Таблетка для рассасывания или таблетка для рассасывания ( ODT ) — это лекарственная форма , доступная для ограниченного спектра безрецептурных (OTC) и рецептурных препаратов. ODT отличаются от традиционных таблеток тем, что они предназначены для растворения на языке, а не для проглатывания целиком. [1] [2] [3] [4] [5] [6 ] [7] [8] [9] [10] [11] ODT служит альтернативной лекарственной формой для пациентов, которые испытывают дисфагию (затруднения при глотании) или для тех, у кого известная проблема с соблюдением режима приема лекарств, и поэтому более простая в приеме лекарственная форма гарантирует прием лекарства. Распространенная среди всех возрастных групп, дисфагия наблюдается примерно у 35% населения в целом, а также у 60% пожилых людей, находящихся в учреждениях по уходу за престарелыми [12] [13] и у 18-22% всех пациентов в учреждениях длительного ухода [14]. ODT могут иметь более быстрое начало действия, чем таблетки или капсулы, и имеют удобство таблетки, которую можно принимать без воды. За последнее десятилетие ODT стали доступны на различных терапевтических рынках, как безрецептурно, так и по рецепту.
Таблетки, предназначенные для растворения на слизистой оболочке щеки, были предшественниками ODT. Эта лекарственная форма была предназначена для препаратов, которые имеют низкую биодоступность через пищеварительный тракт, но неудобны для парентерального введения, таких как стероиды и наркотические анальгетики. [15] Всасывание через щеку позволяет лекарству обходить пищеварительный тракт для быстрого системного распределения. Не все ODT имеют буккальную абсорбцию, и многие имеют аналогичную абсорбцию и биодоступность стандартных пероральных лекарственных форм, при этом основным путем остается абсорбция через ЖКТ. Однако быстрое время распада и небольшой вес таблетки могут улучшить абсорбцию в области щеки. Первые ODT распадались посредством шипения, а не растворения, и были разработаны, чтобы сделать прием витаминов более приятным для детей. [16] Этот метод был адаптирован для фармацевтического использования с изобретением микрочастиц, содержащих лекарство, которое высвобождалось при шипении таблетки и проглатывании пациентом. [17] Растворение стало более эффективным, чем вспенивание, благодаря улучшению производственных процессов и ингредиентов (например, добавлению маннита для увеличения связывания и сокращения времени растворения). [18] Catalent Pharma Solutions (ранее Scherer DDS) в Великобритании, Cima Labs и Fuisz Technologies (чей основатель Ричард Фуиз стал пионером в области перорально растворимых пленок, отдельной, но связанной лекарственной формы) в США и Takeda Pharmaceutical Company в Японии возглавили разработку ODT.
Первой формой ODT препарата, получившей одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), была форма Zydis ODT Кларитина ( лоратадина ) в декабре 1996 года. [19] За ней последовала формула Zydis ODT Клонопина ( клоназепама ) в декабре 1997 года, [20] и формула Zydis ODT Максальта ( ризатриптана ) в июне 1998 года. [21] Нормативным условием для соответствия определению орально распадающейся таблетки является метод USP 701 для распадаемости. Руководство FDA, выпущенное в декабре 2008 года, заключается в том, что препараты ODT должны распадаться менее чем за 30 секунд. [22] Эта практика находится на рассмотрении FDA, поскольку быстрое время распада ODT делает тест на распадаемость слишком строгим для некоторых формул ODT, которые имеются в продаже.
Процессы, используемые для производства орально распадающихся таблеток, включают свободное компрессионное таблетирование, процесс, который не сильно отличается от метода производства, используемого для традиционных таблеток и процессов лиофилизации . При свободном сжатии ODT сжимаются при гораздо меньших усилиях (4–20 кН ), чем традиционные таблетки. Однако, поскольку ODT сжимаются при очень низких усилиях из-за необходимости быть достаточно мягкими для быстрого распада во рту, проблемы прилипания материала к стенкам матрицы могут быть сложными. Обычно, как и в большинстве смесей для таблеток, в смесь добавляют смазывающие вещества, такие как стеарат магния , чтобы уменьшить количество материала, который может прилипнуть к стенке матрицы. Различия могут заключаться в использовании дезинтегрирующих добавок, таких как кросповидон , и связующих веществ, которые улучшают ощущение во рту , таких как микрокристаллическая целлюлоза . В первую очередь, ODT содержат некоторую форму сахара, например, маннит , который обычно служит основным разбавителем ODT, а также является основным фактором, обеспечивающим гладкое и кремовое ощущение во рту большинства ODT. Лиофилизированные ODT-формы могут использовать запатентованные технологии, но могут производить таблетки с более высокой скоростью распада, например, Zydis ODT обычно растворяется во рту менее чем за 5 секунд без воды, а лиофилизированные сублимационные таблетки - ODT обычно растворяются во рту за несколько секунд в зависимости от молекул и концентрации.
ODT доступны во флаконах HPDE (Parcopa) или индивидуально запечатанных в блистерные упаковки для защиты таблеток от повреждений, влаги и окисления. Поскольку ODT мягкие по своей природе, возможность успешной упаковки ODT во флакон затруднена. Однако CIMA Labs продвигает свой Durasolv ODT как пригодный для помещения во флакон для коммерческой продажи, в то время как Orasolv от CIMA продается только для блистеров. Таблетки Zydis ODT, производимые Catalent Pharma Solutions , и лиофилизированные сублимационные таблетки, производимые Galien-LPS, поставляются в блистерной упаковке . Различия между двумя продуктами CIMA являются запатентованными, однако, как ожидается, основным отличием будет использование микрокристаллической целлюлозы (MCC), такой как Avicel PH101, в продукте Durasolv. В ODT МКЦ выполняет несколько функций, но в случае с продуктами CIMA она действует как связующее вещество, увеличивая внутреннюю прочность таблетки и делая ее более надежной для упаковки во флаконы.
Вед Паркаш и др. отмечают следующие преимущества ODT:
Вед Паркаш и др. перечисляют следующие недостатки ODT:
Allegra ODT предназначена только для детей в возрасте от 6 до 11 лет.