stringtranslate.com

Титин

Структура сердечного саркомера с титином
Реконструкция тонкой (зеленой) и толстой нити из сердечной ткани млекопитающих. Миозин обозначен синим цветом, MyBP-C — желтым, а тайтин — двумя оттенками красного (темно-красным для тайтина-альфа и светло-красным для тайтина-бета).

Титин [5] / ˈ t aɪ t ɪ n / (сокращение от Tit a prote in ) (также называемый коннектином ) — белок , который у человека кодируется геном TTN . [6] [7] Белок длиной более 1 мкм [8] действует как молекулярная пружина , отвечающая за пассивную эластичность мышц . Он состоит из 244 индивидуально свернутых белковых доменов , соединенных неструктурированными пептидными последовательностями. [9] Эти домены разворачиваются , когда белок растягивается, и повторно сворачиваются , когда напряжение снимается. [10]

Титин важен для сокращения поперечнополосатых мышечных тканей . Он соединяет Z-диск с линией М в саркомере . Белок способствует передаче силы на Z-диске и напряжению покоя в области I-диапазона . [11] Он ограничивает диапазон движений саркомера при напряжении, тем самым способствуя пассивной ригидности мышц. Вариации в последовательности тайтина между различными типами поперечно-полосатых мышц ( сердечными или скелетными ) коррелируют с различиями в механических свойствах этих мышц. [6] [12]

Титин является третьим по распространенности белком в мышцах (после миозина и актина ), а у взрослого человека содержится примерно 0,5 кг тайтина. [13] Титин , длина которого составляет от ~27 000 до ~35 000 аминокислот (в зависимости от изоформы сплайсинга ), является крупнейшим известным белком . [14] Кроме того, ген тайтина содержит наибольшее количество экзонов (363), обнаруженных в любом отдельном гене, [15], а также самый длинный одиночный экзон (17 106 п.н. ).

Открытие

В 1954 году Рейджи Натори предположил существование эластичной структуры в мышечных волокнах, объясняющей возврат в состояние покоя, когда мышцы растягиваются, а затем расслабляются. [16] В 1977 году Коскак Маруяма и его коллеги выделили из мышечных волокон эластичный белок, который они назвали коннектином. [17] Два года спустя Куан Ван и его коллеги идентифицировали дублетную полосу на электрофорезном геле, соответствующую высокомолекулярному эластичному белку, который они назвали тайтином. [5] [18]

В 1990 году Зигфрид Лабейт выделил частичный клон кДНК тайтина. [7] Пять лет спустя Лабайт и Бернхард Кольмерер определили последовательность кДНК сердечного тайтина человека. [9] В 2001 году Лабейт и его коллеги определили полную последовательность человеческого гена тайтина. [15] [19]

Генетика

Ген человека, кодирующий тайтин, расположен на длинном плече хромосомы 2 и содержит 363 экзона, которые вместе кодируют 38 138 аминокислотных остатков (4200 кДа). [15] Внутри гена обнаружено большое количество экзонов PEVK (пролин-глутамат-валин-лизин ) длиной от 84 до 99 нуклеотидов, которые кодируют консервативные мотивы из 28-33 остатков, которые могут представлять собой структурные единицы. пружины титина ПЭВК. Число мотивов PEVK в гене тайтина, по-видимому, увеличилось в ходе эволюции, по-видимому, модифицируя геномную область, ответственную за пружинящие свойства тайтина. [20]

Изоформы

Ряд изоформ тайтина образуется в различных тканях поперечнополосатых мышц в результате альтернативного сплайсинга . [21] Все эти изоформы, кроме одной, имеют длину от ~27 000 до ~ 36 000 аминокислотных остатков. Исключением является небольшая кардиальная изоформа Novex-3, длина которой составляет всего 5604 аминокислотных остатка. В следующей таблице перечислены известные изоформы тайтина:

