stringtranslate.com

Костный мозг

Костный мозг — это полутвердая ткань , находящаяся в губчатых (также известных как губчатые) частях костей . [2] У птиц и млекопитающих костный мозг является основным местом производства новых клеток крови (или гемопоэза ). [3] Он состоит из кроветворных клеток , жировой ткани костного мозга и поддерживающих стромальных клеток . У взрослых людей костный мозг в основном расположен в ребрах , позвонках , грудине и костях таза . [4] Костный мозг составляет приблизительно 5% от общей массы тела у здоровых взрослых людей, так что у человека весом 73 кг (161 фунт) будет около 3,7 кг (8 фунтов) костного мозга. [5]

Человеческий костный мозг производит около 500 миллиардов клеток крови в день, которые попадают в системный кровоток через проницаемые сосудистые синусоиды в костномозговой полости . [6] Все типы кроветворных клеток, включая как миелоидные , так и лимфоидные линии , создаются в костном мозге; однако лимфоидные клетки должны мигрировать в другие лимфоидные органы (например, тимус ) для завершения созревания.

Трансплантация костного мозга может проводиться для лечения тяжелых заболеваний костного мозга, включая некоторые формы рака , такие как лейкемия . Несколько типов стволовых клеток связаны с костным мозгом. Гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге могут давать начало гемопоэтическим клеткам линии, а мезенхимальные стволовые клетки , которые могут быть выделены из первичной культуры стромы костного мозга, могут давать начало костной, жировой и хрящевой ткани. [7]

Структура

Состав костного мозга динамичен, так как смесь клеточных и неклеточных компонентов (соединительной ткани) меняется с возрастом и в ответ на системные факторы. У людей костный мозг в разговорной речи называют «красным» или «желтым» костным мозгом ( лат . medulla ossium rubra , лат . medulla ossium flava соответственно) в зависимости от преобладания кроветворных клеток по сравнению с жировыми клетками . Хотя точные механизмы, лежащие в основе регуляции костного мозга, не изучены, [6] изменения состава происходят в соответствии со стереотипными моделями. [8] Например, кости новорожденного ребенка содержат исключительно кроветворно активный «красный» костный мозг, и с возрастом происходит прогрессивное преобразование в «желтый» костный мозг. У взрослых красный костный мозг находится в основном в центральном скелете , таком как таз , грудина , череп , ребра , позвонки и лопатки , и в переменном количестве находится в проксимальных эпифизарных концах длинных костей , таких как бедренная и плечевая кости . В условиях хронической гипоксии организм может преобразовывать желтый костный мозг обратно в красный, чтобы увеличить выработку клеток крови. [9]

Гемопоэтические компоненты

Аспират костного мозга , демонстрирующий нормальный «трехлинейный гемопоэз»: миеломоноцитарные клетки ( отмечен эозинофильный миелоцит), эритроидные клетки ( отмечен ортохроматический эритробласт) и мегакариоцитарные клетки
Гемопоэтические клетки-предшественники: промиелоцит в центре, два метамиелоцита рядом с ним и палочкоядерные клетки из пунктата костного мозга

На клеточном уровне основным функциональным компонентом костного мозга являются клетки-предшественники, которым суждено созреть в клетки крови и лимфоидные клетки. Человеческий костный мозг производит около 500 миллиардов клеток крови в день. [10] Костный мозг содержит гемопоэтические стволовые клетки , которые дают начало трем классам клеток крови, находящихся в кровотоке: белые кровяные клетки (лейкоциты), красные кровяные клетки (эритроциты) и тромбоциты (тромбоциты). [11]

Строма

Строма костного мозга включает в себя все ткани, которые напрямую не участвуют в первичной функции костного мозга — кроветворении . [ 6] Стромальные клетки могут быть косвенно вовлечены в кроветворение, обеспечивая микросреду, которая влияет на функцию и дифференциацию кроветворных клеток. Например, они генерируют колониестимулирующие факторы , которые оказывают существенное влияние на кроветворение. Типы клеток, которые составляют строму костного мозга, включают:

