирующий подтип чаще встречается у людей старше пятидесяти лет. [108] Подобно многим аутоиммунным заболеваниям, это заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может усиливаться. [1] [197] По состоянию на 2020 год во всем мире РС встречается примерно в два раза чаще у женщин, чем у мужчин, а соотношение женщин и мужчин с РС в некоторых странах достигает 4:1. [198] [ нужна медицинская ссылка ] У детей это заболевание даже чаще встречается у женщин, чем у мужчин, [1] в то время как у людей старше пятидесяти оно поражает мужчин и женщин почти одинаково. [108]
История
Медицинское открытие
Роберт Карсвелл (1793–1857), британский профессор патологии , и Жан Крювейье (1791–1873), французский профессор патологической анатомии, описали и проиллюстрировали многие клинические детали заболевания, но не выделили его как отдельное заболевание. [199] В частности, Карсуэлл описал обнаруженные им травмы как «заметное поражение спинного мозга, сопровождающееся атрофией». [1] В 1863 году швейцарский патологоанатом Георг Эдуард Риндфляйш (1836–1908) под микроскопом заметил, что поражения, связанные с воспалением, распределяются вокруг кровеносных сосудов. [200] [201]
Французский невролог Жан-Мартен Шарко (1825–1893) был первым человеком, распознавшим рассеянный склероз как отдельное заболевание в 1868 году. [199] Обобщая предыдущие сообщения и добавляя свои собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал заболевание склерозом в бляшках .
История диагноза
Первая попытка установить набор диагностических критериев была также сделана Шарко в 1868 году. Он опубликовал то, что сейчас известно как « Триада Шарко », состоящая из нистагма, интенционного тремора и телеграфной речи (сканирующей речи). [202] Шарко также наблюдал изменения в познании, описывая своих пациентов как имеющих «выраженное ослабление памяти» и «концепции, которые формируются медленно». [25]
Диагностика основывалась на триаде Шарко и клинических наблюдениях до тех пор, пока Шумахер не предпринял первую попытку стандартизировать критерии в 1965 году, введя некоторые фундаментальные требования: распространение поражений во времени (DIT) и пространстве (DIS), а также то, что «признаки и симптомы не могут быть объяснены». лучше от другого болезненного процесса». [202] Требование DIT и DIS позже было унаследовано критериями Позера и Макдональда, версия которых 2017 года используется. [202] [190]
В течение 20-го века были разработаны теории о причине и патогенезе, а в 1990-х годах начали появляться эффективные методы лечения. [1] С начала XXI века произошли уточнения концепций. Пересмотр критериев Макдональда в 2010 году позволил диагностировать рассеянный склероз только с одним доказанным поражением (CIS). [203]
В 1996 году Национальное общество рассеянного склероза США (NMSS) (Консультативный комитет по клиническим испытаниям) определило первую используемую версию клинических фенотипов. В этой первой версии они предоставили стандартизированные определения для четырех клинических курсов рассеянного склероза: рецидивно-ремиттирующего (РР), вторично-прогрессирующего (СП), первично-прогрессирующего (ПП) и прогрессивно-рецидивирующего (ПР). В 2010 году PR был упразднен и в него была включена компания CIS. [203] Три года спустя пересмотр «Фенотипов течения заболевания» 2013 года был вынужден рассматривать CIS как один из фенотипов РС, что сделало устаревшими некоторые выражения, такие как «конверсия из CIS в РС». [204] Другие организации позже предложили новые клинические фенотипы, такие как HAMS (высоко активный РС). [205]
Исторические случаи
Существует несколько исторических свидетельств о людях, которые, вероятно, болели рассеянным склерозом и жили до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко.
Молодая женщина по имени Халлдора, жившая в Исландии около 1200 года, внезапно потеряла зрение и подвижность, но через семь дней восстановила их. Святая Лидвина Схидамская (1380–1433), голландская монахиня , может быть одной из первых четко идентифицируемых людей с рассеянным склерозом . С 16 лет и до своей смерти в 53 года у нее были периодические боли, слабость ног и потеря зрения: симптомы, типичные для рассеянного склероза. [206] Оба случая привели к выдвижению гипотезы о «гене викингов» для распространения заболевания. [207]
Август Фредерик д'Эсте (1794–1848), сын принца Августа Фредерика, герцога Сассекского и леди Августы Мюррей и внук Георга III Соединенного Королевства , почти наверняка страдал рассеянным склерозом. Д'Эсте оставил подробный дневник, в котором описал свои 22 года жизни с этой болезнью. Его дневник начался в 1822 году и закончился в 1846 году, хотя он оставался неизвестным до 1948 года. Его симптомы начались в возрасте 28 лет с внезапной временной потери зрения ( amaurosis fugax ) после похорон друга. Во время болезни у него появилась слабость ног, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, расстройство мочевого пузыря и эректильная дисфункция . В 1844 году он начал пользоваться инвалидной коляской. Несмотря на болезнь, он сохранял оптимистический взгляд на жизнь. [208] [209] Другой ранний отчет о рассеянном склерозе вел британский дневник ВНП Барбеллион , псевдоним Брюса Фредерика Каммингса (1889–1919), который вел подробный журнал своего диагноза и борьбы. [209] Его дневник был опубликован в 1919 году под названием «Журнал разочарованного человека» . [210] Чарльз Диккенс , проницательный наблюдатель, описал возможный двусторонний неврит зрительного нерва со сниженным контрастным зрением и феномен Утхоффа у главной женской героини «Холодного дома» (1852–1853), Эстер Саммервилл. [211]
Исследовать
Вирус Эпштейна-Барра
По состоянию на 2022 год активно исследуется патогенез рассеянного склероза, связанный с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) , а также методы лечения, модифицирующие заболевание; Требуется понимание того, как факторы риска сочетаются с ВЭБ, вызывая РС. Будет ли ВЭБ единственной причиной рассеянного склероза, можно будет лучше понять, если будет разработана вакцина против ВЭБ и показано, что она также предотвращает рассеянный склероз. [16]
Несмотря на то, что различные исследования показали связь между инфекцией EBV и последующим развитием рассеянного склероза, механизмы этой корреляции не совсем ясны, и было предложено несколько теорий, объясняющих взаимосвязь между этими двумя заболеваниями. Считается, что решающую роль в развитии заболевания играют участие инфицированных EBV B-клеток (B-лимфоцитов) [212] и антител против EBNA , которых значительно больше у пациентов с рассеянным склерозом. . [213] Это подтверждается тем фактом, что лечение против В-клеток, например, окрелизумаб , уменьшает симптомы рассеянного склероза: ежегодные рецидивы возникают реже и прогрессирование инвалидности происходит медленнее. [214] Исследование Стэнфордского университета 2022 года показало, что во время инфекции ВЭБ может возникнуть молекулярная мимикрия, при которой иммунная система будет вырабатывать антитела против белка EBNA 1, который в то же время способен связываться с GlialCAM в миелине. Кроме того, они наблюдали явление, которое редко встречается у здоровых людей, но часто обнаруживается у пациентов с рассеянным склерозом: B-клетки перемещаются в головной и спинной мозг, где они производят полосы олигоклональных антител. Большинство этих олигоклональных полос действительно имеют сродство к вирусному белку EBNA1, который перекрестно реагирует с GlialCAM. Эти антитела присутствуют в большом количестве примерно у 20–25% больных рассеянным склерозом и ухудшают аутоиммунную демиелинизацию, что, как следствие, приводит к патофизиологическому обострению заболевания. Более того, интратекальная олигоклональная экспансия с постоянной соматической гипермутацией уникальна при рассеянном склерозе по сравнению с другими нейровоспалительными заболеваниями. В ходе исследования также было измерено количество антител с генами IGHV 3–7, что, по-видимому, связано с прогрессированием заболевания. Антитела на основе IGHV3–7 связываются с высоким сродством к EBNA1 и GlialCAM. В этом процессе активно процветает демиелинизация. Вполне вероятно, что B-клетки, экспрессирующие гены IGHV 3–7, проникли в спинномозговую жидкость и подверглись созреванию аффинности после контакта с GlialCAM, что, как следствие, привело к выработке высокоаффинных антител против GlialCAM. Это было дополнительно показано на мышиной модели EAE, где иммунизация EBNA1 приводила к сильному ответу B-клеток против GlialCAM, что ухудшало EAE. [215]
Эндогенные ретровирусы человека
Два члена семейства эндогенных ретровирусов человека ( HERV -W), а именно ERVWE1 и MS-ассоциированный ретровирус (MSRV), могут быть кофакторами иммунопатогенеза рассеянного склероза. HERV составляют до 8% генома человека; большинство из них эпигнетически молчат, но могут быть реактивированы экзогенными вирусами, провоспалительными состояниями и/или окислительным стрессом. [216] [217] [218]
Лекарства
Лекарства, влияющие на потенциалзависимые натриевые ионные каналы, исследуются в качестве потенциальной нейропротекторной стратегии из-за предполагаемой роли натрия в патологическом процессе, приводящем к повреждению аксонов и накапливающейся инвалидности. Недостаточно доказательств эффективности блокаторов натриевых каналов у людей с рассеянным склерозом. [219]
Патогенез
Рассеянный склероз представляет собой клинически определяемое заболевание с несколькими атипичными проявлениями. Некоторые аутоантитела были обнаружены в атипичных случаях рассеянного склероза, что привело к появлению отдельных семейств заболеваний и ограничило ранее более широкую концепцию рассеянного склероза.