Состав

Титин — самый крупный из известных белков; его человеческий вариант состоит из 34 350 аминокислот , при этом молекулярная масса зрелой «канонической» изоформы белка составляет примерно 3 816 030,05 Да . [22] Его мышиный гомолог еще больше и содержит 35 213 аминокислот с молекулярной массой 3 906 487,6 Да . [23] Он имеет теоретическую изоэлектрическую точку 6,02. [22] Эмпирическая химическая формула белка : C 169,719 H 270,466 N 45,688 O 52,238 S 911 . [22] Он имеет теоретический индекс нестабильности (II) 42,38, что классифицирует белок как нестабильный. [22] Период полураспада белка in vivo , время, необходимое для расщепления половины количества белка в клетке после его синтеза в клетке, по прогнозам, составляет примерно 30 часов (в ретикулоцитах млекопитающих ). [21]

Домены титина Ig. а) Схема части саркомера б) Структура доменов Ig в) Топология доменов Ig. [24]

Белок тайтин расположен между толстой нитью миозина и Z-диском. [25] Титин состоит в основном из линейного массива двух типов модулей, также называемых белковыми доменами (всего 244 копии): домен фибронектина типа I, домен типа III (132 копии) и домен иммуноглобулина типа II (112 копий). [13] [9] Однако точное количество этих доменов у разных видов различно. Этот линейный массив дополнительно разделен на две области:

С-концевая область также содержит домен серинкиназы [27] [28] , который известен прежде всего тем, что адаптирует мышцы к механическому напряжению. [29] Он «чувствителен к растяжению» и помогает восстановить чрезмерное растяжение саркомера. [30] N-конец (конец Z-диска) содержит «Z-повтор», который распознает актинин альфа 2 . [31]

Эластичность области ПЭВК имеет как энтропийный , так и энтальпийный вклад и характеризуется длиной персистентности полимера и модулем растяжения . [32] При слабом и умеренном растяжении эластичность PEVK можно смоделировать с помощью стандартной модели энтропийной эластичности в виде червеобразной цепи (WLC) . При сильном растяжении PEVK можно смоделировать с помощью модифицированной модели WLC, включающей энтальпийную эластичность. Разница между эластичностью при низком и высоком растяжении обусловлена ​​электростатической жесткостью и гидрофобными эффектами .

Между остатками PEVK и Ig встроены домены N2A. [33]

Эволюция

Домены тайтина произошли от общего предка в результате множества событий дупликации генов. [34] Дублированию доменов способствовал тот факт, что большинство доменов кодируются одиночными экзонами. Другие гигантские саркомерные белки, состоящие из повторов Fn3/Ig, включают обскурин и миомезин . На протяжении эволюции механическая прочность тайтина, по-видимому, уменьшается из-за потери дисульфидных связей по мере того, как организм становится тяжелее. [35]

А-полоса тайтина имеет гомологи у беспозвоночных, такие как твичин (unc-22) и проектин, которые также содержат повторы Ig и FNIII и протеинкиназный домен. [30] События дупликации генов происходили независимо, но происходили из одних и тех же предковых доменов Ig и FNIII. Говорят, что первым из семейства вышел белок титин. [28] Проектин дрозофилы , официально известный как bent ( bt ), связан с летальностью из-за неспособности покинуть яйцо при некоторых мутациях, а также из-за доминирующих изменений углов крыльев. [36] [37] [38]

Титин дрозофилы , также известный как кеттин или sallimus ( sls ), не содержит киназ. Он играет роль в эластичности как мышц, так и хромосом. Он гомологичен I-диапазону тайтина позвоночных и содержит домены Ig PEVK, причем многие повторы являются горячей мишенью для сплайсинга. [39] Также существует гомолог тайтина, ttn-1 , у C. elegans . [40] Он имеет киназный домен, некоторые повторы Ig/Fn3 и повторы PEVT, которые одинаково эластичны. [41]

Функция

Модель мышечного сокращения со скользящей нитью. (Титин отмечен вверху справа.)

