stringtranslate.com

Тегафур

Тегафур — это химиотерапевтическое пролекарство 5-фторурацила ( 5-FU), используемое при лечении рака. Является компонентом комбинированного препарата тегафур/урацил . При метаболизме превращается в 5-FU. [1]

Он был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского применения в 1972 году. [2]

Медицинское применение

Как пролекарство 5-ФУ он используется при лечении следующих видов рака: [3]

Его часто назначают в сочетании с препаратами, которые изменяют его биодоступность и токсичность, такими как гимерацил, отерацил или урацил. [3] Эти агенты достигают этого путем ингибирования фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (урацил/гимерацил) или оротатфосфорибозилтрансферазы (отерацил). [3]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты тегафура аналогичны фторурацилу и включают миелосупрессию, центральную нейротоксичность и желудочно-кишечную токсичность (особенно диарею). [3] Желудочно-кишечная токсичность является побочным эффектом, ограничивающим дозу тегафура. [3] Центральная нейротоксичность чаще встречается при приеме тегафура, чем при приеме фторурацила. [3]

Фармакогенетика

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) отвечает за детоксицирующий метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает 5-фторурацил , капецитабин и тегафур. [5] Генетические вариации в гене DPD ( DPYD ) могут привести к снижению или отсутствию активности DPD, и у лиц, гетерозиготных или гомозиготных по этим вариациям, может быть частичный или полный дефицит DPD ; по оценкам, у 0,2% лиц наблюдается полный дефицит DPD . [5] [6] У лиц с частичным или полным дефицитом DPD значительно повышен риск тяжелой или даже фатальной токсичности лекарств при лечении фторпиримидинами; примерами токсичности являются миелосупрессия , нейротоксичность и ладонно-подошвенный синдром . [5] [6]

Механизм действия

Это пролекарство 5-FU, ингибитора тимидилатсинтазы . [ 3]

Фармакокинетика

Он метаболизируется в 5-FU с помощью CYP2A6 . [7] [8]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «FluoropyrimidineActivity_WP1601».

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ El Sayed YM, Sadée W (сентябрь 1983 г.). «Метаболическая активация R,S-1-(тетрагидро-2-фуранил)-5-фторурацила (фторафура) в 5-фторурацил растворимыми ферментами». Cancer Research . 43 (9): 4039–4044. PMID  6409396.
  2. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 511. ISBN 9783527607495.
  3. ^ abcdefg Sweetman S, ред. (14 ноября 2011 г.). "Martindale: The Complete Drug Reference". Pharmaceutical Press . Получено 12 февраля 2014 г.
  4. ^ Ishikawa T (май 2008). «Химиотерапия с энтеросолюбильным покрытием тегафур/урацил при прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциноме». World Journal of Gastroenterology . 14 (18): 2797–2801. doi : 10.3748/wjg.14.2797 . PMC 2710718. PMID  18473401. 
  5. ^ abc Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина». Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–645. doi :10.1038/clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID  23988873 . 
  6. ^ ab Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как основной предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Pharmacogenomics . 12 (9): 1321–1336. doi :10.2217/pgs.11.72. PMID  21919607.
  7. ^ Nakayama T, Noguchi S (январь 2010 г.). «Терапевтическая полезность послеоперационной адъювантной химиотерапии с тегафуром-урацилом (UFT) у пациентов с раком молочной железы: фокус на результатах клинических исследований в Японии». The Oncologist . 15 (1): 26–36. doi :10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888 . PMID  20080863. 
  8. ^ Мэтт П., ван Цвитен-Бут Б., Кальво Рохас Г., Тер Хофстеде Х., Гарсия-Карбонеро Р., Камареро Дж. и др. (октябрь 2011 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам Тегафура/Гимерацила/Отерацила (Тейсуно™) для лечения прогрессирующего рака желудка при применении в сочетании с цисплатином: резюме Научной оценки Комитета по лекарственным средствам для использования человеком (CHMP)». Онколог . 16 (10): 1451–1457. doi :10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070. PMID  21963999 .