Функция

Центральный кроветворный и антиген-чувствительный орган

То, что костный мозг является местом первичной реакции Т-клеток на антигены, переносимые кровью, было впервые описано в 2003 году. [13] Зрелые циркулирующие наивные Т-клетки попадают в синусы костного мозга после того, как они прошли через артерии и артериолы. [14] Они трансмигрируют в эндотелий синуса и попадают в паренхиму, которая содержит дендритные клетки (ДК). Они обладают способностью поглощать, обрабатывать и представлять антиген. [13] Когнативные взаимодействия между антигенспецифическими Т-клетками и антигенпрезентирующими ДК (АПК) в паренхиме приводят к быстрому образованию кластера Т-АПК с последующей активацией Т-клеток, пролиферацией Т-клеток и рециркуляцией Т-клеток в кровь. [13] Эти результаты были подтверждены и расширены в 2013 году с помощью двухфотонной динамической визуализации in situ черепов мышей. [15]

Значение для хранения и долгосрочного выживания клеток памяти В и Т

Костный мозг является гнездом для мигрирующих Т-клеток памяти [16] и убежищем для плазматических клеток. [ 17 ] Это имеет значение для адаптивного иммунитета и вакцинологии. [17] В- и Т-клетки памяти сохраняются в паренхиме в специальных нишах выживания, организованных стромальными клетками. [18] Эта память может поддерживаться в течение длительных периодов времени в форме покоящихся клеток [18] или путем повторной антигенной рестимуляции. [19] Костный мозг защищает и оптимизирует иммунологическую память во время ограничения питания. [20] У онкологических больных раково-реактивные Т-клетки памяти могут возникать в костном мозге спонтанно или после специфической вакцинации. [21] Костный мозг является центром различных видов иммунной активности: i) кроветворение, ii) остеогенез, iii) иммунные реакции, iv) различие между собственными и чужеродными антигенами, v) центральная функция иммунной регуляции, vi) хранение клеток памяти, vii) иммунный надзор за центральной нервной системой, viii) адаптация к энергетическому кризису, ix) обеспечение мезенхимальными стволовыми клетками для восстановления тканей. [22]

Мезенхимальные стволовые клетки

Строма костного мозга содержит мезенхимальные стволовые клетки (МСК), [11] , которые также известны как стромальные клетки костного мозга. Это мультипотентные стволовые клетки , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. Было показано, что МСК дифференцируются in vitro или in vivo в остеобласты , хондроциты , миоциты , адипоциты костного мозга и клетки бета-панкреатических островков . [ требуется ссылка ]

Костномозговой барьер

Кровеносные сосуды костного мозга представляют собой барьер, препятствующий выходу незрелых клеток крови из костного мозга. Только зрелые клетки крови содержат мембранные белки , такие как аквапорин и гликофорин , которые необходимы для прикрепления к эндотелию кровеносных сосудов и прохождения через него . [23] Гемопоэтические стволовые клетки также могут пересекать костномозговой барьер и, таким образом, могут быть собраны из крови. [ требуется цитата ]

Роль лимфы

Красный костный мозг является ключевым элементом лимфатической системы , являясь одним из основных лимфоидных органов , которые генерируют лимфоциты из незрелых гемопоэтических клеток-предшественников . [24] Костный мозг и тимус представляют собой основные лимфоидные ткани, участвующие в производстве и раннем отборе лимфоцитов. Кроме того, костный мозг выполняет клапаноподобную функцию, предотвращая обратный поток лимфатической жидкости в лимфатической системе. [ необходима цитата ]

Компартментализация

Биологическая компартментализация очевидна в костном мозге, в том, что определенные типы клеток имеют тенденцию собираться в определенных областях. Например, эритроциты , макрофаги и их предшественники имеют тенденцию собираться вокруг кровеносных сосудов , в то время как гранулоциты собираются на границах костного мозга. [11]