Титин – это большой обильный белок поперечнополосатых мышц. Основные функции титина — стабилизировать толстые нити, центрировать их между тонкими нитями, предотвращать чрезмерное растяжение саркомера и растягивать саркомер, как пружину, после его растяжения. [42] N-концевая область Z-диска и С-концевая область М-линии связываются с Z-линией и М-линией саркомера соответственно , так что одна молекула тайтина занимает половину длины саркомера. Титин также содержит сайты связывания для белков, связанных с мышцами, поэтому он служит матрицей адгезии для сборки сократительного аппарата в мышечных клетках. Он также был идентифицирован как структурный белок хромосом . [43] [44] Значительная вариабельность существует в областях I-диапазона, М-линии и Z-диска тайтина. Вариабельность в области I-диапазона способствует различиям в эластичности разных изоформ тайтина и, следовательно, различиям в эластичности разных типов мышц. Из многих идентифицированных вариантов тайтина пять описаны с доступной полной информацией о транскриптах. [6] [7]

Доминантная мутация TTN вызывает предрасположенность к грыжам . [45]

Титин взаимодействует со многими саркомерными белками, включая: [15]

Клиническая значимость

Мутации в любом месте необычно длинной последовательности этого гена могут вызвать преждевременные стоп-кодоны или другие дефекты. Мутации тайтина связаны с наследственной миопатией с ранней дыхательной недостаточностью, [46] [47] миопатией с ранним началом с фатальной кардиомиопатией , [48] сердцевинной миопатией с заболеваниями сердца, центронуклеарной миопатией , конечностно-поясной мышечной дистрофией типа 2J, [49] семейной дилатационная кардиомиопатия 9, [11] [50] гипертрофическая кардиомиопатия и мышечная дистрофия большеберцовой кости . [51] Дальнейшие исследования также показывают, что ни одна генетически связанная форма какой-либо дистрофии или миопатии не может быть безопасно исключена из-за мутации гена TTN. [49] Укороченные мутации у пациентов с дилатационной кардиомиопатией чаще всего обнаруживаются в области А; хотя можно было бы ожидать, что усечения в восходящей области I полностью предотвратят трансляцию области A, альтернативный сплайсинг создает некоторые транскрипты, которые не сталкиваются с преждевременным стоп-кодоном, улучшая его эффект. [52] Было показано, что факторы сплайсинга мРНК , такие как RBM20 и SLM2 ( KHDRBS3 ), опосредуют альтернативный сплайсинг мРНК мРНК тайтина, способствующий развитию сердечной недостаточности вследствие кардиомиопатий . [53] [54]

Аутоантитела к титину вырабатываются у пациентов с аутоиммунным заболеванием миастения . [55]

Взаимодействия

Было показано, что титин взаимодействует с:

Лингвистическое значение

Название «титин» происходит от греческого «Титан» (гигантское божество, нечто огромного размера). [5]

Как самый крупный из известных белков, тайтин также имеет самое длинное название белка по IUPAC . Полное химическое название человеческой канонической формы тайтина, которое начинается метионилом ... и заканчивается ... изолейцином , содержит 189 819 букв и иногда считается самым длинным словом в английском языке или любом другом языке . [66] Однако лексикографы рассматривают родовые названия химических соединений как словесные формулы , а не как английские слова. [67]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000155657 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051747 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Ван К., МакКлюр Дж., Ту А. (август 1979 г.). «Титин: основные миофибриллярные компоненты поперечно-полосатой мышцы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (8): 3698–3702. Бибкод : 1979PNAS...76.3698W. дои : 10.1073/pnas.76.8.3698 . ПМК 383900 . ПМИД  291034. 
  6. ^ abc «TTN, человеческий ген титина». Национальная медицинская библиотека ; Национальный центр биотехнологической информации . Апрель 2018 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2010 г.
  7. ^ abc Лабейт С., Барлоу Д.П., Готель М., Гибсон Т., Холт Дж., Се К.Л. и др. (май 1990 г.). «Регулярный образец двух типов мотива из 100 остатков в последовательности тайтина». Природа . 345 (6272): 273–276. Бибкод : 1990Natur.345..273L. дои : 10.1038/345273a0. PMID  2129545. S2CID  4240433. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 8 мая 2022 г.
  8. ^ Ли Э.Х. «Цепная эластичность титина». Группа теоретической и вычислительной биофизики, Университет Иллинойса. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 года . Проверено 25 сентября 2014 г.
  9. ^ abc Лабейт С., Кольмерер Б. (октябрь 1995 г.). «Титины: гигантские белки, отвечающие за ультраструктуру и эластичность мышц». Наука . 270 (5234): 293–296. Бибкод : 1995Sci...270..293L. дои : 10.1126/science.270.5234.293. PMID  7569978. S2CID  20470843. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 года . Проверено 8 мая 2022 г.
  10. ^ Минаева А, Кульке М , Фернандес Дж. М., Линке В. А. (март 2001 г.). «Разворачивание тайтиновых доменов объясняет вязкоупругое поведение скелетных миофибрилл». Биофизический журнал . 80 (3): 1442–1451. Бибкод : 2001BpJ....80.1442M. дои : 10.1016/S0006-3495(01)76116-4. ПМК 1301335 . ПМИД  11222304. 
  11. ^ аб Ито-Сато М., Хаяши Т., Ниши Х., Кога Ю., Аримура Т., Коянаги Т. и др. (февраль 2002 г.). «Мутации тайтина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 291 (2): 385–393. дои : 10.1006/bbrc.2002.6448. ПМИД  11846417.
  12. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 188840
  13. ^ аб Лабейт С., Кольмерер Б., Линке В.А. (февраль 1997 г.). «Гигантский белок титин. Новая роль в физиологии и патофизиологии». Исследование кровообращения . 80 (2): 290–294. doi :10.1161/01.RES.80.2.290. ПМИД  9012751.
  14. ^ Опиц Калифорния, Кулке М, Лик MC, Ниго С, Хинссен Х, Хаджар Р.Дж., Линке В.А. (октябрь 2003 г.). «Затухающая упругая отдача тайтиновой пружины в миофибриллах миокарда человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 12688–12693. Бибкод : 2003PNAS..10012688O. дои : 10.1073/pnas.2133733100 . ПМК 240679 . ПМИД  14563922. 
  15. ^ abcd Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M и др. (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина массой около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую систему связи Z-диска с I-диапазоном». Исследование кровообращения . 89 (11): 1065–1072. дои : 10.1161/hh2301.100981 . ПМИД  11717165.
  16. ^ Натори Р (1954). «Оболоченные волокна скелетных мышц и механизм мышечного сокращения - хронологический отчет об исследованиях автора в области физиологии мышц» (PDF) . Медицинский журнал Дзикейкай . 54 (1). hdl : 10328/3410. Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2016 г. Проверено 9 сентября 2014 г.
  17. ^ Маруяма К., Мацубара С., Натори Р., Нономура Ю., Кимура С. (август 1977 г.). «Коннектин, эластичный белок мышц. Характеристика и функция». Журнал биохимии . 82 (2): 317–337. ПМИД  914784.
  18. ^ Маруяма К. (май 1994 г.). «Коннектин, эластичный белок поперечнополосатых мышц». Биофизическая химия . 50 (1–2): 73–85. дои : 10.1016/0301-4622(94)85021-6. ПМИД  8011942.
  19. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Титин - 188840
  20. ^ Фрайбург А, Тромбитас К, Хелл В, Касорла О, Фужерус Ф, Центнер Т и др. (июнь 2000 г.). «Серия событий пропуска экзонов в области эластичной пружины тайтина как структурная основа миофибриллярного эластичного разнообразия». Исследование кровообращения . 86 (11): 1114–1121. дои : 10.1161/01.res.86.11.1114 . ПМИД  10850961.
  21. ^ ab "Титин - Homo sapiens (Человек)" . Универсальный ресурс белка . Консорциум ЮниПрот. 05.10.2010. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 г. Проверено 15 октября 2010 г.
  22. ^ abcd "ProtParam для человеческого тайтина". Сервер протеомики ExPASy . Швейцарский институт биоинформатики. Архивировано из оригинала 18 сентября 2019 г. Проверено 25 июля 2011 г.
  23. ^ "ProtParam для мышиного титина" . Сервер протеомики ExPASy . Швейцарский институт биоинформатики . Проверено 6 мая 2010 г.
  24. ^ Гиганти Д., Ян К., Бадилья КЛ, Фернандес Х.М., Алегре-Себоллада Дж. (январь 2018 г.). «Реакции дисульфидной изомеризации в доменах иммуноглобулина титина обеспечивают режим эластичности белка». Природные коммуникации . 9 (1): 185. Бибкод : 2018NatCo...9..185G. дои : 10.1038/s41467-017-02528-7. ПМК 5766482 . ПМИД  29330363. 
  25. ^ Аб Ван К., Маккартер Р., Райт Дж., Беверли Дж., Рамирес-Митчелл Р. (август 1991 г.). «Регуляция жесткости и эластичности скелетных мышц с помощью изоформ тайтина: тест модели сегментарного растяжения напряжения в состоянии покоя». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7101–7105. Бибкод : 1991PNAS...88.7101W. дои : 10.1073/pnas.88.16.7101 . ПМК 52241 . ПМИД  1714586. 
  26. ^ Беннетт П.М., Гаутель М. (июнь 1996 г.). «Модели доменов титина коррелируют с осевым расположением миозина на конце толстой нити». Журнал молекулярной биологии . 259 (5): 896–903. дои : 10.1006/jmbi.1996.0367. ПМИД  8683592.
  27. ^ ab Mayans O, van der Ven PF, Wilm M, Mues A, Young P, Fürst DO и др. (октябрь 1998 г.). «Структурная основа активации тайтинкиназного домена во время миофибриллогенеза». Природа . 395 (6705): 863–869. Бибкод : 1998Natur.395..863M. дои : 10.1038/27603. PMID  9804419. S2CID  4426977.
  28. ^ аб Хиггинс Д.Г., Лабейт С., Готель М., Гибсон Т.Дж. (апрель 1994 г.). «Эволюция тайтина и родственных ему гигантских мышечных белков». Журнал молекулярной эволюции . 38 (4): 395–404. Бибкод : 1994JMolE..38..395H. дои : 10.1007/BF00163156. PMID  8007007. S2CID  35756951.
  29. ^ Пухнер Э.М., Александрович А., Хо А.Л., Хенсен У., Шефер Л.В., Брандмайер Б. и др. (сентябрь 2008 г.). «Механоферментатика тайтинкиназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13385–13390. Бибкод : 2008PNAS..10513385P. дои : 10.1073/pnas.0805034105 . ПМК 2527993 . ПМИД  18765796. 
  30. ^ ab Myhre JL, Pilgrim D (сентябрь 2014 г.). «Титан, но не обязательно линейка: оценка роли тайтина во время формирования рисунка и сборки толстых нитей». Анатомическая запись . 297 (9): 1604–1614. дои : 10.1002/ar.22987 . PMID  25125174. S2CID  32840140.
  31. ^ «Титин, Z-повтор (IPR015129) <InterPro <EMBL-EBI». Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  32. ^ Линке В.А., Ивемейер М., Мандел П., Штокмайер М.Р., Колмерер Б. (июль 1998 г.). «Природа эластичности ПЭВК-титина в скелетных мышцах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8052–8057. Бибкод : 1998PNAS...95.8052L. дои : 10.1073/pnas.95.14.8052 . ЧВК 20927 . ПМИД  9653138. 
  33. ^ Бак Д., Смит Дж. Э., Чанг К. С., Оно Ю, Соримачи Х., Лабейт С., Гранзье Х. Л. (февраль 2014 г.). «Удаление иммуноглобулиноподобных доменов из пружинного сегмента тайтина изменяет сплайсинг тайтина в скелетных мышцах мыши и вызывает миопатию». Журнал общей физиологии . 143 (2): 215–230. дои : 10.1085/jgp.201311129. ПМК 4001778 . ПМИД  24470489. 
  34. ^ Цховребова Л., Триник Дж. (ноябрь 2004 г.). «Свойства доменов тайтинового иммуноглобулина и фибронектина-3». Журнал биологической химии . 279 (45): 46351–46354. дои : 10.1074/jbc.r400023200 . PMID  15322090. Архивировано из оригинала 3 июня 2018 г. Проверено 16 декабря 2018 г.
  35. ^ Мантека А., Шенфельдер Дж., Алонсо-Кабальеро А., Фертин М.Дж., Барруэтабенья Н., Фариа Б.Ф. и др. (август 2017 г.). «Механохимическая эволюция гигантского мышечного белка тайтина, полученная на основе воскресших белков». Структурная и молекулярная биология природы . 24 (8): 652–657. дои : 10.1038/nsmb.3426. hdl : 20.500.12105/9931 . PMID  28671667. S2CID  54482436.
  36. ^ Фюрберг CC, Лабейт С., Буллард Б., Леонард К., Фирберг Э. (июль 1992 г.). «Проектин дрозофилы: родство с тайтином и твичином и корреляция с летальными (4) 102 CDa и бент-доминантными мутантами». Слушания. Биологические науки . 249 (1324): 33–40. Бибкод : 1992RSPSB.249...33F. дои :10.1098/rspb.1992.0080. PMID  1359548. S2CID  34408190.
  37. ^ «изогнутый фенотип». Классический генетический симулятор . Архивировано из оригинала 11 февраля 2019 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  38. ^ "Отчет о генах FlyBase: Dmel\bt" . www.flybase.org . Архивировано из оригинала 13 марта 2019 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  39. ^ Мачадо C, Эндрю DJ (октябрь 2000 г.). «D-Титин: гигантский белок, выполняющий двойную роль в хромосомах и мышцах» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 151 (3): 639–652. дои : 10.1083/jcb.151.3.639. ПМК 2185597 . PMID  11062264. Архивировано (PDF) из оригинала 4 сентября 2019 г. Проверено 4 сентября 2019 г. 
  40. ^ "ttn-1 (ген)" . WormBase: информационный ресурс о нематодах . Архивировано из оригинала 27 марта 2018 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  41. ^ Forbes JG, Flaherty DB, Ma K, Qadota H, Benian GM, Wang K (май 2010 г.). «Обширные и модульные сегменты с внутренней неупорядоченностью у C. elegans TTN-1 и влияние на связывание нитей, эластичность и косую исчерченность». Журнал молекулярной биологии . 398 (5): 672–689. дои : 10.1016/j.jmb.2010.03.032. ПМК 2908218 . ПМИД  20346955. 
  42. ^ Саладин К (2015). Анатомия и физиология (7-е изд.). МакГроу Хилл. п. 401. ИСБН 978-0-07-340371-7.
  43. ^ Мачадо С., Сункель CE, Эндрю DJ (апрель 1998 г.). «Человеческие аутоантитела обнаруживают тайтин как хромосомный белок». Журнал клеточной биологии . 141 (2): 321–333. дои : 10.1083/jcb.141.2.321. ПМК 2148454 . ПМИД  9548712. 
  44. ^ Мачадо С, Эндрю DJ (2000). «Титин как хромосомный белок». Эластические нити клетки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 481. стр. 221–32, обсуждение 232–6. дои : 10.1007/978-1-4615-4267-4_13. ISBN 978-1-4613-6916-5. ПМИД  10987075.
