DLG1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Большой гомолог 1 дисков ( DLG1 ), также известный как белок, ассоциированный с синапсом 97 или SAP97 , представляет собой белок-каркас , который у человека кодируется геном SAP97 .

SAP97 — это белок млекопитающих, член семейства MAGUK , который похож на белок Drosophila Dlg1 (белок также называют hDlg1, а человеческий ген — DLG1). SAP97 экспрессируется по всему телу в эпителиальных клетках. В мозге он участвует в транспортировке ионотропных рецепторов из эндоплазматического ретикулума в плазматическую мембрану и может участвовать в транспортировке AMPAR во время синаптической пластичности.

Функция

SAP97 экспрессируется по всему телу в эпителиальных клетках, включая почки и мозг. ^[5] Есть некоторые доказательства того, что SAP97 регулирует межклеточную адгезию во время гибели клеток и может взаимодействовать с ВПЧ . В мозге функция SAP97 заключается в транспортировке трансмембранных рецепторов из ЭР в плазматическую мембрану. ^[6]

Функция SAP97 была исследована путем снижения его экспрессии путем нокаута или гетерологичного увеличения его экспрессии . Мыши, у которых ген SAP97 был нокаутирован, умирают перинатально, имеют расщелину неба и дефицит почечной функции. ^{[7] [8]} Сверхэкспрессия SAP97 в нейронах млекопитающих приводит к увеличению синаптической силы. ^[9]

Клиническое значение

Мутации в DLG1 связаны с болезнью Крона . ^[10]

Структура

Структура белка SAP97 состоит из альтернативно-сплайсированного N-концевого домена, трех доменов PDZ , домена SH3 , домена крючка, домена I3 и, наконец, неактивного домена гуанилаткиназы (GK). Каждый из этих доменов имеет определенных взаимодействующих партнеров, которые помогают определить уникальную функцию SAP97.

N-конец SAP97 может быть альтернативно сплайсирован так, чтобы содержать сайт двойного цистеина/пальмитоилирования (α-изоформа) или домен L27 (β-изоформа). Домен L27 участвует в олигомеризации SAP97 с другими молекулами SAP97, CASK и другими белками, содержащими домен L27. ^[11] Также имеется сайт связывания миозина VI около N-конца, который может участвовать в интернализации AMPAR. ^{[12] [13]}

Каждый из доменов PDZ SAP97 имеет различных партнеров по связыванию, включая субъединицу AMPAR GluR1 ^{[14] [15]} для первого домена PDZ и нейролигин для последнего. Домен I3 SAP97 уникален для SAP97 среди семейства MAGUK и, как известно, регулирует постсинаптическую локализацию SAP97 ^[9] и связывает белок 4.1N. Домен GK позволяет SAP97 связываться с белками семейства GKAP /SAPAP.

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000075711 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022770 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Müller BM, Kistner U, Veh RW, Cases-Langhoff C, Becker B, Gundelfinger ED, Garner CC (март 1995). «Молекулярная характеристика и пространственное распределение SAP97, нового пресинаптического белка, гомологичного SAP90 и белку-супрессору опухолей Drosophila disks-large». The Journal of Neuroscience . 15 (3 Pt 2): 2354–66. doi :10.1523/JNEUROSCI.15-03-02354.1995. PMC 6578138 . PMID  7891172. 
6. Sans N, Racca C, Petralia RS, Wang YX, McCallum J, Wenthold RJ (октябрь 2001 г.). «Синапс-ассоциированный белок 97 селективно ассоциируется с подмножеством рецепторов AMPA на ранних этапах их биосинтетического пути». The Journal of Neuroscience . 21 (19): 7506–16. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07506.2001 . PMC 6762903 . PMID  11567040. 
7. Каруана Г., Бернстайн А. (март 2001 г.). «Краниофациальный дисморфогенез, включая расщелину неба у мышей с инсерционной мутацией в большом гене дисков». Молекулярная и клеточная биология . 21 (5): 1475–83. doi :10.1128 / MCB.21.5.1475-1483.2001. PMC 86693. PMID  11238884. 
8. Mahoney ZX, Sammut B, Xavier RJ, Cunningham J, Go G, Brim KL, Stappenbeck TS, Miner JH, Swat W (декабрь 2006 г.). "Discs-large homolog 1 adjustable smooth muscle orientation in the mouse ureter". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (52): 19872–7. Bibcode :2006PNAS..10319872M. doi : 10.1073/pnas.0609326103 . PMC 1750896 . PMID  17172448. 
9. Rumbaugh G, Sia GM, Garner CC, Huganir RL (июнь 2003 г.). "Связанная с синапсом регуляция изоформы белка-97 поверхностных рецепторов AMPA и синаптическая функция в культивируемых нейронах". The Journal of Neuroscience . 23 (11): 4567–76. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-11-04567.2003. PMC 6740810 . PMID  12805297. 
10. Xu S, Zhou F, Tao J, Song L, Ng SC, Wang X, Chen L, Yi F, Ran Z, Zhou R, Xia B (2014). «Секвенирование экзома идентифицирует DLG1 как новый ген потенциальной восприимчивости к болезни Крона в китайском семейном исследовании». PLOS ONE . ​​9 (6): e99807. Bibcode :2014PLoSO...999807X. doi : 10.1371/journal.pone.0099807 . PMC 4061034 . PMID  24937328. 
11. Lee S, Fan S, Makarova O, Straight S, Margolis B (март 2002 г.). «Новый и консервативный домен взаимодействия белок-белок млекопитающего Lin-2/CASK связывает и привлекает SAP97 к боковой поверхности эпителия». Молекулярная и клеточная биология . 22 (6): 1778–91. doi :10.1128/MCB.22.6.1778-1791.2002. PMC 135599. PMID  11865057 . 
12. Wu H, Nash JE, Zamorano P, Garner CC (август 2002 г.). «Взаимодействие SAP97 с актиновым моторным миозином VI, направленным на минус-конец. Последствия для трафика рецептора AMPA». Журнал биологической химии . 277 (34): 30928–34. doi : 10.1074/jbc.M203735200 . PMID  12050163.
13. Osterweil E, Wells DG, Mooseker MS (январь 2005 г.). «Роль миозина VI в постсинаптической структуре и эндоцитозе рецепторов глутамата». Журнал клеточной биологии . 168 (2): 329–38. doi :10.1083/jcb.200410091. PMC 2171578. PMID  15657400 . 
14. Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (июль 1998 г.). «SAP97 связан с субъединицей GluR1 рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты». Журнал биологической химии . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID  9677374.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
15. Cai C, Coleman SK, Niemi K, Keinänen K (август 2002 г.). «Избирательное связывание белка 97, ассоциированного с синапсом, с субъединицей рецептора альфа-амино-5-гидрокси-3-метил-4-изоксазол пропионата GluR-A определяется новым мотивом последовательности». Журнал биологической химии . 277 (35): 31484–90. doi : 10.1074/jbc.M204354200 . PMID  12070168.

Дальнейшее чтение

• Humbert P, Russell S, Richardson H (июнь 2003 г.). «Dlg, Scribble и Lgl в полярности клеток, пролиферации клеток и раке». BioEssays . 25 (6): 542–53. doi :10.1002/bies.10286. PMID  12766944.
• Мукерджи А., Варма СК., Натараджан К. (февраль 1972 г.). «Нестабильность голеностопного сустава при полиомиелите». Indian Journal of Pediatrics . 39 (289): 37–8. doi :10.1007/BF02799404. PMID  5024025. S2CID  46659798.
• Kim E, Niethammer M, Rothschild A, Jan YN, Sheng M (ноябрь 1995 г.). «Кластеризация каналов K+ типа Shaker путем взаимодействия с семейством мембранно-ассоциированных гуанилаткиназ». Nature . 378 (6552): 85–8. Bibcode :1995Natur.378...85K. doi :10.1038/378085a0. PMID  7477295. S2CID  4362906.
• Lue RA, Marfatia SM, Branton D, Chishti AH (октябрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика hdlg: человеческий гомолог большого супрессора опухолей дисков Drosophila связывается с белком 4.1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (21): 9818–22. Bibcode : 1994PNAS...91.9818L. doi : 10.1073/pnas.91.21.9818 . PMC  44908. PMID  7937897 .
• Niethammer M, Kim E, Sheng M (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между C-концом субъединиц рецептора NMDA и несколькими членами семейства мембранно-ассоциированных гуанилаткиназ PSD-95». Журнал нейронауки . 16 (7): 2157–63. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-07-02157.1996 . PMC  6578538. PMID  8601796 .
• Azim AC, Knoll JH, Marfatia SM, Peel DJ, Bryant PJ, Chishti AH (декабрь 1995 г.). "DLG1: расположение на хромосоме ближайшего человеческого гомолога гена-супрессора крупных опухолей Drosophila disks". Genomics . 30 (3): 613–6. doi :10.1006/geno.1995.1286. PMID  8825652.
• Lue RA, Brandin E, Chan EP, Branton D (ноябрь 1996 г.). «Для субклеточного нацеливания достаточно двух независимых доменов hDlg: конформационной единицы PDZ1-2 и альтернативно сплайсированного домена». Журнал клеточной биологии . 135 (4): 1125–37. doi :10.1083/jcb.135.4.1125. PMC  2133382. PMID  8922391 .
• Takeuchi M, Hata Y, Hirao K, Toyoda A, Irie M, Takai Y (май 1997 г.). "SAPAP. Семейство белков, ассоциированных с PSD-95/SAP90, локализованных в постсинаптической плотности". Журнал биологической химии . 272 ​​(18): 11943–51. doi : 10.1074/jbc.272.18.11943 . PMID  9115257.
• Horio Y, Hibino H, Inanobe A, Yamada M, Ishii M, Tada Y, Satoh E, Hata Y, Takai Y, Kurachi Y (май 1997 г.). «Кластеризация и усиление активности внутренне выпрямляющего калиевого канала Kir4.1 с помощью якорного белка PSD-95/SAP90». Журнал биологической химии . 272 ​​(20): 12885–8. doi : 10.1074/jbc.272.20.12885 . PMID  9148889.
• Lee SS, Weiss RS, Javier RT (июнь 1997 г.). «Связывание онкопротеинов вирусов человека с hDlg/SAP97, гомологом млекопитающих белка-супрессора крупных опухолей дисков Drosophila». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (13): 6670–5. Bibcode : 1997PNAS...94.6670L. doi : 10.1073/pnas.94.13.6670 . PMC  21216. PMID  9192623 .
• Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, Matsumine A, Kobayashi S, Toyoshima K, Akiyama T (июнь 1997 г.). "DAP-1, новый белок, который взаимодействует с доменами hDLG и PSD-95, подобными гуанилаткиназе". Genes to Cells . 2 (6): 415–24. doi : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID  9286858. S2CID  8934092.
• Hanada T, Lin L, Chandy KG, Oh SS, Chishti AH (октябрь 1997 г.). "Человеческий гомолог супрессора крупных опухолей Drosophila disks связывается с тирозинкиназой p56lck и калиевым каналом типа Shaker Kv1.3 в Т-лимфоцитах". Журнал биологической химии . 272 ​​(43): 26899–904. doi : 10.1074/jbc.272.43.26899 . PMID  9341123.
• Reuver SM, Garner CC (апрель 1998 г.). «Клеточная адгезия, опосредованная E-кадгерином, привлекает SAP97 в кортикальный цитоскелет». Journal of Cell Science . 111 (8): 1071–80. doi :10.1242/jcs.111.8.1071. PMID  9512503.
• Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (июль 1998 г.). «SAP97 связан с субъединицей GluR1 рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты». Журнал биологической химии . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID  9677374.
• Deguchi M, Hata Y, Takeuchi M, Ide N, Hirao K, Yao I, Irie M, Toyoda A, Takai Y (октябрь 1998 г.). "BEGAIN (обогащенный мозгом гуанилаткиназный ассоциированный белок), новый нейрональный PSD-95/SAP90-связывающий белок". Журнал биологической химии . 273 (41): 26269–72. doi : 10.1074/jbc.273.41.26269 . PMID  9756850.
• Brenman JE, Topinka JR, Cooper EC, McGee AW, Rosen J, Milroy T, Ralston HJ, Bredt DS (ноябрь 1998 г.). «Локализация постсинаптической плотности-93 в дендритных микротрубочках и взаимодействие с ассоциированным с микротрубочками белком 1A». The Journal of Neuroscience . 18 (21): 8805–13. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-21-08805.1998 . PMC  6793550 . PMID  9786987.
• Bassand P, Bernard A, Rafiki A, Gayet D, Khrestchatisky M (июнь 1999 г.). "Дифференциальное взаимодействие мотивов tSXV субъединиц рецепторов NMDA NR1 и NR2A с PSD-95 и SAP97". The European Journal of Neuroscience . 11 (6): 2031–43. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00611.x. PMID  10336672. S2CID  25611356.
• Firestein BL, Firestein BL, Brenman JE, Aoki C, Sanchez-Perez AM, El-Husseini AE, Bredt DS (ноябрь 1999 г.). «Ципин: цитозольный регулятор постсинаптического нацеливания PSD-95». Neuron . 24 (3): 659–72. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81120-4 . PMID  10595517.
• Hibino H, Inanobe A, Tanemoto M, Fujita A, Doi K, Kubo T, Hata Y, Takai Y, Kurachi Y (январь 2000 г.). «Якорные белки придают чувствительность G-белку к внутреннему выпрямляющему каналу K(+) через домен GK». The EMBO Journal . 19 (1): 78–83. doi :10.1093/emboj/19.1.78. PMC  1171779 . PMID  10619846.
• Adey NB, Huang L, Ormonde PA, Baumgard ML, Pero R, Byreddy DV, Tavtigian SV, Bartel PL (январь 2000 г.). «Фосфорилирование треонина домена связывания MMAC1/PTEN PDZ как ингибирует, так и стимулирует связывание PDZ». Cancer Research . 60 (1): 35–7. PMID  10646847.

Внешние ссылки

• Дрозофильные диски большие 1 - Интерактивная муха