Вложенное исследование случай-контроль (NCC) представляет собой разновидность исследования случай-контроль , в котором случаи и контроли отбираются из популяции в полностью переписанной когорте . [1]
Обычно, воздействие интереса измеряется только среди случаев и выбранных контролей. Таким образом, вложенное исследование случай–контроль более эффективно, чем полнокогортный дизайн. Вложенное исследование случай–контроль можно проанализировать с использованием методов для отсутствующих ковариатов. [2]
Дизайн NCC часто используется, когда получить интересующее воздействие сложно или дорого, а результат редок. Используя данные, ранее собранные в ходе большого когортного исследования, можно избежать времени и затрат на начало нового исследования случай-контроль. Измеряя ковариату только у необходимого количества участников, можно сократить затраты и усилия на оценку воздействия. Это преимущество становится выраженным, когда интересующий ковариат является биологическим, поскольку такие оценки, как профилирование экспрессии генов, являются дорогостоящими, а количество крови, доступное для такого анализа, часто ограничено, что делает его ценным ресурсом, который не следует использовать без необходимости.
Например, из 91 523 женщин в исследовании Nurses' Health Study, у которых не было рака на исходном уровне и которые наблюдались в течение 14 лет, у 2 341 женщины к 1993 году развился рак груди. В нескольких исследованиях использовались стандартные когортные анализы для изучения предшественников рака груди, например, использования гормональных контрацептивов, [3] , что является ковариатом, легко измеряемым у всех женщин в когорте. Однако следует отметить, что по сравнению со случаями, существует так много контролей, что каждый конкретный контроль вносит относительно мало информации в анализ.
Если, с другой стороны, кого-то интересует связь между экспрессией генов и заболеваемостью раком груди, было бы очень дорого и, возможно, расточительно тратить драгоценные образцы крови, чтобы исследовать все 89 000 женщин без рака груди. В этой ситуации можно выбрать исследование всех случаев, а также для каждого случая выбрать определенное количество женщин для исследования из группы риска участников, которые еще не потерпели неудачу (т. е. тех, у кого не развился рак груди до того, как в конкретном рассматриваемом случае развился рак груди). Группа риска часто ограничивается теми участниками, которые соответствуют случаю по таким переменным, как возраст, что снижает изменчивость оценок эффекта.
Обычно для каждого случая выбираются 1–4 контроля. Поскольку ковариата не измеряется для всех участников, вложенная модель случай–контроль является менее затратной, чем полный когортный анализ, и более эффективной, чем взятие простой случайной выборки из полной когорты. Однако было показано, что при 4 контролях на случай и/или стратифицированной выборке контролей может быть потеряна относительно небольшая эффективность, в зависимости от используемого метода оценки. [2] [4]
Анализ вложенной модели случай-контроль должен учитывать способ, которым контроли выбираются из когорты. Невыполнение этого требования, например, рассмотрение случаев и выбранных контролей как исходной когорты и выполнение логистической регрессии, что является распространенным явлением, может привести к смещенным оценкам, нулевое распределение которых отличается от предполагаемого. Способы учета случайной выборки включают условную логистическую регрессию [ 5] и использование обратного вероятностного взвешивания для корректировки отсутствующих ковариатов среди тех, кто не был выбран в исследование. [2]
Исследование случай-когорта — это дизайн, в котором случаи и контроли берутся из перспективного исследования. Все случаи, у которых в ходе последующего наблюдения развился интересующий результат, отбираются и сравниваются со случайной выборкой когорты. Эта случайно выбранная контрольная выборка может случайно включать некоторые случаи. Воздействие определяется до развития заболевания на основе данных, собранных на исходном уровне, или на анализах, проведенных на биологических образцах, собранных на исходном уровне.
Порта, Микель (2014). Словарь эпидемиологии . Оксфорд: Oxford University Press.