Аутоантитела к AQP4 были обнаружены при оптикомиелите (НМО), который ранее считался вариантом рассеянного склероза. Был принят спектр заболеваний, названных NMOSD (болезни спектра NMO) или заболевания анти-AQP4. [220] В некоторых случаях рассеянного склероза наблюдались аутоантитела против MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбурга. Было обнаружено, что аутоантитела против MOG также присутствуют при ADEM, и рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. Этот спектр у разных авторов назван по-разному, но обычно он чем-то похож на демиелинизирующие заболевания, вызванные анти-MOG . [220]
Принимается третий вид аутоантител. Это несколько аутоантител к нейрофасцину , которые повреждают узлы Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с демиелинизацией периферической нервной системы, но они также были обнаружены при хроническом прогрессирующем ППРС и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, который считается еще одним атипичным проявлением рассеянного склероза). [221]
В дополнение к значимости аутоантител при рассеянном склерозе сообщалось о четырех различных моделях демиелинизации, что открывает возможность рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание . [222]
Биомаркеры заболеваний
Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, роль белков, вызывающих потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты , тау и N-ацетиласпартат , находится в стадии изучения. [224] [225]
Совершенствование методов нейровизуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или МРТ, обещает улучшить диагностику и прогнозирование. Что касается МРТ, то существует несколько методов, которые уже показали некоторую полезность в исследовательских целях и могут быть внедрены в клиническую практику, например, последовательность восстановления двойной инверсии, перенос намагниченности , тензор диффузии и функциональная магнитно-резонансная томография . [226] Эти методы более специфичны для заболевания, чем существующие, но им все еще не хватает некоторой стандартизации протоколов сбора данных и создания нормативных значений. [226] Это особенно справедливо для протонной магнитно-резонансной спектроскопии , для которой ряд методологических различий, наблюдаемых в литературе, может лежать в основе продолжающихся несоответствий в метаболических нарушениях центральной нервной системы, особенно в N-ацетиласпартате , миоинозитоле , холине , глутамате , ГАМК. и GSH , наблюдаемые при рассеянном склерозе и его подтипах. [227] В стадии разработки находятся и другие методы, которые включают контрастные вещества, способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаления или дисфункции нейронов, [226] и методы, измеряющие отложение железа, которые могут служить для определения роли этого признака при рассеянном склерозе, или что касается перфузии головного мозга. [226]
COVID-19
Было обнаружено, что уровень госпитализации выше среди лиц с рассеянным склерозом и инфекцией COVID-19 - 10%, тогда как общий уровень инфицирования оценивается в 4%. Общая распространенность смертности среди госпитализированных лиц с рассеянным склерозом оценивается в 4%. [228]
Другие новые теории
Одна из новых гипотез, называемая гигиенической гипотезой, предполагает, что воздействие инфекционных агентов в раннем возрасте помогает развивать иммунную систему и снижает восприимчивость к аллергиям и аутоиммунным расстройствам. Гигиеническая гипотеза связана с гипотезами рассеянного склероза и микробиома . [229]
Также было высказано предположение, что некоторые бактерии, обнаруженные в кишечнике, используют молекулярную мимикрию для проникновения в мозг через ось кишечник-мозг , инициируя воспалительную реакцию и увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера. Уровни витамина D также коррелируют с рассеянным склерозом; более низкие уровни витамина D соответствуют повышенному риску рассеянного склероза, что позволяет предположить меньшую распространенность в тропиках – регионах с более богатым витамином D солнечным светом – усиливая влияние географического положения на развитие рассеянного склероза. [230] Механизмы рассеянного склероза начинаются, когда периферические аутореактивные эффекторные CD4+ Т-клетки активируются и перемещаются в ЦНС. Антигенпрезентирующие клетки локализуют реактивацию аутореактивных эффекторных CD4-Т-клеток после их проникновения в ЦНС, привлекая больше Т-клеток и макрофагов для формирования воспалительного поражения. [231] [ нужна медицинская ссылка ] У пациентов с рассеянным склерозом макрофаги и микроглия собираются в местах, где активно происходят демиелинизация и нейродегенерация, а активация микроглии более очевидна в нормально выглядящем белом веществе пациентов с рассеянным склерозом. [232] Астроциты вырабатывают нейротоксичные химические вещества, такие как оксид азота и TNFα , привлекают нейротоксичные воспалительные моноциты в ЦНС и ответственны за астроглиоз — рубцевание, которое предотвращает распространение нейровоспаления и убивает нейроны внутри области рубца. [233] [ нужен лучший источник ]
В 2024 году ученые поделились результатами исследования древней миграции в северную Европу из Ямной области культуры , отслеживая ДНК, варианты гена рассеянного склероза, датируемые примерно 5000 лет назад. [234] [235] Оригинальный ген защищал древних скотоводов от болезней животных, но современный образ жизни, диета и лучшая гигиена позволили этому гену развиться, что привело к более высокому риску развития рассеянного склероза сегодня. [236]
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar, как на au av Compston A , Coles A (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–1517. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
^ abcdefgh Майло Р., Кахана Э (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): А387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. ПМИД 19932200.
^ abcd «Информационная страница NINDS по рассеянному склерозу» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
^ аб Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. doi : 10.1007/s12016-011-8287-6. PMID 22189514. S2CID 21058811.
^ abcdefgh Цанг Б.К., Макдонелл Р. (декабрь 2011 г.). «Рассеянный склероз – диагностика, лечение и прогноз». Австралийский семейный врач . 40 (12): 948–955. PMID 22146321. Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
↑ Лю Цз, Ляо Ц, Вэнь Х, Чжан Ю (июнь 2021 г.). «Медикаментозная терапия при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры аутоиммунитета . 20 (6): 102826. doi :10.1016/j.autrev.2021.102826. PMID 33878488. S2CID 233325057.
^ abc Alphonsus KB, Су Y, Д'Арси C (апрель 2019 г.). «Влияние физических упражнений, йоги и физиотерапии на качество жизни людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Дополнительные методы лечения в медицине . 43 : 188–195. doi :10.1016/j.ctim.2019.02.010. PMID 30935529. S2CID 86669723.
^ abcdefghijk Компстон А, Коулз А (апрель 2002 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 359 (9313): 1221–1231. doi : 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID 11955556. S2CID 14207583.
^ Мюррей Э.Д., Баттнер Э.А., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Дарофф Р., Феничел Г., Янкович Дж., Мацциотта Дж. (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN978-1-4377-0434-1.
^ abc Piryonesi SM, Ростампур С., Piryonesi SA (апрель 2021 г.). «Прогнозирование падений и травм у людей с рассеянным склерозом с помощью алгоритмов машинного обучения». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 49 : 102740. doi : 10.1016/j.msard.2021.102740. PMID 33450500. S2CID 231624230.
↑ Мазумдер Р., Мерчисон С., Бурдетт Д., Кэмерон М. (25 сентября 2014 г.). «Падение у людей с рассеянным склерозом по сравнению с падением у здоровых людей». ПЛОС ОДИН . 9 (9): е107620. Бибкод : 2014PLoSO...9j7620M. дои : 10.1371/journal.pone.0107620 . ПМЦ 4177842 . ПМИД 25254633.
^ abcdef [ нужна медицинская ссылка ] Lublin FD , Reingold SC (апрель 1996 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Консультативный комитет Национального общества рассеянного склероза (США) по клиническим испытаниям новых препаратов при рассеянном склерозе». Неврология . 46 (4): 907–911. дои : 10.1212/WNL.46.4.907. PMID 8780061. S2CID 40213123.
^ Лома I, Хейман Р. (сентябрь 2011 г.). «Рассеянный склероз: патогенез и лечение». Современная нейрофармакология . 9 (3): 409–416. дои : 10.2174/157015911796557911. ПМК 3151595 . ПМИД 22379455.
^ abcdefghijklmnop Ward M, Goldman MD (август 2022 г.). «Эпидемиология и патофизиология рассеянного склероза». Континуум . 28 (4): 988–1005. дои : 10.1212/CON.0000000000001136. PMID 35938654. S2CID 251375096.
^ abcd Алоизи Ф, Кросс AH (октябрь 2022 г.). «МИНИ-обзор участия вируса Эпштейна-Барра в этиологии и патогенезе рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 371 : 577935. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577935. PMID 35931008. S2CID 251152784.
^ abcde Ascherio A, Munger KL (апрель 2007 г.). «Экологические факторы риска рассеянного склероза. Часть I: роль инфекции». Анналы неврологии . 61 (4): 288–299. дои : 10.1002/ana.21117 . PMID 17444504. S2CID 7682774.
^ "Информационная страница NINDS по рассеянному склерозу" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
^ abcd McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». ДЖАМА . 325 (8): 765–779. дои : 10.1001/jama.2020.26858. PMID 33620411. S2CID 232019589.
^ аб Берер К., Кришнамурти Г. (ноябрь 2014 г.). «Микробный взгляд на аутоиммунитет центральной нервной системы». Письма ФЭБС . 588 (22): 4207–13. doi :10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID 24746689. S2CID 2772656.
