stringtranslate.com

Ингибитор абсорбции холестерина

Ингибиторы абсорбции холестерина — это класс соединений, которые предотвращают всасывание холестерина из тонкого кишечника в кровеносную систему. Большинство этих молекул являются монобактамами , но не проявляют антибиотической активности. Примером является эзетимиб (SCH 58235) [1] [2] [3] [4] Другой пример — Sch-48461 . [5] «Sch» означает Schering-Plough , где были разработаны эти соединения. Фитостеролы также являются ингибиторами абсорбции холестерина.

Вязкая растворимая клетчатка содержится в продуктах питания или пищевых добавках и может снижать уровень ЛПНП-Х. Предполагается, что этот эффект достигается путем связывания с желчными кислотами и предотвращения их резорбции. [6] Псиллиум снижает уровень ЛПНП-Х на 0,33 ммоль/л (12,5 мг/дл), а также снижает аполипопротеин B , что привело к выводу одного систематического обзора о том, что он «эффективно улучшает обычные и альтернативные липидные маркеры, потенциально задерживая процесс риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, у лиц с гиперхолестеринемией или без нее». [7] Другое растворимое волокно, конжаковый глюкоманнан , снижает уровень ЛПНП на 10 процентов. [8]

Физиология

В верхнем отделе кишечника есть два источника холестерина: пищевой (из пищи) и билиарный (из желчи). Пищевой холестерин в форме липидных эмульсий соединяется с желчными солями , образуя мицеллы желчных солей , из которых холестерин затем может быть поглощен кишечным энтероцитом .

После поглощения энтероцитом холестерин повторно собирается в кишечные липопротеины , называемые хиломикронами . Эти хиломикроны затем секретируются в лимфатическую систему и циркулируют в печени. Затем эти частицы холестерина секретируются печенью в кровь как частицы ЛПОНП , предшественники ЛПНП .

Как класс, ингибиторы абсорбции холестерина блокируют поглощение мицеллярного холестерина, тем самым уменьшая включение эфиров холестерина в частицы хиломикронов. Снижая содержание холестерина в хиломикронах и остатках хиломикронов, ингибиторы абсорбции холестерина эффективно уменьшают количество холестерина, которое возвращается обратно в печень.

Снижение доставки холестерина в печень увеличивает активность печеночных рецепторов ЛПНП и тем самым увеличивает клиренс циркулирующих ЛПНП. Конечным результатом является снижение циркулирующих частиц ЛПНП.

Важность

Управление холестерином в месте абсорбции становится все более популярной стратегией в лечении гиперхолестеринемии [ требуется цитата ] . Известно, что ингибиторы абсорбции холестерина обладают синергетическим эффектом при сочетании с классом антигиперлипидемических средств , называемых статинами , для достижения общего целевого уровня холестерина в сыворотке. Для популяций, резистентных или чувствительных к статинам, которые характеризуются низкими показателями соблюдения режима лечения в течение года, такая комбинированная терапия оказывается особенно эффективной [ требуется цитата ] .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Patrick JE, Kosoglou T, Stauber KL, et al. (апрель 2002 г.). «Расположение селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у здоровых мужчин» (PDF) . Drug Metab. Dispos . 30 (4): 430–7. doi :10.1124/dmd.30.4.430. PMID  11901097. S2CID  30862556. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-03-04.
  2. ^ Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF и др. (ноябрь 2002 г.). «Эффективность и безопасность нового сильнодействующего селективного ингибитора абсорбции холестерина, эзетимиба, у пациентов с первичной гиперхолестеринемией». Am. J. Cardiol . 90 (10): 1092–7. doi :10.1016/S0002-9149(02)02798-4. PMID  12423709.
  3. ^ Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A и др. (март 1998 г.). «Открытие 1-(4-фторфенил)-(3R)-[3-(4-фторфенил)-(3S)-гидроксипропил]-(4S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона (SCH 58235): разработанный, мощный, перорально активный ингибитор абсорбции холестерина». J. Med. Chem . 41 (6): 973–80. doi :10.1021/jm970701f. PMID  9526571.
  4. ^ Jeu L, Cheng JW (сентябрь 2003 г.). «Фармакология и терапия эзетимиба (SCH 58235), ингибитора абсорбции холестерина». Clin Ther . 25 (9): 2352–87. doi :10.1016/S0149-2918(03)80281-3. PMID  14604738.
  5. ^ Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE и др. (май 1995 г.). «Гипохолестеринемическая активность нового ингибитора абсорбции холестерина, SCH 48461». Атеросклероз . 115 (1): 45–63. doi :10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID  7669087.
  6. ^ Moreyra, Abel E. (23 мая 2005 г.). «Эффект комбинирования волокон подорожника с симвастатином при снижении уровня холестерина». Архивы внутренней медицины . 165 (10): 1161. doi :10.1001/archinte.165.10.1161.
  7. ^ Jovanovski, Елена; Yashpal, Shahen; Komishon, Allison; Zurbau, Andreea; Blanco Mejia, Sonia; Ho, Hoang Vi Thanh; Li, Dandan; Sievenpiper, John; Duvnjak, Lea; Vuksan, Vladimir (1 ноября 2018 г.). «Влияние волокон псиллиума (Plantago ovata) на холестерин ЛПНП и альтернативные липидные мишени, холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». The American Journal of Clinical Nutrition . 108 (5): 922–932. doi : 10.1093/ajcn/nqy115 . ISSN  1938-3207. PMID  30239559.
  8. ^ Хо, Хоанг Ви Тхань; Йовановски, Елена; Зурбау, Андреа; Бланко Мехия, Соня; Сивенпайпер, Джон Л.; Ау-Йенг, Фей; Дженкинс, Александра Л.; Дувняк, Ли; Лейтер, Лоуренс; Вуксан, Владимир (май 2017 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний эффекта глюкоманнана конжака, вязкого растворимого волокна, на холестерин ЛПНП и новые липидные цели не-ЛПВП холестерина и аполипопротеина B». Американский журнал клинического питания . 105 (5): 1239–1247. doi : 10.3945/ajcn.116.142158 . ISSN  1938-3207. PMID  28356275.