stringtranslate.com

Средняя смертельная доза

В токсикологии средняя смертельная доза , ЛД 50 (аббревиатура от « смертельная доза , 50%)», ЛК 50 (смертельная концентрация, 50%) или ЛКт 50 — это токсичная единица , измеряющая смертельную дозу данного вещества . [1] Значение LD 50 для вещества представляет собой дозу , необходимую для уничтожения половины членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Цифры LD 50 часто используются в качестве общего показателя острой токсичности вещества . Более низкое значение LD 50 указывает на более высокую токсичность.

Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. [2] Термин полулетальная доза иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текста на иностранный язык, но может также относиться к сублетальной дозе. ЛД 50 обычно определяют путем испытаний на животных, например, на лабораторных мышах . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило альтернативные LD 50 методы тестирования косметического препарата «Ботокс» без испытаний на животных. [3] [4]

Конвенции

ЛД 50 обычно выражается как масса вещества, введенного на единицу массы испытуемого, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также указывается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ). за килограмм. Подобная формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализовать различия в размерах подвергшихся воздействию животных (хотя токсичность не всегда зависит от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или литр), что дает значение ЛК 50 . Но в данном случае важно время выдержки (см. ниже).

Выбор 50% летальности в качестве эталона позволяет избежать возможной двусмысленности при проведении экстремальных измерений и уменьшает объем необходимых испытаний. Однако это также означает, что LD 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшими дозами, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие меры, как «LD 1 » и «LD 99 » (доза, необходимая для уничтожения 1% или 99% соответственно испытуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [5]

Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине цифры LD 50 часто обозначаются способом введения, например, «LD 50 в/в».

Соответствующие величины LD 50/30 или LD 50/60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание после 60 дней обычно приводит к выздоровлению.

Сопоставимым показателем является LCt 50 , который относится к смертельной дозе от воздействия, где C — концентрация, а t — время. Его часто выражают в мг-мин/м 3 . ICt 50 — это доза, которая приведет к инвалидности, а не смерти. Эти меры обычно используются для определения сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ , а дозировки обычно оцениваются по скорости дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л/мин) при вдыхании или степени проникновения через одежду через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Габером и иногда называется законом Габера , который предполагает, что воздействие 100 мг/м 3 в течение 1 минуты эквивалентно 10 минутам воздействия 10 мг/м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).

Некоторые химические вещества, такие как цианистый водород , быстро выводятся из организма человека и не подчиняются закону Габера. Таким образом, в этих случаях смертельную концентрацию можно указать просто как ЛК 50 и определить по продолжительности воздействия (например, 10 минут). В паспортах безопасности токсичных веществ часто используется эта форма термина, даже если вещество действительно соответствует закону Габера.

Для болезнетворных организмов существует также мера, известная как средняя инфицирующая доза и дозировка. Средняя инфекционная доза (ID 50 ) представляет собой количество микроорганизмов, полученных человеком или подопытным животным, соответствующим способу введения (например, 1200 орг/человека при пероральном приеме). Из-за трудностей с подсчетом реальных микроорганизмов в дозе, инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, например, количества LD 50 для некоторых подопытных животных. В биологической войне инфекционная доза равна количеству инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженному на количество минут воздействия (например, ICt 50 составляет 100 средних доз - мин/м 3 ).

Ограничение

В качестве меры токсичности LD 50 является несколько ненадежным, и результаты могут сильно различаться в разных испытательных центрах из-за таких факторов, как генетические характеристики выборочной популяции, тестируемые виды животных, факторы окружающей среды и способ введения. [6]

Между видами также может быть большая изменчивость; то, что относительно безопасно для крыс, вполне может быть чрезвычайно токсичным для человека ( см. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, шоколад, сравнительно безвредный для человека, как известно, токсичен для многих животных . При использовании для проверки яда ядовитых существ, таких как змей , результаты LD 50 могут вводить в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками мышей, и их яд можно специально адаптировать для вывода мышей из строя; а мангусты могут быть исключительно устойчивыми. Хотя большинство млекопитающих имеют очень схожую физиологию, результаты LD 50 могут иметь, а могут и не иметь одинаковое значение для всех видов млекопитающих, таких как люди и т. д.