^ abcdefg МакГинли, член парламента, Гольдшмидт CH, Рэй-Грант AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». ДЖАМА . 325 (8): 765–779. дои : 10.1001/jama.2020.26858. PMID 33620411. S2CID 232019589.
^ ab Lane J, Ng HS, Poyser C, Lucas RM, Tremlett H (июль 2022 г.). «Заболеваемость рассеянным склерозом: систематический обзор изменений с течением времени по географическим регионам». Мультсклер, связанное с расстройством . 63 : 103932. дои : 10.1016/j.msard.2022.103932 . PMID 35667315. S2CID 249188137.
^ abc Clanet M (июнь 2008 г.). «Жан-Мартен Шарко. 1825–1893». Международный журнал MS . 15 (2): 59–61. PMID 18782501. Архивировано из оригинала (PDF) 30 марта 2019 года . Проверено 21 октября 2010 г. * Шарко Ж (1868). «Гистология склероза и бляшек». Gazette des Hopitaux, Париж . 41 : 554–5.
^ «Усталость». Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
^ Мур Х, Наир К.П., Бастер К., Миддлтон Р., Палинг Д., Шаррак Б. (август 2022 г.). «Усталость при рассеянном склерозе: исследование на основе регистров MS в Великобритании». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 64 : 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954. ПМИД 35716477.
^ Бакалиду Д., Джаннопапас В., Джаннопулос С. (июль 2023 г.). «Мысли об усталости у пациентов с рассеянным склерозом». Куреус . 15 (7): e42146. дои : 10.7759/cureus.42146 . ПМЦ 10438195 . ПМИД 37602098.
^ «Знаки РС». Вебмд . Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
^ abcde Петцольд А., Фрейзер К.Л., Абегг М., Алрухани Р., Альшоуэйр Д., Альваренга Р. и др. (декабрь 2022 г.). «Диагностика и классификация неврита зрительного нерва». «Ланцет». Неврология . 21 (12): 1120–1134. дои : 10.1016/s1474-4422(22)00200-9. PMID 36179757. S2CID 252564095.
^ Кэмерон М.Х., Нильсагард Ю. (2018). «Равновесие, походка и падения при рассеянном склерозе». Баланс, походка и падения . Справочник по клинической неврологии. Том. 159. стр. 237–250. doi : 10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x. ISBN978-0-444-63916-5. ПМИД 30482317.
^ Гасеми Н., Разави С., Никзад Э. (январь 2017 г.). «Рассеянный склероз: патогенез, симптомы, диагностика и клеточная терапия». Клеточный журнал . 19 (1): 1–10. doi : 10.22074/cellj.2016.4867 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 5241505 . ПМИД 28367411.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)
^ Ореха-Гевара С, Аюсо Бланко Т, Бриева Руис Л, Эрнандес Перес Ма, Мека-Лаллана В, Рамио-Торрента Л (2019). «Когнитивные дисфункции и оценки при рассеянном склерозе». Границы в неврологии . 10 :581. дои : 10.3389/fneur.2019.00581 . ПМК 6558141 . ПМИД 31214113.
^ Калб Р., Бейер М., Бенедикт Р.Х., Шарвет Л., Костелло К., Файнштейн А. и др. (ноябрь 2018 г.). «Рекомендации по когнитивному скринингу и лечению рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 24 (13): 1665–1680. дои : 10.1177/1352458518803785. ПМК 6238181 . ПМИД 30303036.
^ Бенедикт Р.Х., депутат Амато, ДеЛука Дж., Гертс Дж.Дж. (октябрь 2020 г.). «Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: клиническое лечение, МРТ и терапевтические возможности». «Ланцет». Неврология . 19 (10): 860–871. дои : 10.1016/S1474-4422(20)30277-5. ПМЦ 10011205 . PMID 32949546. S2CID 221744328.
^ ab «Горячо и обеспокоено: как жара ухудшает симптомы рассеянного склероза» . Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
^ аб Кристоянни А., Бибб Р., Дэвис С.Л., Джей О, Барнетт М., Евангелу Н., Филингери Д. (17 января 2018 г.). «Температурная чувствительность при рассеянном склерозе: обзор ее влияния на сенсорные и когнитивные симптомы». Температура . 5 (3): 208–223. дои : 10.1080/23328940.2018.1475831. ПМК 6205043 . ПМИД 30377640.
^ ab «Теплочувствительность».
^ ab «Температурная чувствительность». Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
^ Курцке Дж. Ф. (ноябрь 1983 г.). «Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)». Неврология . 33 (11): 1444–52. дои : 10.1212/WNL.33.11.1444 . ПМИД 6685237.
↑ Член парламента Амато, Понциани Дж. (август 1999 г.). «Количественная оценка нарушений при рассеянном склерозе: обсуждение используемых шкал». Рассеянный склероз . 5 (4): 216–9. дои : 10.1177/135245859900500404. PMID 10467378. S2CID 6763447.
^ Рудик Р.А., Каттер Г., Рейнгольд С. (октябрь 2002 г.). «Функциональный комплекс рассеянного склероза: новый показатель клинических результатов исследований рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 8 (5): 359–65. дои : 10.1191/1352458502ms845oa. PMID 12356200. S2CID 31529508.
^ ван Мюнстер CE, Uitdehaag BM (март 2017 г.). «Оценки результатов клинических исследований рассеянного склероза». Препараты ЦНС . 31 (3): 217–236. дои : 10.1007/s40263-017-0412-5. ПМЦ 5336539 . ПМИД 28185158.
^ аб Татару Н., Видаль С., Декавел П., Бергер Э., Румбах Л. (2006). «Ограниченное влияние летней жары во Франции (2003 г.) на госпитализацию и рецидивы рассеянного склероза». Нейроэпидемиология . 27 (1): 28–32. дои : 10.1159/000094233. PMID 16804331. S2CID 20870484.
^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C, Gold SM (март 2007 г.). «Регуляция стресса при рассеянном склерозе: современные проблемы и концепции». Рассеянный склероз . 13 (2): 143–148. дои : 10.1177/1352458506070772. PMID 17439878. S2CID 8262595.
↑ Конфаврё С., Суисса С., Саддье П., Бурдес В., Вукусич С. (февраль 2001 г.). «Прививки и риск рецидива рассеянного склероза. Группа по изучению вакцин при рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (5): 319–326. дои : 10.1056/NEJM200102013440501 . ПМИД 11172162.
^ Гримальди Л., Папейкс С., Хамон Ю., Бушар А., Морид Ю., Бенишу Дж. и др. (октябрь 2023 г.). «Вакцины и риск госпитализации при обострении рассеянного склероза». JAMA Неврология . 80 (10): 1098–1104. doi : 10.1001/jamaneurol.2023.2968. PMC 10481324. PMID 37669073.
^ Мартинелли V (2000). «Травма, стресс и рассеянный склероз». Неврологические науки . 21 (4 Приложение 2): S849–S852. дои : 10.1007/s100720070024. PMID 11205361. S2CID 2376078.
^ Камма Э., Ласиси В., Либнер С., Нг Х.С., Племел Дж.Р. (февраль 2022 г.). «Макрофаги центральной нервной системы при прогрессирующем рассеянном склерозе: связь с нейродегенерацией и терапией». Журнал нейровоспаления . 19 (1): 45. дои : 10.1186/s12974-022-02408-y . ПМЦ 8830034 . ПМИД 35144628.
^ Санди Д., Фришка-Надь З., Бенчик К., Вечей Л. (июнь 2021 г.). «Нейродегенерация при рассеянном склерозе: симптомы тихого прогрессирования, биомаркеры и нейропротекторная терапия: кинуренины играют важную роль». Молекулы . 26 (11): 3423. doi : 10,3390/molecules26113423 . ПМК 8201043 . ПМИД 34198750.
^ аб Курцке Дж. Ф. (октябрь 1993 г.). «Эпидемиологические данные о рассеянном склерозе как инфекции». Обзоры клинической микробиологии . 6 (4): 382–427. дои : 10.1128/CMR.6.4.382. ПМК 358295 . ПМИД 8269393.
^ Солдан СС, премьер-министр Либерман (январь 2023 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз». Обзоры природы. Микробиология . 21 (1): 51–64. дои : 10.1038/s41579-022-00770-5. ПМЦ 9362539 . ПМИД 35931816.
^ аб Бьёрневик К., Кортезе М., Хили BC, Куле Дж., Мина М.Дж., Ленг Ю. и др. (январь 2022 г.). «Продольный анализ показывает высокую распространенность вируса Эпштейна-Барра, связанного с рассеянным склерозом». Наука . 375 (6578): 296–301. Бибкод : 2022Sci...375..296B. дои : 10.1126/science.abj8222. PMID 35025605. S2CID 245983763.См. сводку BBC Lay. Архивировано 25 апреля 2022 года в Wayback Machine от 13 апреля 2022 года.
^ Скин Н.Г., Грант С.Г. (2016). «Идентификация уязвимых типов клеток при основных заболеваниях головного мозга с использованием одноклеточных транскриптомов и обогащения типов клеток, взвешенных по экспрессии». Границы в неврологии . 10:16 . дои : 10.3389/fnins.2016.00016 . ПМК 4730103 . ПМИД 26858593.
