stringtranslate.com

Сурамин

Сурамин — лекарство , используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . [1] [2] Это метод выбора при сонной болезни без поражения центральной нервной системы . [3] Его вводят путем инъекции в вену . [4]

Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею , головную боль, покалывание кожи и слабость. [2] Также могут возникнуть боли в ладонях рук и подошвах ног, проблемы со зрением, лихорадка и боли в животе. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень клеток крови . [4] Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании . [2]

Сурамин был изготовлен по крайней мере еще в 1916 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В США его можно приобрести в Центрах по контролю заболеваний (CDC). [3] В регионах мира, где это заболевание распространено, сурамин бесплатно предоставляется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [7]

Медицинское использование

Сурамин применяют для лечения сонной болезни человека , вызванной трипаносомами . [1] В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense, без поражения центральной нервной системы. [8] [9] Он считается лечением первой линии для Trypanosoma brucei rhodesiense и лечением второй линии для ранней стадии Trypanosoma brucei gambiense , где пентамидин рекомендуется в качестве первой линии. [9]

Его использовали при лечении речной слепоты (онхоцеркоза). [2]

Беременность и кормление грудью

Неизвестно, безопасно ли для ребенка применение препарата женщиной во время кормления грудью. [2]

Неблагоприятные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и чувство общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже: ощущение мурашек или покалывания, болезненность ладоней и подошв, а также онемение кистей, рук, ног или ступней. [10] Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и ощущение жжения. [10] Сурамин также может вызывать потерю аппетита и раздражительность. [10] Сурамин вызывает неопасные изменения в моче во время использования, в частности, делая мочу мутной. [10] Это может усугубить заболевание почек . [11]

Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненность болезненных желез на шее, подмышках и в паху. [10] Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отеки вокруг глаз, светобоязнь, а также изменения или потерю зрения. [10]

Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затруднение дыхания. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. [10] Другие редкие побочные эффекты включают симптомы дисфункции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха в глазах и коже, необычное кровотечение или синяки. [10]

Сурамин применялся клинически у пациентов с ВИЧ/СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных случаев, и в результате от применения этой молекулы при этом заболевании отказались. [12]

Фармакокинетика

Сурамин не биодоступен при пероральном приеме, поэтому его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к местному воспалению или некрозу тканей . Сурамин примерно на 99–98% связан с белком сыворотки и имеет период полувыведения 41–78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму и около 80% выводится через почки. [11]

Химия

Молекулярная формула сурамина C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула , в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH–CO–NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем – четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов – плюс четыре амидные функциональные группы (помимо мочевины) и шесть групп сульфоновой кислоты . Когда его назначают в качестве лекарства, его обычно доставляют в виде соли сульфоната натрия , поскольку этот препарат растворим в воде, хотя он быстро портится на воздухе. [11]

Синтез самого сурамина и структурных аналогов осуществляется путем последовательного образования амидных связей из соответствующих им аминных ( анилина ) и карбоксильных (в виде ацилхлорида ) компонентов. Были разработаны различные пути получения этих соединений, в том числе начиная с отдельных нафталиновых структур и заканчивая возможным объединением путем образования мочевины [13] [14] или начиная с мочевины и присоединения последовательных групп. [15]

Механизм действия

Механизм действия сурамина неясен, но считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза препарата, который связан с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. [11] Попав внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными гликолитическими ферментами, подавляя энергетический обмен. [16]

История

Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в лабораториях Bayer AG в Эльберфельде после исследования ряда мочевиноподобных соединений. Препарат до сих пор продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина держалась в секрете компанией Bayer по коммерческим и стратегическим причинам, но она была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой в Институте Пастера . [17] : 378–379  [18]

Исследовать

Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с различной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, гуанинообменную функцию рецепторов (GEF). При этой блокаде ВВП не выйдет из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен ГТФ и активирован. Это приводит к блокированию нижестоящей передачи сигналов, опосредованной G-белком, различных белков GPCR, включая родопсин , аденозиновый рецептор A1 , рецептор D2 , [19] рецептор P2 , [20] [21] и рианодиновые рецепторы . [22]