Примеры

Примечание. Сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD 50 во многих случаях может вводить в заблуждение из-за (частично) различий в эффективной дозе (ED 50 ). Поэтому полезнее сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение ЛД 50 к ЭД 50 . [ нужна цитата ]

Следующие примеры перечислены со ссылками на значения LD 50 в порядке убывания и сопровождаются значениями LC 50 (в квадратных скобках), когда это необходимо.

Шкала яда

Отрицательные значения десятичного логарифма средней летальной дозы LD 50 ( -log 10 (LD 50 ) ) по линеаризованной шкале токсичности, охватывающей 11 порядков. Вода занимает позицию самой низкой токсичности (1), тогда как в шкале токсичности доминирует ботулотоксин ( 12). [102]

Значения LD 50 имеют очень широкий диапазон. Ботулинический токсин , как наиболее токсичное известное вещество, имеет значение LD 50 , равное 1 нг/кг, тогда как самое нетоксичное вещество, вода , имеет значение LD 50 , превышающее 90 г/кг. Это разница примерно 1 на 100 миллиардов или 11 порядков. Как и для всех измеренных значений, которые отличаются на много порядков, рекомендуется использовать логарифмический вид. Хорошо известными примерами являются определение силы землетрясения по шкале Рихтера , значение pH как мера кислотного или основного характера водного раствора или громкость в децибелах . В этом случае отрицательный десятичный логарифм значений LD 50 , который стандартизируется в кг на кг массы тела, считается -log 10 (LD 50 ) .

Найденную безразмерную величину можно внести в шкалу токсинов. Вода в качестве базового вещества равна 1 по шкале отрицательного логарифма токсинов.

Проблемы прав животных

Группы по защите прав и защиты животных , такие как Animal Rights International, [103] выступили против тестирования LD 50 на животных. Несколько стран, включая Великобританию , предприняли шаги по запрету перорального LD 50 , а Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) отменила требование о пероральном тесте в 2001 году (см. Руководство по тестированию 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol . 22, 22 февраля 2001 г.).

Процедуры

Для получения LD50 был определен ряд процедур. Самой ранней была «традиционная» процедура Тревана 1927 года, для которой требовалось 40 или более животных. Процедура с фиксированной дозой , предложенная в 1984 году, оценивает уровень токсичности путем кормления определенными дозами и поиска признаков токсичности (без необходимости смерти). [104] Процедура «вверх-вниз» , предложенная в 1985 году, дает значение LD50 при одновременном дозировании только одному животному. [105] [106]