Как еда

Люди использовали костный мозг животных в кулинарии по всему миру на протяжении тысячелетий, как, например, в знаменитом миланском оссобуко . [25]

Клиническое значение

Болезнь

Нормальная архитектура костного мозга может быть повреждена или смещена апластической анемией , злокачественными новообразованиями , такими как множественная миелома , или инфекциями, такими как туберкулез , что приводит к снижению выработки клеток крови и тромбоцитов. Костный мозг также может быть поражен различными формами лейкемии , которая поражает его гематологические клетки-предшественники. [26] Кроме того, воздействие радиации или химиотерапии убьет многие из быстро делящихся клеток костного мозга и, следовательно, приведет к подавлению иммунной системы . Многие из симптомов радиационного отравления обусловлены повреждением, нанесенным клеткам костного мозга. [ необходима цитата ]

Для диагностики заболеваний, связанных с костным мозгом, иногда проводится аспирация костного мозга . Обычно это включает использование полой иглы для получения образца красного костного мозга из гребня подвздошной кости под общим или местным наркозом . [27]

Применение стволовых клеток в терапии

Стволовые клетки, полученные из костного мозга, имеют широкий спектр применения в регенеративной медицине. [28]

Визуализация

Медицинская визуализация может предоставить ограниченное количество информации о костном мозге. Рентгеновские лучи простой пленки проходят через мягкие ткани, такие как костный мозг, и не обеспечивают визуализацию, хотя любые изменения в структуре связанной кости могут быть обнаружены. [29] КТ -визуализация имеет несколько лучшие возможности для оценки костномозговой полости костей, хотя и с низкой чувствительностью и специфичностью. Например, нормальный жировой «желтый» костный мозг в длинных костях взрослого человека имеет низкую плотность (от -30 до -100 единиц Хаунсфилда), между подкожным жиром и мягкой тканью. Ткань с повышенным клеточным составом, такая как нормальный «красный» костный мозг или раковые клетки в костномозговой полости, будет иметь переменно более высокую плотность. [30]

МРТ более чувствительна и специфична для оценки состава костей. МРТ позволяет оценить средний молекулярный состав мягких тканей и, таким образом, дает информацию об относительном содержании жира в костном мозге. У взрослых людей «желтый» жировой костный мозг является доминирующей тканью в костях, особенно в (периферическом) аппендикулярном скелете . Поскольку молекулы жира имеют высокую релаксацию T1 , последовательности изображений, взвешенные по T1, показывают «желтый» жировой костный мозг как яркий (гиперинтенсивный). Кроме того, нормальный жировой костный мозг теряет сигнал на последовательностях насыщения жиром, аналогично подкожному жиру. [ необходима цитата ]

Когда «желтый» жировой костный мозг заменяется тканью с более клеточным составом, это изменение проявляется в виде снижения яркости на T1-взвешенных последовательностях. И нормальный «красный» костный мозг, и патологические поражения костного мозга (например, рак) темнее «желтого» костного мозга на T1-взвешенных последовательностях, хотя их часто можно отличить по сравнению с интенсивностью сигнала МР соседних мягких тканей. Нормальный «красный» костный мозг обычно эквивалентен или ярче, чем скелетные мышцы или межпозвоночные диски на T1-взвешенных последовательностях. [8] [31]

Жировое изменение костного мозга, обратное гиперплазии красного костного мозга , может происходить при нормальном старении, [32] хотя его также можно увидеть при определенных методах лечения, таких как лучевая терапия . Диффузная гипоинтенсивность костного мозга T1 без контрастного усиления или кортикального разрыва предполагает конверсию красного костного мозга или миелофиброз . Ложно нормальный костный мозг на T1 может быть виден при диффузной множественной миеломе или лейкозной инфильтрации, когда соотношение воды и жира недостаточно изменено, как это может быть видно при опухолях более низкой степени злокачественности или на более ранних стадиях заболевания. [33]