^ Хасан-Смит Дж., Дуглас М.Р. (октябрь 2011 г.). «Эпидемиология и диагностика рассеянного склероза». Британский журнал больничной медицины . 72 (10): М146-51. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup10.M146. ПМИД 22041658.
^ Розати Дж. (апрель 2001 г.). «Распространенность рассеянного склероза в мире: обновленная информация». Неврологические науки . 22 (2): 117–39. дои : 10.1007/s100720170011. PMID 11603614. S2CID 207051545.
^ abc Baranzini SE (июнь 2011 г.). «Раскрытие генетической основы рассеянного склероза: мы уже там?». Текущее мнение в области генетики и развития . 21 (3): 317–24. дои :10.1016/j.gde.2010.12.006. ПМК 3105160 . ПМИД 21247752.
^ Международный консорциум генетики рассеянного склероза (2019). «Геномная карта рассеянного склероза указывает на восприимчивость периферических иммунных клеток и микроглии». Наука . 365 (6460). doi : 10.1126/science.aav7188. ПМЦ 7241648 . ПМИД 31604244.
^ аб Пульятти М., Сотгиу С., Розати Г. (июль 2002 г.). «Распространенность рассеянного склероза во всем мире». Клиническая неврология и нейрохирургия . 104 (3): 182–91. дои : 10.1016/S0303-8467(02)00036-7. PMID 12127652. S2CID 862001.
^ abcd Майло Р., Кахана Э (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): А387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. ПМИД 19932200.
^ Гримальди Л.М., Салеми Г., Гримальди Г., Риццо А., Марциоло Р., Ло Прести С., Маймоне Д., Саветтьери Г. (ноябрь 2001 г.). «Высокая заболеваемость и растущая распространенность рассеянного склероза в Энне (Сицилия), южная Италия». Неврология . 57 (10): 1891–3. дои : 10.1212/wnl.57.10.1891. PMID 11723283. S2CID 34895995.
^ Кули Т., Грофф А., Редмер Дж., Хауншелл Дж., Шрагер С. (2009). «Витамин D: научно обоснованный обзор». Журнал Американского совета семейной медицины . 22 (6): 698–706. дои : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . ПМИД 19897699.
^ abcde Marrie RA (декабрь 2004 г.). «Факторы риска окружающей среды в этиологии рассеянного склероза». «Ланцет». Неврология . 3 (12): 709–18. дои : 10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID 15556803. S2CID 175786.
^ Хедстрем А., Хессьер О., Кацулис М. (сентябрь 2018 г.). «Органические растворители и восприимчивость к рассеянному склерозу: взаимодействие с генами HLA риска рассеянного склероза». Неврология . 91 (5): 455–462. дои : 10.1212/WNL.0000000000005906. ПМК 6093765 . ПМИД 29970406.
^ Стоу Дж., Эндрюс Н., Миллер Э. (январь 2020 г.). «Вызывают ли вакцины неврологические заболевания? Эпидемиологическая оценка вакцинации и неврологических заболеваний на примерах рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре и нарколепсии». Препараты ЦНС . 34 (1): 1–8. doi : 10.1007/s40263-019-00670-y. ПМК 7224038 . ПМИД 31576507.
^ Спицин С, Копровски Х (2008). «Роль мочевой кислоты при рассеянном склерозе». Достижения в области рассеянного склероза и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 318. стр. 325–342. дои : 10.1007/978-3-540-73677-6_13. ISBN978-3-540-73676-9. ПМИД 18219824.
^ Нурбахш Б., Моури Э.М. (июнь 2019 г.). «Факторы риска и патогенез рассеянного склероза». Континуум . 25 (3): 596–610. дои : 10.1212/CON.0000000000000725. PMID 31162307. S2CID 174806511.
^ abcdefg Томпсон А.Дж., Банвелл Б.Л., Баркхоф Ф., Кэрролл В.М., Кутзи Т., Коми Г. и др. (февраль 2018 г.). «Диагностика рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда 2017 г.». «Ланцет». Неврология . 17 (2): 162–173. дои : 10.1016/s1474-4422(17)30470-2. PMID 29275977. S2CID 206164600.
^ Питток С.Дж., Луккинетти CF (март 2007 г.). «Патология рассеянного склероза: новые идеи и потенциальные клинические применения». Невролог . 13 (2): 45–56. дои : 10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. PMID 17351524. S2CID 2993523.
^ Хуан X, Хуссейн Б, Чанг Дж (январь 2021 г.). «Периферическое воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера: эффекты и механизмы». Нейронауки и терапия ЦНС . 27 (1): 36–47. дои : 10.1111/cns.13569. ПМЦ 7804893 . ПМИД 33381913.
^ Ферре Дж.К., Широиси М.С., Лоу М. (ноябрь 2012 г.). «Передовые методы использования контрастных веществ в нейровизуализации». Клиники магнитно-резонансной томографии Северной Америки . 20 (4): 699–713. doi :10.1016/j.mric.2012.07.007. ПМЦ 3479680 . ПМИД 23088946.
^ Манджали З.М., Харрисон Н.А., Кричли Х.Д., До КТ, Стефаникс Г., Вендерот Н. и др. (июнь 2019 г.). «Патофизиологические и когнитивные механизмы утомления при рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (6): 642–651. дои : 10.1136/jnnp-2018-320050. ПМК 6581095 . ПМИД 30683707.
^ Эллисон П.М., Гудолл С., Кеннеди Н., Доус Х., Кларк А., Помрой В. и др. (сентябрь 2022 г.). «Нейроструктурные и нейрофизиологические корреляты физической усталости при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ перекрестных исследований». Обзор нейропсихологии . 32 (3): 506–519. дои : 10.1007/s11065-021-09508-1. ПМЦ 9381450 . ПМИД 33961198.
^ Ньюленд П., Старквезер А., Соренсон М. (2016). «Центральная усталость при рассеянном склерозе: обзор литературы». Журнал медицины спинного мозга . 39 (4): 386–399. дои : 10.1080/10790268.2016.1168587. ПМК 5102292 . ПМИД 27146427.
^ Трояно М, Паоличелли Д (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальный диагноз рассеянного склероза: классификация и клиника рецидивирующих и прогрессирующих неврологических синдромов». Неврологические науки . 22 (Приложение 2): S98-102. дои : 10.1007/s100720100044. PMID 11794488. S2CID 3057096.
^ ab Всемирная организация здравоохранения (2008). Атлас: Ресурсы по рассеянному склерозу в мире, 2008 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 15–16. hdl : 10665/43968 . ISBN978-92-4-156375-8.
^ Poser CM, Бринар В.В. (июнь 2004 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: исторический обзор». Клиническая неврология и нейрохирургия . 106 (3): 147–58. doi : 10.1016/j.clineuro.2004.02.004. PMID 15177763. S2CID 23452341.
^ Ровира А (ноябрь 2017 г.). «Диагностика рассеянного склероза». Журнал Бельгийского общества радиологии . 101 (S1): 12. doi : 10.5334/jbr-btr.1426 .
^ ab Макдональд В.И. , Компстон А., Эдан Г., Гудкин Д., Хартунг Х.П., Люблин Ф.Д., МакФарланд Х.Ф., Пати Д.В., Полман CH, Рейнгольд СК, Сандберг-Вольхейм М., Сибли В., Томпсон А., ван ден Ноорт С., Вайншенкер Б.И. , Волински Дж. С. (июль 2001 г.). «Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы экспертов по диагностике рассеянного склероза». Анналы неврологии . 50 (1): 121–7. дои : 10.1002/ана.1032 . PMID 11456302. S2CID 13870943.
^ Рашид В., Миллер Д.Х. (февраль 2008 г.). «Последние достижения в нейровизуализации рассеянного склероза». Семинары по неврологии . 28 (1): 46–55. дои : 10.1055/с-2007-1019127. PMID 18256986. S2CID 260317568.
^ Синнекер Т., Кларк М.А., Мейер Д., Энцингер С., Калабрезе М., Де Стефано Н. и др. (Исследовательская группа MAGNIMS) (декабрь 2019 г.). «Оценка признака центральной вены как биомаркера диагностической визуализации при рассеянном склерозе». JAMA Неврология . 76 (12): 1446–1456. doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2478. ПМК 6704746 . ПМИД 31424490.
^ Берницас Э (февраль 2020 г.). «Знак центральной вены». Практическая неврология . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
^ Кастелларо М., Таманти А., Пизани А.И., Пиццини Ф.Б., Крещенцо Ф., Калабрезе М. (ноябрь 2020 г.). «Использование признака центральной вены в диагностике рассеянного склероза: систематический обзор и метаанализ». Диагностика . 10 (12): 1025. doi : 10.3390/diagnostics10121025 . ПМЦ 7760678 . ПМИД 33260401.
^ Аль-Занди С.Х., Файад Н.А., Аль-Вали Н.К. (1 марта 2018 г.). «Признак центральной вены, обнаруженный с помощью SWI при МРТ 3 Т, как признак различения рассеянного склероза и лейкоареоза». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 49 (1): 158–164. дои : 10.1016/j.ejrnm.2017.09.003 .