Смотрите также

Другие меры токсичности

Сопутствующие меры

Рекомендации

  1. ^ «Абсолютная смертельная доза (LD100)» . Золотая книга ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии. Архивировано из оригинала 1 июля 2019 г. Проверено 1 июля 2019 г.
  2. ^ «Что такое LD50 и LC50?». Информационные бюллетени об ответах на вопросы охраны труда . Канадский центр гигиены и безопасности труда. 5 октября 2021 г.
  3. ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ на БОТОКС и косметический БОТОКС (онаботулинумтоксинА)» . Веб-сайт Аллерган. 24 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 года . Проверено 15 августа 2012 г.
  4. ^ Галлия GM (12 апреля 2008 г.). «В США мало альтернатив испытаниям на животных». Вашингтон Пост . Проверено 26 июня 2011 г.
  5. ^ Дорис В. Свит, изд. (июль 1997 г.). «Реестр токсического действия химических веществ (RTECS) / Комплексное руководство по RTECS» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Публикация DHHS (NIOSH) № 97-119. Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2013 г.
  6. ^ Эрнест Ходжсон (2004). Учебник современной токсикологии . Wiley-Interscience (3-е изд.). [ нужна страница ]
  7. ^ «Паспорт безопасности материала, MSDS для воды» . Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 2 сентября 2012 г. Проверено 9 мая 2012 г.
  8. ^ «Данные о безопасности (MSDS) сахарозы» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 12 июня 2011 г.
  9. ^ «Данные о безопасности (MSDS) кукурузного сиропа» . fishersci.com . Проверено 21 сентября 2022 г.
  10. ^ «Данные о безопасности (MSDS) глюкозы» (PDF) . utoronto.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 1 января 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  11. ^ Уокер Р., Люпьен-младший (апрель 2000 г.). «Оценка безопасности глутамата натрия». Журнал питания . 130 (дополнение 4S): 1049S–52S. дои : 10.1093/jn/130.4.1049S . ПМИД  10736380.
  12. ^ Тоскулкао С., Чатурат Л., Темчароен П., Глинсукон Т. (1997). «Острая токсичность стевиозида, природного подсластителя, и его метаболита стевиола у нескольких видов животных». Лекарственная и химическая токсикология . 20 (1–2): 31–44. дои : 10.3109/01480549709011077. ПМИД  9183561.
  13. ^ «Токсикологический профиль бензина» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Агентство службы общественного здравоохранения по регистрации токсичных веществ и заболеваний. Июнь 1995 г. с. 47. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2017 г. Проверено 05 января 2020 г.
  14. ^ «Данные о безопасности (MSDS) аскорбиновой кислоты» . Оксфордский университет . 09.10.2005. Архивировано из оригинала 9 февраля 2007 г. Проверено 21 февраля 2007 г.
  15. ^ «Глифосат-изопропиламмоний». ПабХим .
  16. ^ «Данные о безопасности (MSDS) для лактозы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 августа 2016 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  17. ^ «Паспорт безопасности материала: аспартам» (PDF) . Спектр. Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г.
  18. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для мочевины» . 06.03.2015. Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 01 марта 2015 г. Проверено 6 марта 2015 г.
  19. ^ abc А. А. Бабаян, А. В. Александрян, "Токсикологическая характеристика цианурата меламина, меламина и циануровой кислоты", Журнал Экспериментальной и Клинической медицины, Том 25, 345–9 (1985). Оригинальная статья на русском языке.
  20. ^ Расширенный поиск - Alfa Aesar - Компания Johnson Matthey. Архивировано 24 июля 2015 г. в Wayback Machine . Альфа.com. Проверено 17 июля 2013 г.
  21. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для этилового спирта» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г.
  22. ^ Меклер FJ (май 1981 г.). Токсикологическая оценка DIMP и DCBP у млекопитающих (Фаза 3 – IMPA) (Окончательный отчет). Litton Bionetics, Inc. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Значения LD50 при пероральном приеме для тестируемого материала, IMPA, составляли 7650 и 6070 мг/кг для самцов и самок крыс соответственно.
  23. ^ «Данные по безопасности таурина» (PDF) . scbt.com . Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2017 г. Проверено 18 января 2017 г.
  24. ^ «Данные о безопасности (MSDS) фруктозы» . sciencelab.com . Архивировано из оригинала 2 июля 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  25. ^ «Данные по безопасности (MSDS) молибдата натрия» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 28 января 2011 г.
  26. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для хлорида натрия» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
  27. ^ «Данные по безопасности (MSDS) парацетамола» . Миллипор Сигма . Мерк КГаА.
  28. ^ Розенкранц Х., Хейман И.А., Брауде MC (апрель 1974 г.). «Значения LD50 при вдыхании, парентеральном и пероральном введении Δ9-тетрагидроканнабинола у крыс Фишера». Токсикология и прикладная фармакология . 28 (1): 18–27. дои : 10.1016/0041-008X(74)90126-4. ПМИД  4852457.
  29. ^ «Паспорт безопасности КБР» (PDF) . chemblink.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  30. ^ «Обзор отравления метанолом». antizol.com . Архивировано из оригинала 5 октября 2011 г.
  31. ^ «Мышьяк». ПабХим .
  32. ^ «Ибупрофен - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  33. ^ «Отчет о первоначальной оценке СВДС формальдегида» (PDF) . inchem.org . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2018 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  34. ^ «Соланин - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  35. ^ Фрэнк Т. Сандерс, изд. (август 2006 г.). Решение о перерегистрации хлорида алкилдиметилбензиламмония (ADBAC) (PDF) (отчет). Управление по предотвращению использования пестицидов и токсичных веществ Агентства по охране окружающей среды США . п. 114. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 г. Проверено 31 марта 2009 г.
  36. ^ Паспорт безопасности материала кумарина (MSDS), заархивирован 21 октября 2004 г. в Wayback Machine.
  37. ↑ Румак Б.Х., Сперке DJ (27 сентября 1994 г.). Справочник по отравлениям грибами: диагностика и лечение. ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-0194-0– через Google Книги.
  38. ^ «Паспорт безопасности материала: 32-38% раствор соляной кислоты» . Фишер. 1 апреля 2008 г.
  39. ^ «Кетамин» (PDF) . nih.gov .
  40. ^ «Данные о безопасности (MSDS) ацетилсалициловой кислоты» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г.
  41. ^ Бойд Э.М. (май 1959 г.). «Острая пероральная токсичность кофеина». Токсикология и прикладная фармакология . 1 (3): 250–7. дои : 10.1016/0041-008X(59)90109-7. ПМИД  13659532.
  42. ^ «Паспорт безопасности материала - отработанный металлический катализатор» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.
  43. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для нитрита натрия» . ox.ac.uk. _[ мертвая ссылка ]
  44. ^ Гейбл RS (сентябрь 2004 г.). «Острые токсические эффекты клубных наркотиков». Журнал психоактивных препаратов . 36 (3): 303–13. дои : 10.1080/02791072.2004.10400031. PMID  15559678. S2CID  30689421.
  45. ^ ab «Химическая токсичность урана» (PDF) . кто.инт .
  46. ^ Хейс В.Дж., Симмонс С.В., Книплинг Э.Ф. (1959). «Взаимосвязь дозы и смертности у животных». ДДТ: инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан и его значение / Das Insektizid Diflordipheniltrichromäthan und Seine Bedeutung . стр. 18–40. дои : 10.1007/978-3-0348-6809-9_3. ISBN 978-3-0348-6796-2.
  47. ^ «Бисопролол». www.drugbank.ca .
  48. ^ «Кокаин». www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 20 ноября 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  49. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для хлорида кобальта (II)» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 г.
  50. ^ Данные по безопасности (MSDS) для оксида кадмия [ постоянная мертвая ссылка ]
  51. ^ «Тиопентал натрия». Пубчем .
  52. ^ "Деметон-с-метил". Экстокснет . Сентябрь 1995 года.
  53. ^ Кияткин Э.А., Шарма Х.С. (2009). «Острая метамфетаминовая интоксикация». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами . Международное обозрение нейробиологии. Том. 88. стр. 65–100. дои : 10.1016/S0074-7742(09)88004-5. ISBN 978-0-12-374504-0. ПМК  3145326 . ПМИД  19897075.
  54. ^ «Фторид натрия». опасность.com . Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 г. Проверено 31 июля 2011 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  55. ^ аб Майер Б (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Прослеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке». Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. дои : 10.1007/s00204-013-1127-0. ПМЦ 3880486 . ПМИД  24091634. 
  56. ^ «Данные о химических веществах и безопасности пентаборана» (PDF) . noaa.gov .
  57. ^ «Паспорт безопасности материала капсаицина» . sciencelab.com. 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 29 сентября 2007 г. Проверено 13 июля 2007 г.
  58. ^ «Паспорт безопасности для кристаллического холекальциферола» (PDF) . hmdb.ca. _ Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  59. ^ «Паспорт безопасности материала: пиперидин» . Фишер. 29 октября 2007 г.
  60. ^ «Диаморфин (PIM 261F, французский)» . www.inchem.org . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  61. ^ Хранилище Erowid LSD (кислота): Погибшие/смерти. Erowid.org. Проверено 17 июля 2013 г.
  62. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для триоксида мышьяка» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 9 марта 2010 г.
  63. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для металлического мышьяка» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 14 января 2011 г.
  64. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для цианида натрия» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 13 января 2009 г.
  65. ^ «Хлоротоксин: полезный природный пептид скорпиона для диагностики глиомы и борьбы с опухолевой инвазией».
  66. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для цианида водорода» (PDF) . orica.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  67. ^ «Критический обзор карфентанила» (PDF) . Проверено 31 января 2019 г.
  68. ^ «Гексахлорэтан» (PDF) . Проверено 3 января 2014 г.
  69. ^ INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций: Стрихнин.
  70. ^ «Паспорт безопасности хлорида ртути» (PDF) . ЛабХим . п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2019 г. Проверено 6 января 2020 г.
  71. ^ Meister RT, Sine C (2013). Справочник по защите растений . Том. 99. Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co., с. 664. ИСБН 978-1892829269.
  72. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для афлатоксина B1» . ox.ac.uk. _ Архивировано из оригинала 11 августа 2010 г.
  73. ^ Voelz GL, Buican IG (2000). «Плутоний и здоровье. Насколько велик риск?» (PDF) . Лос-Аламосская наука (26): 74–89.
  74. ^ Вонг Дж. Х., Нг ТБ (2006). «Токсины базидиомицетов (грибов): аматоксины, фаллотоксины и виротоксины». В Кастине А.Дж. (ред.). Справочник биологически активных пептидов . стр. 131–135. дои : 10.1016/B978-012369442-3/50023-4. ISBN 978-0-12-369442-3.
  75. ^ «Буфотоксин». ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США.
  76. ^ "Бродифакум (ПДС)" . Inchem.org. Архивировано из оригинала 13 декабря 2013 г. Проверено 5 декабря 2017 г.
  77. ^ Москалев Ю.И. (1961). «Биологические эффекты цезия-137». В: Лебединский А.В., Москалев Ю.И. (ред.). Распространение, биологические эффекты и миграция радиоактивных изотопов. Серия переводов. Комиссия по атомной энергии США (опубликовано в апреле 1974 г.). п. 220. АЭК-тр-7512.[(21,5 мкКи/г) × (1000 г/кг) × (0,0114 мкг/мкКи) = 245 мкг/кг]
  78. ^ Мейстер Р., Начиная с C (2013). Справочник по защите растений 2013 . Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co. p. 664. ИСБН 9781892829269.
  79. ^ «CDC - Концентрации, непосредственно опасные для жизни или здоровья (IDLH): трифторид хлора - Публикации и продукты NIOSH» . www.cdc.gov . 02.11.2018 . Проверено 13 июля 2022 г.
  80. ^ Inns RH, Таквелл, штат Нью-Джерси, Брайт Дж. Э., Маррс TC (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления фосфорорганическими соединениями». Человеческая и экспериментальная токсикология . 9 (4): 245–50. дои : 10.1177/096032719000900407. PMID  2390321. S2CID  20713579.
  81. ^ Шеймак Д.Д., Бальдо Б.А., Кэрролл П.Р., Хэмпсон Ф., Хауден М.Е., Скорулис А. (1984). «Сравнительное исследование свойств и токсичных компонентов ядов воронкового паука (Atrax)». Сравнительная биохимия и физиология. C. Сравнительная фармакология и токсикология . 78 (1): 55–68. дои : 10.1016/0742-8413(84)90048-3. ПМИД  6146485.
  82. ^ Манро Н. (январь 1994 г.). «Токсичность фосфорорганических боевых отравляющих веществ GA, GB и VX: последствия для защиты населения». Перспективы гигиены окружающей среды . 102 (1): 18–38. дои : 10.1289/ehp.9410218. ПМЦ 1567233 . ПМИД  9719666. 
  83. ^ Ядовитые животные и их яды , том. III, изд. Вольфганг Бюхерль и Элеонора Бакли
  84. ^ «Аконитин - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  85. ^ Блейни МБ (февраль 2001 г.). «Необходимость эмпирически полученных данных о проникновении средств индивидуальной защиты: смерть доктора Карен Э. Веттерхан». Прикладная гигиена труда и окружающей среды . 16 (2): 233–6. дои : 10.1080/104732201460389. ПМИД  11217716.
  86. ^ Милбрат Д.С., Энгель Дж.Л., Веркаде Дж.Г., Касида Дж.Э. (февраль 1979 г.). «Связь структура-токсичность 1-замещенных-4-алкил-2,6,7-триоксабицикло[2.2.2.]октанов». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (2): 287–93. дои : 10.1016/0041-008x(79)90323-5. ПМИД  452023.
  87. ^ «Фентанил». www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г. Проверено 29 сентября 2017 г.
  88. ^ LD50 для различных змей. Архивировано 1 февраля 2012 г. в Wayback Machine . Сеантомас.нет. Проверено 17 июля 2013 г.
  89. ^ «Рицин (из Ricinus communis ) как нежелательные вещества в кормах для животных - Научное мнение группы по загрязнителям в пищевой цепи» . Журнал EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . doi : 10.2903/j.efsa.2008.726. 
  90. ^ Кнутсен Х.К., Александр Дж., Баррегард Л., Бигнами М., Брюшвейлер Б., Чеккателли С. и др. (апрель 2017 г.). «Риски для здоровья населения, связанные с присутствием тетродотоксина (ТТХ) и аналогов ТТХ у морских двустворчатых моллюсков и брюхоногих моллюсков». Журнал EFSA . 15 (4): e04752. дои : 10.2903/j.efsa.2017.4752 . ПМК 7010203 . PMID  32625458. S2CID  54043321. 
  91. ^ Нагай Х (2003). «Последние достижения в исследовании токсинов медуз». Журнал науки о здоровье . 49 (5): 337–340. дои : 10.1248/jhs.49.337 .
  92. ^ Хендерсон Н., Райт К., Морган Д., Тантум П. «Яд Черной Вдовы (α-латротоксин)». Архивировано из оригинала (pptx) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  93. ^ Сихвер В., Лонгстрем Б., Нордберг А. (2000). «Лиганды для визуализации подтипов никотиновых рецепторов in vivo в мозге при болезни Альцгеймера». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 176 (с176): 27–33. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.00304.x . PMID  11261802. S2CID  23541883.
  94. ^ аб Паточка Дж., Стреда Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень АСА . 2 (2): 16–24.
  95. ^ Кайо А., де ла Иглесиа П., Дариус Х.Т., Пойяк С., Алигизаки К., Фрага С. и др. (июнь 2010 г.). «Обновленная информация о методологиях определения сигуатоксина: перспективы борьбы с отравлением сигуатерой в Европе». Морские наркотики . 8 (6): 1838–907. дои : 10.3390/md8061838 . ПМК 2901828 . ПМИД  20631873. 
  96. ^ Рамос V, Васконселос V (июнь 2010 г.). «Палитоксин и аналоги: биологические и экологические эффекты». Морские наркотики . 8 (7): 2021–37. дои : 10.3390/md8072021 . ПМЦ 2920541 . ПМИД  20714422. 
  97. ^ «Сводка соединений PubChem для CID 71460273, Майтотоксин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации .
  98. ^ Тема 2 Токсичные химические вещества и их токсические эффекты. Архивировано 29 сентября 2007 г. в Wayback Machine.
  99. ^ abc Тулсон Э. «Репрезентативные значения LD50» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  100. ^ Флеминг Д.О., Хант Д.Л. (2000). Биологическая безопасность: принципы и практика. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. п. 267. ИСБН 978-1-55581-180-8.
  101. ^ Винфрид К. (2013). "Летальная доза". www.euronuclear.org . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 15 сентября 2018 г.
  102. ^ Стрей, Карстен (декабрь 2019 г.). «Ди Гифте-Скала». Chemie in unserer Zeit . 53 (6): 386–399. дои : 10.1002/ciuz.201900828. S2CID  199067092.
  103. ^ Тридцать два года измеримых изменений. Архивировано 11 февраля 2007 г. в Wayback Machine.
  104. ^ ван ден Хеувел, MJ; Кларк, Д.Г.; Филдер, Р.Дж.; Кундакджян, ПП; Оливер, GJA; Пеллинг, Д.; Томлинсон, Нью-Джерси; Уокер, AP (январь 1990 г.). «Международная валидация процедуры с фиксированной дозой как альтернатива классическому тесту LD50». Пищевая и химическая токсикология . 28 (7): 469–482. дои : 10.1016/0278-6915(90)90117-6. ПМИД  2210519.
  105. ^ Липник, РЛ; Котруво, JA; Хилл, Р.Н.; Брюс, РД; Ститцель, штат Калифорния; Уокер, AP; Чу, И.; Годдард, М.; Сигал, Л.; Спрингер, Дж.А.; Майерс, Р.К. (март 1995 г.). «Сравнение методов повышения и понижения, обычных LD50 и процедур острой токсичности с фиксированной дозой». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–231. дои : 10.1016/0278-6915(94)00136-c. ПМИД  7896233.
  106. ^ Лихтман, Арон Х (август 1998 г.). «Метод «вверх-вниз» существенно сокращает количество животных, необходимых для определения антиноцицептивных значений ED50». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 40 (2): 81–85. дои : 10.1016/s1056-8719(98)00041-0. ПМИД  10100496.

Внешние ссылки