Гистология

Мазок аспирата костного мозга , окрашенный по Райту , от пациента с лейкемией

Исследование костного мозга — это патологический анализ образцов костного мозга, полученных с помощью биопсии и аспирации костного мозга. Исследование костного мозга используется для диагностики ряда состояний, включая лейкемию, множественную миелому, анемию и панцитопению . Костный мозг вырабатывает клеточные элементы крови, включая тромбоциты , эритроциты и лейкоциты . Хотя много информации можно почерпнуть, проведя анализ самой крови (взятой из вены с помощью флеботомии ), иногда необходимо изучить источник клеток крови в костном мозге, чтобы получить больше информации о кроветворении; в этом заключается роль аспирации и биопсии костного мозга. [ необходима цитата ]

Соотношение между миелоидными и эритроидными клетками имеет отношение к функции костного мозга, а также к заболеваниям костного мозга и периферической крови , таким как лейкемия и анемия. Нормальное соотношение миелоидных и эритроидных клеток составляет около 3:1; это соотношение может увеличиваться при миелогенных лейкозах , уменьшаться при полицитемиях и меняться в обратную сторону в случаях талассемии . [34]

Донорство и трансплантация

Идет сбор костного мозга
Предпочтительные места для процедуры

При пересадке костного мозга гемопоэтические стволовые клетки извлекаются из человека и вводятся другому человеку ( аллогенная ) или тому же человеку позднее ( аутологичная ). Если донор и реципиент совместимы, эти влитые клетки затем переместятся в костный мозг и инициируют выработку клеток крови. Трансплантация от одного человека другому проводится для лечения тяжелых заболеваний костного мозга, таких как врожденные дефекты, аутоиммунные заболевания или злокачественные новообразования. Собственный костный мозг пациента сначала убивают с помощью лекарств или радиации , а затем вводят новые стволовые клетки. Перед лучевой терапией или химиотерапией в случаях рака некоторые из гемопоэтических стволовых клеток пациента иногда собирают и позже вводят обратно, когда терапия заканчивается, чтобы восстановить иммунную систему. [35]

Стволовые клетки костного мозга могут быть индуцированы для превращения в нервные клетки для лечения неврологических заболеваний, [36] а также могут потенциально использоваться для лечения других заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника . [37] В 2013 году после клинического испытания ученые предположили, что трансплантация костного мозга может быть использована для лечения ВИЧ в сочетании с антиретровирусными препаратами; [38] [39] однако позже было обнаружено, что ВИЧ оставался в организмах испытуемых. [40]

Сбор урожая

Стволовые клетки обычно собирают непосредственно из красного костного мозга в подвздошном гребне , часто под общим наркозом . Процедура является минимально инвазивной и не требует наложения швов после нее. В зависимости от состояния здоровья донора и его реакции на процедуру, фактическое получение может быть амбулаторной процедурой или может потребовать 1-2 дней восстановления в больнице. [41]

Другой вариант — введение определенных препаратов, которые стимулируют высвобождение стволовых клеток из костного мозга в циркулирующую кровь. [ 42] Внутривенный катетер вводится в руку донора, а затем стволовые клетки отфильтровываются из крови. Эта процедура похожа на ту, которая используется при донорстве крови или тромбоцитов. У взрослых костный мозг также может быть взят из грудины , в то время как большеберцовая кость часто используется при взятии образцов у младенцев. [27] У новорожденных стволовые клетки могут быть извлечены из пуповины . [43]

Устойчивые вирусы

Используя количественную полимеразную цепную реакцию (qPCR) и секвенирование нового поколения (NGS), было идентифицировано максимум пять ДНК-вирусов на человека. Включены несколько герпесвирусов, вирус гепатита B, полиомавирус клеток Меркеля и вирус папилломы человека 31. Учитывая реактивационный и/или онкогенный потенциал этих вирусов, их влияние на кроветворные и злокачественные заболевания требует дальнейших исследований. [44]

Ископаемые останки

Костный мозг, возможно, впервые появился у Eusthenopteron — вида доисторических рыб, тесно связанных с ранними четвероногими .

Самые ранние окаменелые свидетельства существования костного мозга были обнаружены в 2014 году у Eusthenopteron , рыбы с лопастеперыми плавниками , которая жила в девонский период примерно 370 миллионов лет назад. [45] Ученые из Университета Уппсалы и Европейского центра синхротронного излучения использовали рентгеновскую синхротронную микротомографию для изучения окаменелой внутренней части плечевой кости скелета , обнаружив организованные трубчатые структуры, похожие на костный мозг современных позвоночных. [45] Eusthenopteron тесно связан с ранними четвероногими , которые в конечном итоге эволюционировали в наземных млекопитающих и ящериц наших дней. [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Шмидт, Ричард Ф.; Ланг, Флориан; Хекманн, Манфред (30 ноября 2010 г.). Каковы органы иммунной системы? Институт качества и эффективности в здравоохранении. С. 3/7.
  2. ^ C., Farhi, Diane (2009). Патология костного мозга и клеток крови (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott William & Wilkins. ISBN 9780781770934. OCLC  191807944.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Арикан, Хусейн; Чичек, Керим (2014). «Гематология амфибий и рептилий: обзор» (PDF) . Северо-Западный журнал зоологии . 10 : 190–209.
  4. ^ Кэтрин, Абель (2013). Официальное руководство по подготовке к сертификации CPC . Американская медицинская ассоциация.
  5. ^ Hindorf, C.; Glatting, G.; Chiesa, C.; Lindén, O.; Flux, G. (2010). «Руководящие принципы Комитета по дозиметрии EANM для дозиметрии костного мозга и всего тела». Eur J Nucl Med Mol Imaging . 37 (6): 1238–1250. doi :10.1007/s00259-010-1422-4. PMID  20411259. S2CID  9755621.
  6. ^ abc Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (1 марта 2016 г.). «Нишевая гетерогенность в костном мозге». Annals of the New York Academy of Sciences . 1370 (1): 82–96. Bibcode : 2016NYASA1370...82B. doi : 10.1111/nyas.13016. ISSN  1749-6632. PMC 4938003. PMID  27015419 . 
  7. ^ Линдберг, Мэтью Р.; Лампс, Лора В. (2018). «Костный мозг». Диагностическая патология: нормальная гистология . стр. 130–137. doi :10.1016/B978-0-323-54803-8.50035-8. ISBN 9780323548038.
  8. ^ ab Chan, Brian Y.; Gill, Kara G.; Rebsamen, Susan L.; Nguyen, Jie C. (1 октября 2016 г.). «МРТ-визуализация костного мозга у детей». RadioGraphics . 36 (6): 1911–1930. doi :10.1148/rg.2016160056. ISSN  0271-5333. PMID  27726743.
  9. ^ Poulton, TB; Murphy, WD; Duerk, JL; Chapek, CC; Feiglin, DH (1 декабря 1993 г.). «Реконверсия костного мозга у взрослых курильщиков: результаты МРТ». American Journal of Roentgenology . 161 (6): 1217–1221. doi :10.2214/ajr.161.6.8249729. ISSN  0361-803X. PMID  8249729.
  10. ^ Nombela-Arrieta, Cesar; G. Manz, Markus (2017). «Количественная оценка и трехмерная микроанатомическая организация костного мозга». Blood Advances . 1 (6): 407–416. doi :10.1182/bloodadvances.2016003194. PMC 5738992. PMID  29296956 . 
  11. ^ abcd Рафаэль Рубин и Дэвид С. Стрэйер (2007). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 90. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  12. ^ Приложение A:IV в Клинической гематологии Винтроуба (9-е издание). Филадельфия: Lea & Febiger (1993).
  13. ^ abc Feuerer, Markus; Beckhove, Philipp; Garbi, Natalio (10 августа 2003 г.). «Костный мозг как место подготовки Т-клеточных реакций на антиген, переносимый кровью». Nature Medicine (9): 1151–1157.
  14. ^ Мазо, ИБ; фон Адриан, УХ (1999). «Адгезия и хоуминг клеток, переносимых кровью, в микрососудах костного мозга». Журнал биологии лейкоцитов . 66 (1): 25–32.
  15. ^ Мило, Идан; Сапожников, Анита; Кальченко, Вячеслав (2013). «Динамическая визуализация выявляет беспорядочную перекрестную презентацию антигенов, переносимых кровью, наивным Т-клеткам CD8+ в костном мозге». Кровь . 122 (2): 193–208.
  16. ^ Ди Роза, Франческа; Пабст, Рейнхард (2005). «Костный мозг: гнездо для мигрирующих Т-клеток памяти». Тенденции в иммунологии . 26 (7): 360–366.
  17. ^ ab Саламинг, Стефан А.; Нолте, Мартейн А. «Костный мозг как убежище для плазматических клеток и Т-клеток памяти: значение для адаптивного иммунитета и вакцинологии». Клетки . 10 (6): 1508.
  18. ^ ab Chang, Hyun-Dong; Radbruch, Andreas (19 мая 2021 г.). «Поддержание покоящейся иммунной памяти в костном мозге». Европейский журнал иммунологии . 51 : 1592–1601.
  19. ^ Манке, Иоланда; Швендеманн, Йохен; Бекхове, Филипп; Ширрмахер, Фолькер (9 июня 2005 г.). «Поддержание долговременной опухолеспецифической Т-клеточной памяти остаточными спящими опухолевыми клетками». Иммунология . 115 (3): 325–336.
  20. ^ Коллинз, Николас; Хан, Сон-Джи; Энаморадо, Мишель (22 августа 2019 г.). «Костный мозг защищает и оптимизирует иммунологическую память во время ограничения диеты». Cell . 178 (5): 1088–1101.
  21. ^ Ширрмахер, Фолькер (12 октября 2015 г.). «Рак-реактивные Т-клетки памяти из костного мозга: спонтанная индукция и терапевтический потенциал (обзор)». Международный журнал онкологии . 47 : 2005–2016.
  22. ^ Ширмахер, Волкер (2023). «Костный мозг: центральная иммунная система». Иммуно . 3 (3): 289–329.
  23. ^ "The Red Cell Membrane: structure and pathologies" (PDF) . Австралийский центр заболеваний крови/ Университет Монаша . Получено 24 января 2015 г. .
  24. ^ Лимфатическая система. Allonhealth.com. Получено 5 декабря 2011 г.
  25. ↑ Фабрикант, Флоренс. «Просьба о костях: новая жажда костного мозга». The New York Times . 16 сентября 1998 г.
  26. ^ Боннет, Д.; Дик, Дж. Э. (1997). «Острый миелоидный лейкоз человека организован как иерархия, которая берет начало от примитивной гемопоэтической клетки». Nature Medicine . 3 (7): 730–737. doi :10.1038/nm0797-730. PMID  9212098. S2CID  205381050.
  27. ^ ab "Аспирация и биопсия костного мозга". Lab Tests Online UK . Получено 16 февраля 2013 г.
  28. ^ Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». International Journal of Cell Biology . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776  . 
  29. ^ Эллманн, Стефан; Бек, Михаэль; Куверт, Торстен; Удер, Михаэль; Бойерле, Тобиас (2015). «Мультимодальная визуализация метастазов в костях: от доклинических до клинических применений». Журнал ортопедического перевода . 3 (4): 166–177. doi :10.1016/j.jot.2015.07.004. PMC 5986987. PMID  30035055 . 
  30. ^ Nishida, Y; Matsue, Y; Suehara, Y; Fukumoto, K; Fujisawa, M; Takeuchi, M; Ouchi, E; Matsue, K (август 2015 г.). "Клиническое и прогностическое значение аномалий костного мозга в аппендикулярном скелете, обнаруженных с помощью низкодозной мультидетекторной компьютерной томографии всего тела у пациентов с множественной миеломой". Blood Cancer Journal . 5 (7): e329. doi :10.1038/bcj.2015.57. ISSN  2044-5385. PMC 4526783 . PMID  26230953. 
  31. ^ Poulton, TB; Murphy, WD; Duerk, JL; Chapek, CC; Feiglin, DH (декабрь 1993 г.). «Реконверсия костного мозга у взрослых курильщиков: результаты МРТ». AJR. American Journal of Roentgenology . 161 (6): 1217–21. doi :10.2214/ajr.161.6.8249729. PMID  8249729.
  32. ^ Шах, Л. М.; Ханрахан, К. Дж. (декабрь 2011 г.). «МРТ спинного костного мозга: часть I, методы и нормальные возрастные проявления». AJR. Американский журнал рентгенологии . 197 (6): 1298–308. doi :10.2214/ajr.11.7005. PMID  22109283. S2CID  20115888.
  33. ^ Ванде Берг, BC; Лекуве, FE; Галант, C; Малдаг, BE; Малгем, J (июль 2005 г.). «Нормальные варианты и частые изменения костного мозга, которые имитируют поражения костного мозга при МРТ». Радиологические клиники Северной Америки . 43 (4): 761–70, ix. doi :10.1016/j.rcl.2005.01.007. PMID  15893536.
  34. ^ "Определение: 'M:E Ratio'". Медицинский словарь Стедмана через MediLexicon.com. 2006. Архивировано из оригинала 10 мая 2013 года . Получено 20 декабря 2012 года .
  35. ^ "Трансплантация костного мозга". UpToDate.com . Получено 12 апреля 2014 г. .
  36. ^ «Антитело преобразует стволовые клетки непосредственно в клетки мозга». Science Daily . 22 апреля 2013 г. Получено 24 апреля 2013 г.
  37. ^ «Исследования подтверждают перспективность клеточной терапии при заболеваниях кишечника». Wake Forest Baptist Medical Center . 28 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2017 г. Получено 5 марта 2013 г.
  38. ^ "Костный мозг 'освобождает мужчин от лекарств от ВИЧ'". BBC. 3 июля 2013 г. Получено 3 июля 2013 г.
  39. ^ "Трансплантация стволовых клеток уничтожила ВИЧ у двух мужчин". PopSci . 3 июля 2013 г. Получено 3 июля 2013 г.
  40. ^ «ВИЧ возвращается у двух мужчин, которых считали «излечившимися» с помощью трансплантации костного мозга». RH Reality Check. 10 декабря 2013 г. Получено 10 декабря 2013 г.
  41. ^ Национальная программа донорства костного мозга. Руководство для доноров. Архивировано 8 сентября 2008 г. на Wayback Machine . Marrow.org. Получено 5 ноября 2012 г.
  42. ^ Донорство костного мозга: чего ожидать при донорстве. Клиника Майо. Получено 16 февраля 2013 г.
  43. ^ McGuckin, CP; Forraz, N.; Baradez, M. -O.; Navran, S.; Zhao, J.; Urban, R.; Tilton, R.; Denner, L. (2005). «Производство стволовых клеток с эмбриональными характеристиками из пуповинной крови человека». Cell Proliferation . 38 (4): 245–255. doi :10.1111/j.1365-2184.2005.00346.x. PMC 6496335 . PMID  16098183. 
  44. ^ Топпинен, Мари; Саянтила, Антти; Пратас, Диого; Хедман, Клаус; Пердомо, Мария Ф. (2021). «Человеческий костный мозг является хозяином ДНК нескольких вирусов». Front. Cell. Infect. Microbiol . 11 : 657245. doi : 10.3389/fcimb.2021.657245 . PMC 8100435. PMID 33968803  . 
  45. ^ abc Санчес, С.; Таффоро, П.; Альберг, П.Е. (2014). «Плечевая кость Eusthenopteron: загадочная организация, предвещающая становление костного мозга конечностей четвероногих». Труды Королевского общества B: Биологические науки . 281 (1782): 20140299. doi :10.1098/rspb.2014.0299. PMC 3973280. PMID 24648231  . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Костный мозг» .