  45. ^ Михайлов Е., Никопенсиус Т., Рейго А., Никколо С., Калс М., Аруаас К. и др. (февраль 2017 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет потенциальную мутацию TTN в мультиплексной семье с паховой грыжей». Грыжа . 21 (1): 95–100. дои : 10.1007/s10029-016-1491-9. ПМК 5281683 . ПМИД  27115767. 
  46. ^ Пфеффер Дж., Эллиотт Х.Р., Гриффин Х., Баррези Р., Миллер Дж., Марш Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Мутация тайтина приводит к наследственной миопатии с ранней дыхательной недостаточностью». Мозг . 135 (Часть 6): 1695–1713. дои : 10.1093/brain/aws102. ПМЦ 3359754 . ПМИД  22577215. 
  47. ^ Олссон М., Хедберг С., Бродвик Б., Линдберг С., Тайшарги Х., Дэниелссон О. и др. (июнь 2012 г.). «Наследственная миопатия с ранней дыхательной недостаточностью, связанная с мутацией тайтина А-диапазона» (PDF) . Мозг . 135 (Часть 6): 1682–1694. дои : 10.1093/brain/aws103. PMID  22577218. Архивировано (PDF) из оригинала 11 сентября 2021 г. Проверено 11 сентября 2021 г.
  48. ^ Карминьяк В., Салих М.А., Кихано-Рой С., Маршан С., Аль Райесс М.М., Мухтар М.М. и др. (апрель 2007 г.). «Делекции C-концевого тайтина вызывают новую миопатию с ранним началом с фатальной кардиомиопатией». Анналы неврологии . 61 (4): 340–351. дои : 10.1002/ана.21089. PMID  17444505. S2CID  6042810.
  49. ^ аб Удд Б., Вихола А., Сарпаранта Дж., Ричард И., Хэкман П. (февраль 2005 г.). «Титинопатии и расширение фенотипа мутации М-линии за пределы дистальной миопатии и LGMD2J». Неврология . 64 (4): 636–642. дои : 10.1212/01.WNL.0000151853.50144.82. PMID  15728284. S2CID  28801620.
  50. ^ Сиу Б.Л., Ниимура Х., Осборн Дж.А., Фаткин Д., Макрей С., Соломон С. и др. (март 1999 г.). «Локус семейной дилатационной кардиомиопатии картируется на хромосоме 2q31». Тираж . 99 (8): 1022–1026. дои : 10.1161/01.cir.99.8.1022 . ПМИД  10051295.
  51. ^ Хакман П., Вихола А., Харавуори Х., Маршан С., Сарпаранта Дж., Де Сезе Дж. и др. (сентябрь 2002 г.). «Тибиальная мышечная дистрофия — это титинопатия, вызванная мутациями в TTN, гене, кодирующем гигантский белок скелетных мышц тайтин». Американский журнал генетики человека . 71 (3): 492–500. дои : 10.1086/342380. ПМК 379188 . ПМИД  12145747. 
  52. ^ Хинсон Дж.Т., Чопра А., Нафиси Н., Полачек В.Дж., Бенсон CC, Свист С. и др. (август 2015 г.). «БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. Мутации тайтина в iPS-клетках определяют недостаточность саркомеров как причину дилатационной кардиомиопатии». Наука . 349 (6251): 982–986. дои : 10.1126/science.aaa5458. ПМЦ 4618316 . ПМИД  26315439. 
  53. ^ Ли С, Го В, Дьюи CN, Гризер ML (февраль 2013 г.). «Rbm20 регулирует альтернативный сплайсинг тайтина как репрессор сплайсинга». Исследования нуклеиновых кислот . 41 (4): 2659–2672. дои : 10.1093/nar/gks1362. ПМЦ 3575840 . ПМИД  23307558. 
  54. ^ Бекель Дж. Н., Мёбиус-Винклер М., Мюллер М., Ребс С., Эгер Н., Шоппе Л. и др. (февраль 2022 г.). «SLM2 — это новый фактор сердечного сплайсинга, участвующий в сердечной недостаточности из-за дилатационной кардиомиопатии». Геномика, протеомика и биоинформатика . 20 (1): 129–146. дои : 10.1016/j.gpb.2021.01.006 . ПМЦ 9510876 . ПМИД  34273561. 
  55. ^ Скей ГО, Арли Дж.А., Гилхус Н.Е. (2006). «Антитела к титиновым и рианодиновым рецепторам при миастении». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 183 : 19–23. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00608.x. PMID  16637922. S2CID  24972330.
  56. ^ Контроджианни-Константопулос А, Блох Р.Дж. (февраль 2003 г.). «Гидрофильный домен малого анкирина-1 взаимодействует с двумя N-концевыми доменами иммуноглобулина тайтина». Журнал биологической химии . 278 (6): 3985–3991. дои : 10.1074/jbc.M209012200 . ПМИД  12444090.