^ Гиссе Ф., Лолли В., Бугли С., Перротта Г., Абсил Дж., Дачи Б. и др. (июнь 2021 г.). «Признак центральной вены у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующими сосудистыми заболеваниями» (PDF) . Рассеянный склероз . 27 (7): 1057–1065. дои : 10.1177/1352458520943785. hdl : 2078.1/239849 . PMID 32749948. S2CID 220976821. Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
↑ Чепмен М. (16 июня 2020 г.). «Грант NIH на сумму 7,2 миллиона долларов поддерживает исследование диагностического биомаркера рассеянного склероза». Службы бионовостей. Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
^ Ссылка H, Хуан Ю.М. (ноябрь 2006 г.). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе: обновленная информация о методологии и клинической полезности». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 17–28. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID 16945427. S2CID 22724352.
^ Роварис М., Конфаврё С., Фурлан Р., Каппос Л., Коми Г., Филиппи М. (апрель 2006 г.). «Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз: современные знания и будущие проблемы». «Ланцет». Неврология . 5 (4): 343–54. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70410-0. PMID 16545751. S2CID 39503553.
^ ab Соренсен PS, Centonze D, Джованнони G и др. (2020). «Экспертное заключение по использованию таблеток кладрибина в клинической практике». Ther Adv Neurol Disorder (обзор). 13 : 1756286420935019. дои : 10.1177/1756286420935019. ПМЦ 7318823 . ПМИД 32636933.
^ «Новартис получает одобрение FDA на Майзент® (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза с активным заболеванием» . Novartis.com . Архивировано из оригинала 20 ноября 2020 года . Проверено 12 ноября 2021 г.
^ Саида Т. (ноябрь 2004 г.). «[Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза]». Ринсё Синкейгаку (Обзор) (на японском языке). 44 (11): 796–8. ПМИД 15651294.
^ Питток С.Дж., Родригес М. (2008). «Доброкачественный рассеянный склероз: особое клиническое заболевание с терапевтическими последствиями». Достижения в области рассеянного склероза и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 318. стр. 1–17. дои : 10.1007/978-3-540-73677-6_1. ISBN978-3-540-73676-9. ПМИД 18219812.
^ Файнштейн А (2007). «1. Рассеянный склероз: диагностика и определения». Клиническая нейропсихиатрия рассеянного склероза. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 20. дои : 10.1017/CBO9780511543760. ISBN978-0-521-85234-0.
^ Стадельманн С., Брюк В. (ноябрь 2004 г.). «Уроки невропатологии атипичных форм рассеянного склероза». Неврологические науки . 25 (Приложение 4): S319–S322. дои : 10.1007/s10072-004-0333-1. PMID 15727225. S2CID 21212935.
^ Фудзихара К. (июнь 2019 г.). «Расстройства спектра зрительного нейромиелита: все еще развиваются и расширяются». Современное мнение в неврологии (обзор). 32 (3): 385–394. doi :10.1097/WCO.0000000000000694. ПМК 6522202 . ПМИД 30893099.
^ Рэй-Грант А., Дэй Г.С., Марри Р.А., Рабинштейн А., Кри Б.А., Гронсет Г.С. и др. (апрель 2018 г.). «Краткий обзор практических рекомендаций: Терапия, модифицирующая заболевание у взрослых с рассеянным склерозом: отчет подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология . 90 (17): 777–788. дои : 10.1212/WNL.0000000000005347 . ПМИД 29686116.
^ Бертон Дж. М., О'Коннор П. В., Хохол М., Бейен Дж. (декабрь 2012 г.). «Пероральные и внутривенные стероиды для лечения рецидивов рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006921. дои : 10.1002/14651858.CD006921.pub3. ПМИД 23235634.
^ Филиппини Дж., Брусаферри Ф., Сибли В.А. и др. (2000). «Кортикостероиды или АКТГ при обострениях рассеянного склероза». Cochrane Database Syst Rev (4): CD001331. дои : 10.1002/14651858.CD001331. ПМИД 11034713.
^ Национальный сотрудничающий центр по хроническим заболеваниям (2004). «Лечение острых эпизодов». Рассеянный склероз: национальное клиническое руководство по диагностике и лечению в первичной и вторичной медицинской помощи. Лондон: Королевский колледж врачей. стр. 54–58. ISBN1-86016-182-0. PMID 21290636. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 5 октября 2021 г.
^ Петцольд А., Брейтуэйт Т., ван Остен Б.В. (январь 2020 г.). «Обоснование нового исследования кортикостероидов при неврите зрительного нерва: обзор обновленных данных». Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия (обзор). 91 (1): 9–14. дои : 10.1136/jnnp-2019-321653. ПМК 6952848 . ПМИД 31740484.
^ ab He D, Чжан C, Чжао X, Чжан Y, Дай Q, Ли Y, Чу L (март 2016 г.). «Терифлуномид при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD009882. дои : 10.1002/14651858.CD009882.pub3. ПМЦ 10493042 . ПМИД 27003123.
^ ab Rice GP, Incorvaia B, Munari L и др. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2001 (4): CD002002. дои : 10.1002/14651858.CD002002. ПМК 7017973 . ПМИД 11687131.
^ Хасан-Смит Дж., Дуглас М.Р. (ноябрь 2011 г.). «Лечение и прогноз рассеянного склероза». Британский журнал больничной медицины . 72 (11): М174-6. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174. ПМИД 22082979.
^ Фридман MS (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С26-34. дои : 10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID 21205679. S2CID 16929304.
^ Кизилбаш Н., Мендес I, Санчес-де ла Роса Р. (январь 2012 г.). «Анализ пользы и риска глатирамера ацетата для рецидивно-ремиттирующего и клинически изолированного синдрома рассеянного склероза». Клиническая терапия . 34 (1): 159–176.e5. doi :10.1016/j.clinthera.2011.12.006. ПМИД 22284996.
^ Бейтс Д. (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных исследованиях». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С14-25. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678. S2CID 362182.
^ Клерико М., Фаджиано Ф., Палас Дж. и др. (апрель 2008 г.). «Рекомбинантный интерферон бета или глатирамера ацетат для задержки конверсии первого явления демиелинизации в рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278. дои : 10.1002/14651858.CD005278.pub3. ПМИД 18425915.
^ Джонстон Дж, Со Тай (июнь 2012 г.). «Медикаментозная терапия первой линии при рассеянном склерозе у детей: всесторонний обзор». Наркотики . 72 (9): 1195–211. дои : 10.2165/11634010-000000000-00000. PMID 22642799. S2CID 20323687.
^ ab La Mantia L, Tramacere I, Firwana B и др. (апрель 2016 г.). «Финголимод при ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2016 (4): CD009371. дои : 10.1002/14651858.CD009371.pub2. ПМК 10401910 . ПМИД 27091121.
^ Аб Сюй Z, Чжан Ф, Сунь Ф и др. (апрель 2015 г.). «Диметилфумарат при рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2015 (4): CD011076. дои : 10.1002/14651858.CD011076.pub2. ПМЦ 10663978 . ПМИД 25900414.
^ Филиппини Дж., Дель Джоване С., Клерико М. и др. (апрель 2017 г.). «Лечение лекарствами, модифицирующими заболевание, для людей с первым клиническим приступом, указывающим на рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev. 2017 (4): CD012200. дои : 10.1002/14651858.CD012200.pub2. ПМК 6478290 . ПМИД 28440858.
^ abcd Филиппини Дж., Дель Джоване С., Вакки Л. и др. (Июнь 2013). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933. дои : 10.1002/14651858.CD008933.pub2. PMID 23744561. Архивировано (PDF) из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
^ Ла Мантия Л., Ди Пьетрантонж С., Роварис М. и др. (ноябрь 2016 г.). «Интерфероны-бета по сравнению с глатирамера ацетатом при рецидивирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2016 (11): CD009333. дои : 10.1002/14651858.CD009333.pub3. ПМК 6464642 . ПМИД 27880972.
^ abc Tramacere I, Дель Джоване C, Саланти G, Д'Амико R, Филиппини G (сентябрь 2015 г.). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при ремиттирующем рассеянном склерозе: сетевой метаанализ». Cochrane Database Syst Rev. 2015 (9): CD011381. дои : 10.1002/14651858.CD011381.pub2. hdl : 11380/1082490 . ПМЦ 9235409 . ПМИД 26384035.
^ «TG Therapeutics объявляет об одобрении FDA препарата Бриумви (ублитуксимаб-xiiy)» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 28 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2022 года . Проверено 29 декабря 2022 г. - через GlobeNewswire.
^ "Помощь в принятии решений MS" . Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза. 3 декабря 2023 г. Проверено 3 декабря 2023 г.
^ Бопе ET, Келлерман Р.Д. (22 декабря 2011 г.). Текущая терапия Конна, 2012: консультация эксперта – онлайн и в печати. Elsevier Науки о здоровье. стр. 662–. ISBN978-1-4557-0738-6.
^ ab Мартинелли Бонески Ф, Вакки Л, Роварис М, Капра Р, Коми Г (май 2013 г.). «Митоксантрон при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002127. дои : 10.1002/14651858.CD002127.pub3. hdl : 2434/533488 . ПМИД 23728638.
^ Marriott JJ, Миясаки Дж.М., Гронсет Дж., О'Коннор П.В. (май 2010 г.). «Отчет о доказательствах: эффективность и безопасность митоксантрона (новантрона) при лечении рассеянного склероза: отчет подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии». Неврология . 74 (18): 1463–70. doi : 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0. ПМК 2871006 . ПМИД 20439849.
^ аб Файснер С., Голд Р. (2019). «Прогрессирующий рассеянный склероз: последние терапевтические разработки и будущие направления». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 12 : 1756286419878323. дои : 10.1177/1756286419878323 . ПМК 6764045 . ПМИД 31598138.
^ Уинслоу Р. (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первое лекарство от агрессивного рассеянного склероза получает одобрение FDA». СТАТ. Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 года.
^ ab «Инъекция Окревуса-окрелизумаба». ДейлиМед . 13 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
^ «Письмо об одобрении BLA» (PDF) . FDA. 28 марта 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2017 г.
^ Линь М., Чжан Дж., Чжан Ю., Луо Дж., Ши С. и др. (Кокрейновский рассеянный склероз и редкие заболевания ЦНС) (май 2022 г.). «Окрелизумаб при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (5): CD013247. дои : 10.1002/14651858.CD013247.pub2. ПМЦ 9115862 . ПМИД 35583174.
^ Пеннер И.К., Шрайбер Х. (2023). Усталость при рассеянном склерозе . Спрингер, Чам. ISBN978-3-031-13498-2.
^ Аб Балак Д.М., Хенгстман Г.Дж., Чакмак А., Тио Х.Б. (декабрь 2012 г.). «Кожные нежелательные явления, связанные с модифицирующим заболевание лечением рассеянного склероза: систематический обзор». Рассеянный склероз . 18 (12): 1705–17. дои : 10.1177/1352458512438239. hdl : 1765/73097 . PMID 22371220. S2CID 20343951. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 5 сентября 2019 г.
^ Сладкова Т, Костоланский Ф (2006). «Роль цитокинов в иммунном ответе на инфекцию вируса гриппа А». Акта вирусологика . 50 (3): 151–62. ПМИД 17131933.
^ Ла Мантия Л., Мунари Л.М., Ловати Р. (май 2010 г.). «Глатирамера ацетат при рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD004678. дои : 10.1002/14651858.CD004678.pub2. ПМИД 20464733.
^ Тремлетт Х, Огер Дж (ноябрь 2004 г.). «Повреждение печени, мониторинг печени и бета-интерфероны при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 251 (11): 1297–303. дои : 10.1007/s00415-004-0619-5. PMID 15592724. S2CID 12529733.
^ Comi G (октябрь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза: роль натализумаба». Неврологические науки . 30. 30 (С2): С155-8. дои : 10.1007/s10072-009-0147-2. PMID 19882365. S2CID 25910077.
^ Хант Д., Джованнони Дж. (февраль 2012 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с натализумабом: практический подход к составлению профиля риска и мониторингу». Практическая неврология . 12 (1): 25–35. doi : 10.1136/practneurol-2011-000092. PMID 22258169. S2CID 46326042.
^ «TECFIDERA™ (диметилфумарат) компании Biogen Idec одобрена в США в качестве перорального средства первой линии при рассеянном склерозе» (пресс-релиз). Биоген Идек. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 г. . Проверено 4 июня 2013 г.
^ «NDA 204063 - Текст маркировки, одобренный FDA» (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. . Проверено 5 апреля 2013 г. «Одобрение NDA» (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. . Проверено 5 апреля 2013 г.
^ Кессельринг Дж., Бир С. (октябрь 2005 г.). «Симптоматическая терапия и нейрореабилитация при рассеянном склерозе». «Ланцет». Неврология . 4 (10): 643–52. дои : 10.1016/S1474-4422(05)70193-9. PMID 16168933. S2CID 28253186.
^ Хан Ф, Тернер-Стоукс Л, Нг Л, Килпатрик Т (апрель 2007 г.). Хан Ф (ред.). «Мультидисциплинарная реабилитация взрослых больных рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (2): CD006036. дои : 10.1002/14651858.CD006036.pub2. ПМЦ 8992048 . ПМИД 17443610.
^ Кёпке С., Солари А., Ран А., Хан Ф., Хисен С., Джордано А. (октябрь 2018 г.). «Информационное обеспечение людей, больных рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008757. дои : 10.1002/14651858.CD008757.pub3. ПМК 6517040 . ПМИД 30317542.
^ Стелтьенс Э.М., Деккер Дж., Баутер Л.М., Лемрийсе С.Дж., ван ден Энде CH (май 2005 г.). «Доказательства эффективности трудотерапии в различных условиях: обзор систематических обзоров» (PDF) . Клиническая реабилитация . 19 (3): 247–54. дои : 10.1191/0269215505cr870oa. hdl : 1871/26505. PMID 15859525. S2CID 18785849. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 24 сентября 2019 г.
^ Стелтьенс Э.М., Деккер Дж., Баутер Л.М., Кардол М., Ван де Нес Дж.К., Ван ден Энде CH (2003). Стеултьенс Э.Э. (ред.). «Трудотерапия рассеянного склероза» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (3): CD003608. дои : 10.1002/14651858.CD003608. ПМК 9022193 . PMID 12917976. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2022 года . Проверено 5 октября 2021 г.
^ Аматья Б, Хан Ф, Галеа М (январь 2019 г.). «Реабилитация людей с рассеянным склерозом: обзор Кокрейновских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012732. дои : 10.1002/14651858.CD012732.pub2. ПМК 6353175 . ПМИД 30637728.
^ Хейне М., ван де Порт I, Ритберг М.Б., ван Веген Э.Э., Кваккель Г. (сентябрь 2015 г.). «ЛФК при утомлении при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD009956. дои : 10.1002/14651858.CD009956.pub2. ПМЦ 9554249 . ПМИД 26358158.
^ Галлиен П., Николя Б., Робино С., Петрилли С., Уэдакор Дж., Дуруфле А. (июль 2007 г.). «Физическая культура и рассеянный склероз». Annales de Réadaptation et de Médecine Physique . 50 (6): 373–6, 369–72. doi :10.1016/j.annrmp.2007.04.004. ПМИД 17482708.
^ Ритберг М.Б., Брукс Д., Уитдехааг Б.М., Кваккель Г. (январь 2005 г.). Кваккель Г. (ред.). «ЛФК при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (1): CD003980. дои : 10.1002/14651858.CD003980.pub2. ПМЦ 6485797 . ПМИД 15674920.
^ Томас П.В., Томас С., Хиллер С., Гэлвин К., Бейкер Р. (январь 2006 г.). Томас П.В. (ред.). «Психологические вмешательства при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD004431. дои : 10.1002/14651858.CD004431.pub2. ПМЦ 8406851 . ПМИД 16437487.
^ Рости-Отаярви Э.М., Хямяляйнен П.И. (февраль 2014 г.). «Нейропсихологическая реабилитация при рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD009131. дои : 10.1002/14651858.CD009131.pub3. ПМИД 24515630.
^ Латоррака, Колорадо, Мартимбианко А.Л., Пачито Д.В., Торлони М.Р., Пачеко Р.Л., Перейра Дж.Г., Риера Р. (октябрь 2019 г.). «Паллиативная помощь людям с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD012936. дои : 10.1002/14651858.CD012936.pub2. ПМК 6803560 . ПМИД 31637711.
^ Хейс С., Гэлвин Р., Кеннеди С., Финлейсон М., Макгиган С., Уолш К.Д., Кут С. (ноябрь 2019 г.). «Вмешательства по предотвращению падений у людей с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11): CD012475. дои : 10.1002/14651858.CD012475.pub2. ПМЦ 6953359 . ПМИД 31778221.
^ ван ден Аккер Л.Е., Беккерман Х., Коллетт Э.Х., Эйссен И.С., Деккер Дж., де Гроот В. (ноябрь 2016 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Журнал психосоматических исследований . 90 : 33–42. doi :10.1016/j.jpsychores.2016.09.002. ПМИД 27772557.
↑ Аматья Б., Янг Дж., Хан Ф. (декабрь 2018 г.). «Нефармакологические вмешательства при хронической боли при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD012622. дои : 10.1002/14651858.CD012622.pub2 . ПМК 6516893 . ПМИД 30567012.
^ Корвилло I, Варела Э, Армихо Ф, Альварес-Бадильо А, Армихо О, Маравер Ф (декабрь 2017 г.). «Эффективность водной терапии при рассеянном склерозе: систематический обзор». Eur J Phys Rehabil Med (обзор). 53 (6): 944–952. дои : 10.23736/S1973-9087.17.04570-1. ПМИД 28215060.
^ Хан Ф, Аматия Б, Бенсмаил Д, Ельник А (июль 2019 г.). «Нефармакологические вмешательства при спастичности у взрослых: обзор систематических обзоров». Энн Физ Реабилит Мед . 62 (4): 265–273. дои : 10.1016/j.rehab.2017.10.001 . PMID 29042299. S2CID 207497395.
^ Этоом М., Храйвеш Ю., Лена Ф. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность физиотерапевтических вмешательств при спастичности у людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Am J Phys Med Rehabil . 97 (11): 793–807. дои : 10.1097/PHM.0000000000000970. PMID 29794531. S2CID 44156766.
^ abcdefg Хантли А (январь 2006 г.). «Обзор доказательств эффективности дополнительных и альтернативных лекарств при рассеянном склерозе». Международный журнал MS . 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779.
^ Олсен С.А. (2009). «Обзор дополнительной и альтернативной медицины (CAM) людьми с рассеянным склерозом». Международная профессиональная терапия . 16 (1): 57–70. дои : 10.1002/оти.266. ПМИД 19222053.
^ Паркс, штат Невада, Джексон-Тарлтон, CS, Вакки Л., Мердад Р., Джонстон, Британская Колумбия (май 2020 г.). «Диетические вмешательства при лечении рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (5): CD004192. дои : 10.1002/14651858.CD004192.pub4. ПМЦ 7388136 . ПМИД 32428983.
^ Григорян А., Араужо Л., Найду Н.Н., Place DJ, Чоудхури Б., Деметриу М. (ноябрь 2011 г.). «N-ацетилглюкозамин ингибирует клеточные реакции Т-хелперов 1 (Th1)/Т-хелперов 17 (Th17) и лечит экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал биологической химии . 286 (46): 40133–41. дои : 10.1074/jbc.M111.277814 . ПМК 3220534 . ПМИД 21965673.
^ Посуэло-Мояно Б., Бенито-Леон Дж., Митчелл А.Дж., Эрнандес-Гальего Дж. (2013). «Систематический обзор рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по изучению клинической эффективности витамина D при рассеянном склерозе». Нейроэпидемиология (Систематический обзор). 40 (3): 147–53. дои : 10.1159/000345122. ПМЦ 3649517 . PMID 23257784. имеющиеся данные не подтверждают ни клинически значимой пользы, ни вреда витамина D при лечении пациентов с рассеянным склерозом.
^ Чонг М.С., Вольф К., Уайз К., Тантон С., Уинсток А., Зильбер Э. (октябрь 2006 г.). «Употребление каннабиса у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 12 (5): 646–51. дои : 10.1177/1352458506070947. PMID 17086912. S2CID 34692470.
^ Торрес-Морено MC, Папасеит Э, Торренс М, Фарре М (октябрь 2018 г.). «Оценка эффективности и переносимости лекарственных каннабиноидов у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Открытая сеть JAMA . 1 (6): e183485. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.3485. ПМК 6324456 . ПМИД 30646241.
^ Беннетт М., Херд Р. (2004). Беннетт М.Х. (ред.). «Гипербарическая оксигенация при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD003057. дои : 10.1002/14651858.CD003057.pub2. ПМЦ 8407327 . ПМИД 14974004.
^ Адамс Т. (23 мая 2010 г.). «Кишечный инстинкт: чудо паразитического анкилостомы». Наблюдатель . Архивировано из оригинала 24 октября 2014 года.
^ Симпсон Р., Бут Дж., Лоуренс М., Бирн С., Мэйр Ф., Мерсер С. (январь 2014 г.). «Вмешательства, основанные на осознанности, при рассеянном склерозе - систематический обзор». БМК Неврология . 14:15 . дои : 10.1186/1471-2377-14-15 . ПМЦ 3900731 . ПМИД 24438384.
^ Джаганнатх В.А., Филиппини Дж., Ди Пьетрантонж С., Асокан Г.В., Робак Э.В., Уэмонд Л., Робинсон С.А. (сентябрь 2018 г.). «Витамин D для лечения рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD008422. дои : 10.1002/14651858.CD008422.pub3. ПМК 6513642 . ПМИД 30246874.
^ Мотт Дж., Голд Р. (декабрь 2020 г.). «Высокие дозы биотина при рассеянном склерозе: конец пути». Ланцет Нейрол . 19 (12): 965–966. дои : 10.1016/S1474-4422(20)30353-7. PMID 33222766. S2CID 225049079.
^ Трифонос С., Мандзору М., Фотиу Д., Вризас М., Вадиколиас К., Павлиду Е., Гиагинис С. (сентябрь 2019 г.). «Пищевые добавки для контроля симптомов и рецидивов рассеянного склероза: текущие клинические данные и перспективы на будущее». Лекарства . 6 (3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . ПМК 6789617 . ПМИД 31547410.
^ Седель Ф, Бернард Д., Мок ДМ, Турба А (ноябрь 2016 г.). «Нацеливание на демиелинизацию и виртуальную гипоксию с помощью высоких доз биотина в качестве лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Нейрофармакология . 110 (Часть Б): 644–653. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . ПМИД 26327679.
^ Гольдшмидт CH, Коэн JA (июль 2020 г.). «Взлет и падение высоких доз биотина для лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Нейротерапия . 17 (3): 968–970. дои : 10.1007/s13311-020-00907-5 . ПМЦ 7609671 . ПМИД 32761325.
^ abc Cree BA, Hartung HP, Barnett M (июнь 2022 г.). «Новые лекарства от рассеянного склероза: новые алгоритмы лечения». Курр Опин Нейрол . 35 (3): 262–270. doi : 10.1097/WCO.0000000000001063 . PMID 35674067. S2CID 249438715.
^ abcd Oh J, Видаль-Джордана А, Монтальбан X (декабрь 2018 г.). «Рассеянный склероз: клинические аспекты». Курр Опин Нейрол . 31 (6): 752–759. doi :10.1097/WCO.0000000000000622. PMID 30300239. S2CID 6103857.
^ Хаузер С.Л., Кри BA (декабрь 2020 г.). «Лечение рассеянного склероза: обзор». Я Джей Мед . 133 (12): 1380–1390.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2020.05.049. ПМК 7704606 . ПМИД 32682869.
^ ab Онтанеда D (июнь 2019 г.). «Прогрессирующий рассеянный склероз». Континуум . 25 (3): 736–752. дои : 10.1212/CON.0000000000000727. PMID 31162314. S2CID 174808956.
^ Инохоса Х, Прошманн У, Акгюн К, Цимссен Т (апрель 2021 г.). «В центре внимания вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС): проблемы диагностики и определения». Дж. Нейрол . 268 (4): 1210–1221. дои : 10.1007/s00415-019-09489-5. PMID 31363847. S2CID 198999832.Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 6,0 эквивалентна необходимости использования вспомогательного средства для ходьбы, а EDSS 8,0 эквивалентна прикованности к креслу или постели.
^ abc Томпсон А.Дж., Баранзини С.Е., Гертс Дж., Хеммер Б., Чиккарелли О. (апрель 2018 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 391 (10130): 1622–1636. дои : 10.1016/S0140-6736(18)30481-1. PMID 29576504. S2CID 4313310.
^ Лунде Х.М., Ассмус Дж., Мир К.М., Бё Л., Грюттен Н. (август 2017 г.). «Выживаемость и причина смерти при рассеянном склерозе: 60-летнее продольное популяционное исследование». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 88 (8): 621–625. дои : 10.1136/jnnp-2016-315238. ПМЦ 5537547 . ПМИД 28365589.
^ Уолтон С., Кинг Р., Рехтман Л., Кэй В., Лерей Э., Марри Р.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Рост распространенности рассеянного склероза во всем мире: данные из Атласа рассеянного склероза, третье издание». Рассеянный склероз . 26 (14): 1816–1821. дои : 10.1177/1352458520970841. ПМЦ 7720355 . ПМИД 33174475.
^ ab Compston A (октябрь 1988 г.). «150-летие первого изображения поражений рассеянным склерозом». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (10): 1249–52. дои : 10.1136/jnnp.51.10.1249. ПМЦ 1032909 . ПМИД 3066846.
^ Лассманн Х (октябрь 1999 г.). «Патология рассеянного склероза и его эволюция». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 354 (1390): 1635–40. дои : 10.1098/rstb.1999.0508. ПМК 1692680 . ПМИД 10603616.
^ Лассманн Х (июль 2005 г.). «Патология рассеянного склероза: эволюция патогенетических концепций». Патология головного мозга . 15 (3): 217–22. doi :10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x. ПМЦ 8095927 . PMID 16196388. S2CID 8342303.
^ abc Майло Р., Миллер А. (апрель 2014 г.). «Пересмотренные диагностические критерии рассеянного склероза». Обзоры аутоиммунитета . 13 (4–5): 518–524. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.012. ПМИД 24424194.
^ ab Полман CH, Рейнгольд СК, Банвелл Б, Кланет М, Коэн Дж.А., Филиппи М., Фудзихара К., Хаврдова Е, Хатчинсон М., Каппос Л., Люблин Ф.Д., Монтальбан X, О'Коннор П., Сандберг-Воллхейм М., Томпсон А.Дж. , Вобант Э., Вайншенкер Б., Волински Дж.С. (февраль 2011 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда 2010 г.». Анналы неврологии . 69 (2): 292–302. дои : 10.1002/ана.22366. ПМК 3084507 . ПМИД 21387374.
^ Соренсен П.С., Чентонце Д., Джованнони Г., Монтальбан Х., Селхен Д., Вермерш П. и др. (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение по использованию таблеток кладрибина в клинической практике». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 13 : 1756286420935019. дои : 10.1177/1756286420935019 . ПМЦ 7318823 . ПМИД 32636933.
^ Медаер Р. (сентябрь 1979 г.). «История рассеянного склероза восходит к 14 веку?». Acta Neurologica Scandinavica . 60 (3): 189–92. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. PMID 390966. S2CID 221422840.
^ Холмой Т. (2006). «Скандинавский вклад в историю неврологических заболеваний». Европейская неврология . 55 (1): 57–8. дои : 10.1159/000091431 . ПМИД 16479124.
^ Ферт Д (1948). Дело Огюста Д'Эсте . Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
^ аб Пирс Дж. М. (2005). «Исторические описания рассеянного склероза». Европейская неврология . 54 (1): 49–53. дои : 10.1159/000087387 . ПМИД 16103678.
^ Барбеллион WN (1919). Журнал разочарованного человека. Нью-Йорк: Джордж Х. Доран. ISBN0-7012-1906-8.
^ Петцольд А (2013). «Оптический неврит: еще один диккенсовский диагноз». Нейроофтальмология . 37 (6): 247–250. дои : 10.3109/01658107.2013.830313. ПМК 5291069 . ПМИД 28167994.
^ Бар-Ор А., Пендер М.П., Ханна Р., Штайнман Л., Хартунг Х.П., Маниар Т. и др. (март 2020 г.). «Вирус Эпштейна-Барра при рассеянном склерозе: теория и новые методы иммунотерапии». Тенденции молекулярной медицины . 26 (3): 296–310. doi :10.1016/j.molmed.2019.11.003. ПМК 7106557 . ПМИД 31862243.
^ ДеЛоренце Г.Н., Мангер К.Л., Леннетт Э.Т., Орентрейх Н., Фогельман Дж.Х., Ашерио А. (июнь 2006 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: доказательства связи из проспективного исследования с долгосрочным наблюдением». Архив неврологии . 63 (6): 839–844. дои : 10.1001/archneur.63.6.noc50328 . ПМИД 16606758.
^ Хаузер С.Л., Бар-Ор А., Коми Г., Джованнони Г., Хартунг Х.П., Хеммер Б. и др. (январь 2017 г.). «Окрелизумаб по сравнению с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (3): 221–234. doi : 10.1056/NEJMoa1601277. hdl : 2445/178507 . PMID 28002679. S2CID 205099904.
^ Lanz TV, Брюэр Р.К., Хо П.П., Мун Дж.С., Джуд К.М., Фернандес Д. и др. (март 2022 г.). «Клонально размноженные В-клетки при рассеянном склерозе связывают EBV EBNA1 и GlialCAM». Природа . 603 (7900): 321–327. Бибкод : 2022Natur.603..321L. дои : 10.1038/s41586-022-04432-7. ПМЦ 9382663 . ПМИД 35073561.
↑ Моранди Э., Танасеску Р., Тарлинтон Р.Э., Константинеску К.С., Чжан В., Тенч С., Гран Б (16 февраля 2017 г.). Рупрехт К. (ред.). «Связь между эндогенными ретровирусами человека и рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 12 (2): e0172415. Бибкод : 2017PLoSO..1272415M. дои : 10.1371/journal.pone.0172415 . ПМК 5313176 . ПМИД 28207850.
↑ Ли Ю, Фан Т, Цуй Дж (март 2022 г.). «Эндогенные ретровирусы человека в вирусных заболеваниях и терапии». Клинические и трансляционные открытия . 2 (1). дои : 10.1002/ctd2.38 . ISSN 2768-0622. S2CID 247750447.
^ Ранжел С.К., да Силва МД, да Силва А.Л., Дос Сантос Дж.М., Невес Л.М., Педроса А. и др. (23 ноября 2022 г.). «Эндогенные ретровирусы человека и воспалительная реакция: порочный круг, связанный со здоровьем и болезнью». Границы в иммунологии . 13 : 1057791. дои : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . ПМЦ 9744114 . ПМИД 36518758.
^ Ян С., Хао З., Чжан Л., Цзэн Л., Вэнь Дж. (октябрь 2015 г.). «Блокаторы натриевых каналов для нейропротекции при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (10): CD010422. дои : 10.1002/14651858.CD010422.pub2. ПМЦ 9242538 . ПМИД 26486929.
^ аб Мису Т, Фудзихара К (февраль 2019 г.). «Спектр оптиконейромиелита и диссеминированный энцефаломиелит, связанный с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 10 (1): 9–17. дои : 10.1111/cen3.12491 .
^ Кира Джи, Ямасаки Р., Огата Х (2019). «Аутоантитела к нейрофасцину и демиелинизация». Нейрохимия Интернэшнл . 130 : 104360. doi : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . ПМИД 30582947.
^ Попеску Б.Ф., Пирко I, Луккинетти К.Ф. (август 2013 г.). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?». Континуум . 19 (4 рассеянный склероз): 901–21. дои : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. ПМЦ 3915566 . ПМИД 23917093.
^ Мехта В., Пей В., Ян Г., Ли С., Свами Э., Бостер А., Шмальброк П., Питт Д. (2013). «Железо является чувствительным биомаркером воспаления при рассеянном склерозе». ПЛОС ОДИН . 8 (3): e57573. Бибкод : 2013PLoSO...857573M. дои : 10.1371/journal.pone.0057573 . ПМЦ 3597727 . ПМИД 23516409.
^ Халил М., Теуниссен CE, Отто М., Пиль Ф., Сормани М.П., Гаттрингер Т. и др. (октябрь 2018 г.). «Нейрофиламенты как биомаркеры неврологических расстройств» (PDF) . Обзоры природы. Неврология . 14 (10): 577–589. doi : 10.1038/s41582-018-0058-z. PMID 30171200. S2CID 52140127. Архивировано (PDF) из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 19 сентября 2020 г.
^ Петцольд А (июнь 2005 г.). «Фосфоформы нейрофиламентов: суррогатные маркеры повреждения, дегенерации и потери аксонов» (PDF) . Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 183–98. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.015. PMID 15896809. S2CID 18311152. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г. . Проверено 19 сентября 2020 г.
^ abcd Филиппи М., Рокка М.А., Де Стефано Н., Энцингер С., Фишер Э., Хорсфилд М.А., Инглезе М., Пеллетье Д., Коми Дж. (декабрь 2011 г.). «Методы магнитного резонанса при рассеянном склерозе: настоящее и будущее». Архив неврологии . 68 (12): 1514–20. дои : 10.1001/archneurol.2011.914 . ПМИД 22159052.
^ Сванберг К.М., Ландхир К., Питт Д., Юхем С. (2019). «Количественная оценка метаболических признаков рассеянного склероза с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии in vivo: текущие проблемы и перспективы на будущее в переходе от протонного сигнала к диагностическому биомаркеру». Границы в неврологии . 10 : 1173. doi : 10.3389/fneur.2019.01173 . ПМК 6876616 . ПМИД 31803127.
^ Могадаси А.Н., Мирмосайеб О., Барзегар М., Сахрайан М.А., Гаджарзаде М. (август 2021 г.). «Распространенность инфекции COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом (РС): систематический обзор и метаанализ». Нейрол Науч . 42 (8): 3093–3099. дои : 10.1007/s10072-021-05373-1. ПМЦ 8184129 . ПМИД 34100130.
^ Васко, Нью-Джерси, Николс Ф., Кларк Р.Б. (январь 2020 г.). «Рассеянный склероз, микробиом, TLR2 и гигиеническая гипотеза». Обзоры аутоиммунитета . 19 (1): 102430. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102430 . ПМИД 31734400.
^ Аранов C (август 2011 г.). «Витамин D и иммунная система». Журнал исследовательской медицины . 59 (6): 881–886. дои : 10.2310/jim.0b013e31821b8755. ПМК 3166406 . ПМИД 21527855.
^ Тада Т., Такемори Т., Окумура К., Нонака М., Токухиса Т. (февраль 1978 г.). «Два различных типа Т-хелперов, участвующих во вторичном ответе антител: независимые и синергические эффекты Ia- и Ia+ Т-хелперов». Журнал экспериментальной медицины . 147 (2): 446–458. дои : 10.1084/jem.147.2.446. ПМК 2184496 . ПМИД 415110.
^ Лассманн Х (март 2018 г.). «Патология рассеянного склероза». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 8 (3): а028936. doi : 10.1101/cshperspect.a028936. ПМЦ 5830904 . ПМИД 29358320.
^ Минагар А., Шапшак П., Александр Дж.С. (28 декабря 2004 г.). «Патогенез ВИЧ-ассоциированной деменции и рассеянного склероза: роль микроглии и астроцитов». В Ашнер М., Коста Л.Г. (ред.). Роль глии в нейротоксичности (2-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 283–298. дои : 10.1201/9781420039740-21. ISBN978-0-429-12860-8.
^ Джонсон CY (10 января 2024 г.). «Древняя ДНК помогает проследить происхождение рассеянного склероза у потомков европейцев». Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Проверено 11 января 2024 г.
↑ Роксби П. (10 января 2024 г.). «Ученые раскрыли тайну распространения гена рассеянного склероза». Новости BBC . Проверено 11 января 2024 г.
^ «Новое исследование предполагает, что рассеянный склероз был завезен в Северную Европу 5000 лет назад». Национальное общество рассеянного склероза . 10 января 2024 г.
Внешние ссылки
Викискладе есть медиафайлы по теме рассеянного склероза .