Сурамин изучался как возможное средство лечения рака простаты в ходе клинических испытаний. [23]

Сурамин изучался на мышиной модели аутизма и в небольшом исследовании фазы I/II на людях . [24] [25] [26] [27] Результаты рандомизированного клинического исследования не выявили статистически значимых эффектов сурамина (в дозах 10 или 20 мг) по сравнению с плацебо у мальчиков с расстройствами аутистического спектра от умеренной до тяжелой степени. [28]

Сурамин является обратимым и конкурентным ингибитором протеин-тирозинфосфатазы (ПТФазы) , а также мощным ингибитором сиртуинов , очищенной топоизомеразы II и РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp) . [29]

Рекомендации

  1. ^ ab «Дополнительная информация для пациентов, вводящих сурамин». Наркотики.com . 3 января 2020 г. Проверено 11 января 2020 г.
  2. ^ abcdef «Подробная информация о препарате Micromedex для потребителя: Сурамин (путем инъекции)» . ПабМед Здоровье. 1 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  3. ^ ab «Наши фармакологические лаборатории инфекционных заболеваний CDC». www.cdc.gov . 22 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 г. Проверено 30 ноября 2016 г. .
  4. ^ abc Цукерман Дж. Н. (2002). Принципы и практика туристической медицины. Джон Уайли и сыновья. п. 113. ИСБН 9780471490791. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
  5. ^ Мельхорн Х (2008). Энциклопедия паразитологии: АМ. Springer Science & Business Media. п. 475. ИСБН 9783540489948. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
  8. ^ «Лаборатория инфекционных заболеваний CDC: Наш формуляр». CDC . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
  9. ^ аб Каппагода С., Сингх У., Блэкберн Б.Г. (июнь 2011 г.). «Антипаразитарная терапия». Труды клиники Мэйо . 86 (6): 561–583. дои : 10.4065/mcp.2011.0203. ПМК 3104918 . ПМИД  21628620. 
  10. ^ abcdefgh «Расширенная информация для пациентов о инъекциях сурамина - Drugs.com». Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
  11. ^ abcd Филлипс, Массачусетс , Стэнли-младший, С.Л. (2011). «Глава 50: Химиотерапия протозойных инфекций: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, трипаносомоз, лейшманиоз и другие протозойные инфекции». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 1437–1438. ISBN 9780071769396.
  12. ^ Каплан Л.Д., Вулф П.Р., Волбердинг П.А., Феорино П., Леви Дж.А., Абрамс Д.И. и др. (март 1987 г.). «Отсутствие реакции на сурамин у больных СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом». Американский медицинский журнал . 82 (3 номера спецификаций): 615–620. дои : 10.1016/0002-9343(87)90108-2. ПМИД  3548350.
  13. ^ Кассак М.Ю., Браун К., Гансо М., Ульманн Х., Никель П., Бёинг Б. и др. (апрель 2004 г.). «Соотношения структура-активность аналогов NF449 подтверждают, что NF449 является наиболее мощным и селективным известным антагонистом рецептора P2X1». Европейский журнал медицинской химии . 39 (4): 345–357. doi :10.1016/j.ejmech.2004.01.007. ПМИД  15072843.
  14. ^ Ульманн Х., Мейс С., Хонгвайсет Д., Марзиан С., Визе М., Никель П. и др. (ноябрь 2005 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность антагонистов рецептора P2Y11 сураминового происхождения с наномолярной активностью». Журнал медицинской химии . 48 (22): 7040–7048. дои : 10.1021/jm050301p. ПМИД  16250663.
  15. ^ МакГири Р.П., Беннетт А.Дж., Тран К.Б., Принс Дж., Росс Б.П. (2009). «Подход «наизнанку» к аналогам сурамина». Тетраэдр . 65 (20): 3990–3997. дои : 10.1016/j.tet.2009.03.033.