  57. ^ ab Миллер М.К., Банг М.Л., Витт CC, Лабейт Д., Тромбитас С., Ватанабэ К. и др. (ноябрь 2003 г.). «Белки с повторами анкирина в мышцах: CARP, ankrd2/Arpp и DARP как семейство молекул реакции на стресс на основе титиновых нитей». Журнал молекулярной биологии . 333 (5): 951–964. дои : 10.1016/j.jmb.2003.09.012. ПМИД  14583192.
  58. ^ Оно Ю., Шимада Х., Соримачи Х., Ричард И., Сайдо Т.К., Бекманн Дж.С. и др. (июль 1998 г.). «Функциональные дефекты мышечно-специфического кальпаина p94, вызванные мутациями, связанными с мышечной дистрофией конечностей 2А». Журнал биологической химии . 273 (27): 17073–17078. дои : 10.1074/jbc.273.27.17073 . ПМИД  9642272.
  59. ^ Соримачи Х., Кинбара К., Кимура С., Такахаши М., Исиура С., Сасагава Н. и др. (декабрь 1995 г.). «Мышечно-специфичный кальпаин, p94, ответственный за мышечную дистрофию пояса конечностей типа 2A, связывается с коннектином через IS2, специфичную для p94 последовательность». Журнал биологической химии . 270 (52): 31158–31162. дои : 10.1074/jbc.270.52.31158 . ПМИД  8537379.
  60. ^ Ланге С., Ауэрбах Д., Маклафлин П., Перриард Э., Шефер Б.В., Перриард Дж.К., Элер Э. (декабрь 2002 г.). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на тайтин в сердечной мышце может быть опосредовано DRAL/FHL-2». Журнал клеточной науки . 115 (Часть 24): 4925–4936. дои : 10.1242/jcs.00181 . ПМИД  12432079.
  61. ^ Янг П., Элер Э., Гаутель М. (июль 2001 г.). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена гуаниновых нуклеотидов рогуанина, участвующий в сборке саркомера». Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–136. дои : 10.1083/jcb.200102110. ПМК 2196875 . ПМИД  11448995. 
  62. ^ Грегорио CC, Тромбитас К, Центнер Т, Колмерер Б, Стир Г, Кунк К и др. (ноябрь 1998 г.). «NH2-конец тайтина охватывает Z-диск: его взаимодействие с новым лигандом массой 19 кДа (Т-кэп) необходимо для целостности саркомера». Журнал клеточной биологии . 143 (4): 1013–1027. дои : 10.1083/jcb.143.4.1013. ПМК 2132961 . ПМИД  9817758. 
  63. ^ Зоу П., Гаутель М., Герлоф А., Вильманс М., Кох М.Х., Свергун Д.И. (январь 2003 г.). «Рассеяние раствора предполагает функцию сшивания телетонина в комплексе с тайтином». Журнал биологической химии . 278 (4): 2636–2644. дои : 10.1074/jbc.M210217200 . ПМИД  12446666.
  64. ^ Мюс А, ван дер Вен П.Ф., Янг П., Фюрст Д.О., Гаутель М. (май 1998 г.). «Два иммуноглобулиноподобных домена части Z-диска тайтина конформационно-зависимым образом взаимодействуют с телетонином». Письма ФЭБС . 428 (1–2): 111–114. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00501-8 . PMID  9645487. S2CID  11786578.
  65. ^ Центнер Т., Яно Дж., Кимура Э., МакЭлхинни А.С., Пелин К., Витт CC и др. (март 2001 г.). «Идентификация специфичных для мышц белков безымянного пальца как потенциальных регуляторов титинкиназного домена». Журнал молекулярной биологии . 306 (4): 717–726. дои : 10.1006/jmbi.2001.4448. ПМИД  11243782.
  66. ^ Маккалок С. (декабрь 2009 г.). «Самое длинное слово в английском языке». Сара Маккалок.com . Архивировано из оригинала 14 января 2010 г. Проверено 12 октября 2016 г.
  67. ^ Команда Оксфордской службы слов и языков. «Спросите экспертов – какое английское слово самое длинное?». AskOxford.com/Издательство Оксфордского университета . Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 г. Проверено 13 января 2008 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Найдите полное химическое название тайтина в Викисловаре, бесплатном словаре.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .