Белок, вырабатываемый и используемый щитовидной железой
Тиреоглобулин ( Tg ) представляет собой димерный гликопротеин массой 660 кДа , вырабатываемый фолликулярными клетками щитовидной железы и полностью используемый в щитовидной железе. ТГ секретируется и накапливается в количестве сотен граммов на литр во внеклеточном пространстве фолликулов щитовидной железы, составляя примерно половину содержания белка щитовидной железы. [5] Человеческий ТГ (чТГ) представляет собой гомодимер субъединиц, каждая из которых содержит 2768 аминокислот в синтезированном виде (короткий сигнальный пептид из 19 аминокислот может быть удален с N-конца зрелого белка). [6]
Тиреоглобулин у всех позвоночных является основным предшественником гормонов щитовидной железы , которые образуются, когда тирозиновые остатки тиреоглобулина соединяются с йодом и впоследствии расщепляют белок. Каждая молекула тиреоглобулина содержит примерно 16 остатков тирозина, но лишь небольшое их количество (10) подвергается йодированию тиропероксидазой в фолликулярном коллоиде . Для создания молекулы гормона щитовидной железы требуется два йодированных тирозина; следовательно, каждая молекула Тг образует примерно 5 молекул гормона щитовидной железы. [5]
Тиреоглобулин (Тг) действует как субстрат для синтеза тироидных гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), а также для хранения неактивных форм тиреоидных гормонов и йода в просвете фолликула тиреоидного фолликула. [7]
Вновь синтезированные гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4) присоединяются к тиреоглобулину и составляют коллоид внутри фолликула. При стимуляции тиреотропным гормоном (ТТГ) коллоид эндоцитозируется из просвета фолликула в окружающие фолликулярные эпителиальные клетки щитовидной железы. Коллоид впоследствии расщепляется протеазами с высвобождением тиреоглобулина из его прикреплений к Т3 и Т4. [8]
Активные формы гормона щитовидной железы: Т3 и Т4 затем высвобождаются в кровоток, где они либо несвязываются, либо прикрепляются к белкам плазмы, а тиреоглобулин возвращается обратно в просвет фолликула, где он может продолжать служить субстратом для синтеза гормонов щитовидной железы. [8]
Клиническое значение
Период полувыведения и клиническое повышение
Метаболизм тиреоглобулина происходит в печени посредством рециркуляции белка щитовидной железой. Циркулирующий тиреоглобулин имеет период полувыведения 65 часов. После тиреоидэктомии может пройти много недель, прежде чем уровень тиреоглобулина станет неопределяемым. Уровни тиреоглобулина можно регулярно проверять в течение нескольких недель или месяцев после удаления щитовидной железы. [9] После того, как уровень тиреоглобулина становится неопределяемым (после тиреоидэктомии), уровни можно периодически контролировать при наблюдении за пациентами с папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы. [ нужны разъяснения ]
Последующее повышение уровня тиреоглобулина является признаком рецидива папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы. Другими словами, повышение уровня тиреоглобулина в крови может быть признаком того, что клетки рака щитовидной железы растут и/или рак распространяется. [9] Следовательно, уровни тиреоглобулина в крови в основном используются в качестве онкомаркера [10] [9] для некоторых видов рака щитовидной железы (особенно папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы). Тиреоглобулин не вырабатывается медуллярной или анапластической карциномой щитовидной железы.
Уровни тиреоглобулина проверяются с помощью простого анализа крови. Анализы часто назначаются после лечения рака щитовидной железы. [9]
Антитела к тиреоглобулину
В клинической лаборатории тестирование тиреоглобулина может быть осложнено наличием антител к тиреоглобулину (АТА, также называемых TgAb). Антитела к тиреоглобулину присутствуют у 1 из 10 нормальных людей и у большего процента пациентов с карциномой щитовидной железы. Присутствие этих антител может привести к ложно низким (или редко ложно высоким) уровням тиреоглобулина, и эту проблему можно в некоторой степени обойти, проводя сопутствующее тестирование на наличие АТА. Идеальной стратегией для интерпретации врачом и оказания помощи пациенту в случае сомнительного обнаружения АТА является тестирование с последующим проведением последовательных количественных измерений (а не одного лабораторного измерения).
АТА часто обнаруживаются у пациентов с тиреоидитом Хашимото или болезнью Грейвса . Их наличие имеет ограниченное применение в диагностике этих заболеваний, поскольку они могут присутствовать и у здоровых эутиреоидных лиц. АТА также обнаруживаются у пациентов с энцефалопатией Хашимото , нейроэндокринным расстройством, связанным с тиреоидитом Хашимото, но не вызванным им. [11]
^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000042832 — Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053469 — Ensembl , май 2017 г.
^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab Boron WF (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 1044. ИСБН1-4160-2328-3.
^ «Белок» предшественник тиреоглобулина [Homo sapiens]». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «TG тиреоглобулин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Проверено 16 сентября 2019 г.
^ ab Rousset BL, Dupuy C, Miot F, Dumont J (2000). «Глава 2 Синтез и секреция гормонов щитовидной железы». В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . MDText.com, Inc. PMID 25905405 . Проверено 17 сентября 2019 г.
^ abcd «Тироглобулин: информация о лабораторных испытаниях MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 6 мая 2019 г.
^ «ACS :: Маркеры опухолей». Американское онкологическое общество . Проверено 28 марта 2009 г.
^ Ферраччи Ф., Моретто Дж., Кандеаго Р.М., Чимини Н., Конте Ф., Джентиле М. и др. (февраль 2003 г.). «Антитиреоидные антитела в спинномозговой жидкости: их роль в патогенезе энцефалопатии Хашимото». Неврология . 60 (4): 712–714. дои : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6. PMID 12601119. S2CID 21610036.
↑ Делом Ф., Маллет Б., Карайон П., Лежен П.Дж. (июнь 2001 г.). «Роль внеклеточных молекулярных шаперонов в сворачивании окисленных белков. Рефолдинг коллоидного тиреоглобулина с помощью протеиндисульфидизомеразы и белка, связывающего тяжелые цепи иммуноглобулина». Журнал биологической химии . 276 (24): 21337–21342. дои : 10.1074/jbc.M101086200 . ПМИД 11294872.
^ Делом Ф, Лежен П.Дж., Вине Л., Карайон П., Малле Б. (февраль 1999 г.). «Участие окислительных реакций и внеклеточных белков-шаперонов в спасении неправильно собранного тиреоглобулина в просвете фолликула». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 255 (2): 438–443. дои : 10.1006/bbrc.1999.0229. ПМИД 10049727.
дальнейшее чтение
Коссия Ф., Талер-Верчич А., Чанг В.Т., Синн Л., О'Рейли Ф.Дж., Изоре Т. и др. (февраль 2020 г.). «Строение тиреоглобулина человека». Природа . 578 (7796): 627–630. Бибкод : 2020Natur.578..627C. дои : 10.1038/s41586-020-1995-4. ПМК 7170718 . ПМИД 32025030.
Маццаферри Э.Л., Роббинс Р.Дж., Спенсер К.А., Браверман Л.Е., Пачини Ф., Вартофски Л. и др. (апрель 2003 г.). «Консенсусный отчет о роли сывороточного тиреоглобулина как метода мониторинга пациентов с низким риском папиллярной карциномы щитовидной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (4): 1433–1441. дои : 10.1210/jc.2002-021702 . ПМИД 12679418.
Генри М., Занелли Э., Печачик М., Пау Б., Мальтьери Ю. (февраль 1992 г.). «Основной эпитоп тиреоглобулина человека, определенный с помощью моноклональных антител, в основном распознается аутоантителами человека». Европейский журнал иммунологии . 22 (2): 315–319. дои : 10.1002/eji.1830220205. PMID 1371467. S2CID 38620713.
Тарговник Х.М., Кошо П., Корах Д., Вассарт Г. (март 1992 г.). «Идентификация минорного транскрипта мРНК Tg в РНК нормальной и зобной щитовидной железы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 84 (1–2): Р23–Р26. дои : 10.1016/0303-7207(92)90087-М. PMID 1639210. S2CID 35326294.
Данн А.Д., Крачфилд Х.Э., Данн Дж.Т. (октябрь 1991 г.). «Обработка тиреоглобулина тиреоидными протеазами. Основные места расщепления катепсинами B, D и L». Журнал биологической химии . 266 (30): 20198–20204. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54909-7 . ПМИД 1939080.
Ламас Л., Андерсон ПК, Фокс Дж.В., Данн Дж.Т. (август 1989 г.). «Консенсусные последовательности раннего йодирования и гормоногенеза в тиреоглобулине человека». Журнал биологической химии . 264 (23): 13541–13545. дои : 10.1016/S0021-9258(18)80031-X . ПМИД 2760035.
Маррик С., Лежен П.Дж., Вено Н., Вине Л. (январь 1989 г.). «Синтез гормонов в тиреоглобулине человека: возможное расщепление полипептидной цепи в донорном сайте тирозина». Письма ФЭБС . 242 (2): 414–418. дои : 10.1016/0014-5793(89)80513-7 . PMID 2914619. S2CID 32367745.
Кристоф Д., Кабрер Б., Баколла А., Тырговник Х., Пол В., Вассарт Г. (июль 1985 г.). «Необычайно длинная поли(пурин)-поли(пиримидин) последовательность расположена выше гена тиреоглобулина человека». Исследования нуклеиновых кислот . 13 (14): 5127–5144. дои : 10.1093/нар/13.14.5127. ПМК 321854 . ПМИД 2991855.
Баас Ф., ван Оммен Г.Дж., Биккер Х., Арнберг А.С., де Вейлдер Дж.Дж. (июль 1986 г.). «Ген тиреоглобулина человека имеет длину более 300 т.п.н. и содержит интроны длиной до 64 т.п.н.». Исследования нуклеиновых кислот . 14 (13): 5171–5186. дои : 10.1093/нар/14.13.5171. ПМК 311533 . ПМИД 3016640.
Кубак Б.М., Потемпа Л.А., Андерсон Б., Махлуф С., Венегас М., Гевурц Х., Гевурц А.Т. (сентябрь 1988 г.). «Доказательства того, что компонент амилоида P сыворотки связывается с последовательностями полисахаридов и гликопротеинов, оканчивающимися маннозой». Молекулярная иммунология . 25 (9): 851–858. дои : 10.1016/0161-5890(88)90121-6. ПМИД 3211159.
Мальтьери Ю., Лисицкий С. (июнь 1987 г.). «Первичная структура человеческого тиреоглобулина выведена из последовательности его комплементарной ДНК из 8448 оснований». Европейский журнал биохимии . 165 (3): 491–498. doi :10.1111/j.1432-1033.1987.tb11466.x. PMID 3595599. S2CID 24724872.
Парма Дж., Кристоф Д., Пол В., Вассарт Дж. (август 1987 г.). «Структурная организация 5'-области гена тиреоглобулина. Доказательства потери интронов и «экзонизации» в ходе эволюции». Журнал молекулярной биологии . 196 (4): 769–779. дои : 10.1016/0022-2836(87)90403-7. ПМИД 3681978.
Берже-Лефран Ж.Л., Картузу Г., Маттеи М.Г., Пассаж Е., Малезе-Демулен С., Лисицкий С. (1985). «Локализация гена тиреоглобулина путем гибридизации in situ с хромосомами человека». Генетика человека . 69 (1): 28–31. дои : 10.1007/BF00295525. PMID 3967888. S2CID 9234835.
Мальтьери Ю., Лисицкий С. (февраль 1985 г.). «Последовательность 5'-концевой четверти рибонуклеиновой кислоты-мессенджера тиреоглобулина человека и ее выведенная аминокислотная последовательность». Европейский журнал биохимии . 147 (1): 53–58. дои : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08717.x . ПМИД 3971976.
Авведименто В.Е., Ди Лауро Р., Монтичелли А., Бернарди Ф., Патраккини П., Кальцолари Е. и др. (1985). «Картирование гена тиреоглобулина человека на длинном плече хромосомы 8 путем гибридизации in situ». Генетика человека . 71 (2): 163–166. дои : 10.1007/BF00283375. PMID 4043966. S2CID 28315029.
Сяо С., Поллок Х.Г., Таурог А., Равич А.Б. (июнь 1995 г.). «Характеристика гормоногенных участков в N-концевом бромциановом фрагменте тиреоглобулина человека». Архив биохимии и биофизики . 320 (1): 96–105. дои : 10.1006/abbi.1995.1346. ПМИД 7793989.
Коррал Дж., Мартин С., Перес Р., Санчес И., Мориес М.Т., Сан-Миллан Дж.Л. и др. (февраль 1993 г.). «Точечная мутация гена тиреоглобулина, связанная с неэндемичным простым зобом». Ланцет . 341 (8843): 462–464. дои : 10.1016/0140-6736(93)90209-Y. PMID 8094490. S2CID 34165624.
Джентиле Ф., Сальваторе Дж. (декабрь 1993 г.). «Преимущественные сайты протеолитического расщепления тиреоглобулина быка, человека и крысы. Использование ограниченного протеолиза для обнаружения подвергающихся воздействию растворителя участков первичной структуры». Европейский журнал биохимии . 218 (2): 603–621. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18414.x . ПМИД 8269951.
Малле Б., Лежен П.Ж., Бодри Н., Никколи П., Карайон П., Франк Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «N-гликаны модулируют синтез гормонов щитовидной железы in vivo и in vitro. Исследование N-концевого домена тиреоглобулина». Журнал биологической химии . 270 (50): 29881–29888. дои : 10.1074/jbc.270.50.29881 . ПМИД 8530385.
Ян С.С., Поллок Х.Г., Равич А.Б. (март 1996 г.). «Гликозилирование в тиреоглобулине человека: расположение N-связанных олигосахаридных единиц и сравнение с бычьим тиреоглобулином». Архив биохимии и биофизики . 327 (1): 61–70. дои : 10.1006/abbi.1996.0093. ПМИД 8615697.
Молина Ф., Буанани М., Пау Б., Гранье С. (август 1996 г.). «Характеристика повтора типа 1 тиреоглобулина, богатого цистеином модуля, обнаруженного в белках разных семейств». Европейский журнал биохимии . 240 (1): 125–133. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . ПМИД 8797845.
Грани Дж., Фумарола А (июнь 2014 г.). «Тироглобулин при промывании лимфатических узлов тонкоигольной аспирацией: систематический обзор и метаанализ диагностической точности». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1970–1982. дои : 10.1210/jc.2014-1098 . ПМИД 24617715.