  16. ^ Мур Т.А. (2015). «246e: Агенты, используемые для лечения паразитарных инфекций». В Kasper DL и соавт. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). МакГроу-Хил. ISBN 9780071802161.
  17. ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9780471899792.
  18. ^ Фурно Э, Тефуэль VJ, Валле Дж (1924). «Новая серия лекарств-трипаноцидов». Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences . 178 : 675.
  19. ^ Бейндл В., Миттерауэр Т., Хоэнеггер М., Айзерман А.П., Нанофф С., Фрейссмут М. (август 1996 г.). «Ингибирование взаимодействия рецептора и G-белка аналогами сурамина». Молекулярная фармакология . 50 (2): 415–423. PMID  8700151. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  20. ^ Аббраккио М.П., ​​Бернсток Г., Бойнаемс Дж.М., Барнард Э.А., Бойер Дж.Л., Кеннеди С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии LVIII: обновленная информация о нуклеотидных рецепторах, связанных с белком P2Y G: от молекулярных механизмов и патофизиологии к терапии». Фармакологические обзоры . 58 (3): 281–341. дои :10.1124/пр.58.3.3. ПМЦ 3471216 . ПМИД  16968944. 
  21. ^ Ках Б.С., Бернсток Дж., Кеннеди С., Кинг Б.Ф., Норт РА, Сегела П. и др. (март 2001 г.). «Международный союз фармакологии. XXIV. Современное состояние номенклатуры и свойств Р2Х-рецепторов и их субъединиц». Фармакологические обзоры . 53 (1): 107–118. PMID  11171941. Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 года.
  22. ^ Вольнер И., Кассак М.Ю., Ульманн Х., Карел А., Хоэнеггер М. (октябрь 2005 г.). «Зависимое от использования ингибирование рианодинового рецептора скелетных мышц аналогом сурамина NF676». Британский журнал фармакологии . 146 (4): 525–533. дои : 10.1038/sj.bjp.0706359. ПМЦ 1751178 . ПМИД  16056233. 
  23. ^ Алес Т.А., Херндон Дж.Э., Смолл Э.Дж., Фогельзанг, Нью-Джерси, Корнблит AB, Ратен М.Дж. и др. (ноябрь 2004 г.). «Влияние на качество жизни трех различных доз сурамина у пациентов с метастатической гормонорефрактерной карциномой предстательной железы: результаты межгруппы O159 / группы рака и лейкемии B 9480». Рак . 101 (10): 2202–2208. дои : 10.1002/cncr.20655 . PMID  15484217. S2CID  29107328.
  24. ↑ LaFee S, Бушман Х (26 мая 2017 г.). «Исследователи, изучающие лекарство вековой давности в потенциальном новом подходе к аутизму». Калифорнийский университет в Сан-Диего, Здоровье. Архивировано из оригинала 1 июня 2017 года.
  25. ^ Навио Дж.К., Шучбауэр М.А., Ли К., Ван Л., Рисбро В.Б., Пауэлл С.Б. и др. (июнь 2014 г.). «Обращение аутистоподобного поведения и метаболизма у взрослых мышей с помощью однократной антипуринергической терапии». Трансляционная психиатрия . 4 (6): е400. дои : 10.1038/tp.2014.33. ПМК 4080315 . ПМИД  24937094. 
  26. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K, Naviaux JC, Bright AT, Reiner GE и др. (июль 2017 г.). «Низкие дозы сурамина при расстройствах аутистического спектра: небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы I/II». Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (7): 491–505. дои : 10.1002/acn3.424. ПМЦ 5497533 . ПМИД  28695149. 
  27. ^ «Вопросы и ответы - Сурамин и аутизм» . UC Health — Калифорнийский университет в Сан-Диего . Проверено 27 июля 2021 г.
  28. ^ Хаф Д., Мао А.Р., Аман М., Лозано Р., Смит-Хикс С., Мартинес-Сердено В. и др. (ноябрь 2023 г.). «Рандомизированное клиническое исследование внутривенных инфузий низких доз сурамина для лечения расстройств аутистического спектра». Анналы общей психиатрии . 22 (1): 45. дои : 10.1186/s12991-023-00477-8 . ПМЦ 10626700 . ПМИД  37932739. 
  29. ^ «Натриевая соль сурамина». Селлек Кемикалс .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки