stringtranslate.com

Тиреотропин-рилизинг гормон

Тиреотропин-рилизинг-гормон ( ТРГ ) — гипофизиотропный гормон , вырабатываемый нейронами гипоталамуса , который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина из передней доли гипофиза .

ТРГ использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушений сознания у людей. [1] Его фармацевтическая форма называется протирелин ( МНН ) ( / p r oʊ ˈ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).

Синтез и выпуск

Ось гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа. TRH можно увидеть зеленым цветом.

ТРГ синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. [2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, причем оба конца последовательности фланкированы последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.

Для производства зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляет С-концевую сторону фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys/Arg, оставляя Gly в качестве С-концевого остатка. Затем этот Gly преобразуется в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти многочисленные этапы производят 6 копий зрелой молекулы ТРГ на молекулу-предшественник ТРГ человека (5 копий ТРГ мыши).

Нейроны паравентрикулярного ядра, синтезирующие ТРГ, проецируются в медиальную часть наружного слоя срединного возвышения. После секреции срединного возвышения ТРГ попадает в переднюю долю гипофиза через портальную систему гипофиза , где он связывается с рецептором ТРГ, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропных гормонов и пролактина из лактотропных гормонов . [3] Период полувыведения ТРГ в крови составляет примерно 6 минут.

Состав

TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.

История

Структура ТРГ была впервые определена, а гормон синтезирован Роджером Гийменом и Эндрю В. Шалли в 1969 году. [4] [5] Обе стороны настаивали, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил такую ​​возможность в 1966 году, но отказался от нее. это произошло после того, как Гиймен предположил, что TRH на самом деле не является пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда НИЗ пригрозил прекратить финансирование проекта, в результате чего обе стороны вернулись к работе над синтезом. [6]

Шалли и Гиймен разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «за открытия, касающиеся выработки пептидных гормонов в мозге». [7] В новостях об их работе часто говорилось об их «жестокой конкуренции» и использовании очень большого количества мозгов овец и свиней для обнаружения гормона. [6]

Клиническое значение

ТРГ используется в клинической практике путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH . Это делается в качестве диагностического теста заболеваний щитовидной железы , таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия .

TRH обладает антидепрессантными и антисуицидальными свойствами, [8] и в 2012 году армия США выделила грант на исследование для разработки назального спрея TRH, чтобы предотвратить самоубийства среди своих рядов. [9] [10] Антидепрессивные свойства ТРГ проявляются при интратекальном введении ТРГ или в позвоночник, и эффект кратковременный. [8] Некоторые исследователи тестируют подход пролекарства для перорального введения ТРГ, чтобы ТРГ достигал мозга, не разлагаясь в желудке или крови. [11]

На мышах было показано, что ТРГ является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что в силу его действия позволяет предположить, что ТРГ играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций. [12]

Побочные эффекты

Побочные эффекты после внутривенного введения ТРГ минимальны. [13] Сообщалось о тошноте, приливах, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. [14] После интратекального введения наблюдались дрожь, потливость, озноб, беспокойство и небольшое повышение артериального давления. [8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ураяма А., Ямада С., Кимура Р., Чжан Дж., Ватанабэ Ю. (декабрь 2002 г.). «Нейропротекторный эффект и связывание талтирелина с рецепторами головного мозга, нового аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), при транзиторной ишемии переднего мозга у мышей C57BL/6J». Естественные науки . 72 (4–5): 601–607. дои : 10.1016/S0024-3205(02)02268-3. ПМИД  12467901.
  2. ^ Тейлор Т., Вондисфорд Ф.Е., Блейн Т., Вайнтрауб Б.Д. (январь 1990 г.). «Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина по принципу обратной связи гормонов щитовидной железы». Эндокринология . 126 (1): 317–324. дои : 10.1210/эндо-126-1-317 . ПМИД  2104587.
  3. ^ Боуэн Р. (20 сентября 1998 г.). «Тиреотропный гормон». Патофизиология эндокринной системы . Государственный университет Колорадо . Проверено 4 марта 2009 г.
  4. ^ Болер Дж., Энцманн Ф., Фолкерс К., Бауэрс С.И., Шалли А.В. (ноябрь 1969 г.). «Идентичность химических и гормональных свойств тиреотропин-рилизинг-гормона и пироглутамилгистидилпролинамида». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 37 (4): 705–710. дои : 10.1016/0006-291X(69)90868-7. ПМИД  4982117.
  5. ^ Бургус Р., Данн Т.Ф., Дезидерио Д., Гиймен Р. (ноябрь 1969 г.). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (на французском языке). 269 ​​(19): 1870–1873. ПМИД  4983502.
  6. ^ аб Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Случай TRF(H)». Лабораторная жизнь: социальная конструкция научных фактов . Таузенд-Оукс: Публикации Sage. ISBN 0-8039-0993-4.
  7. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977 года». NobelPrize.org . Проверено 4 марта 2009 г.
  8. ^ abc Марангелл Л.Б., Джордж М.С., Каллахан А.М., Кеттер Т.А., Паццалья П.Дж., Л'Херру Т.А. и др. (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиреотропин-рилизинг гормона (протирелина) у рефрактерных пациентов с депрессией». Архив общей психиатрии . 54 (3): 214–222. doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830150034007. ПМИД  9075462.
  9. ^ «Ученый, разрабатывающий назальный спрей против самоубийства» . ArmyTimes.com. 25 июля 2012 года . Проверено 5 июля 2012 г.
  10. ^ «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами приносит 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы IU» . Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.
  11. ^ Прокай-Татраи К., Де Ла Круз Д.Л., Нгуен В., Росс Б.П., Тот I, Прокай Л. (июль 2019 г.). «Доставка в мозг тиреотропин-рилизинг гормона с помощью нового подхода к пролекарствам». Фармацевтика . 11 (7): 349. doi : 10.3390/pharmaceutics11070349 . ПМК 6680701 . ПМИД  31323784. 
  12. ^ Пьерпаоли W (февраль 2013 г.). «Обратящие старение свойства тиреотропин-рилизинг гормона». Современная наука о старении . 6 (1): 92–8. дои : 10.2174/1874609811306010012. ПМИД  23895526.
  13. ^ Прейндж А.Дж., Лара П.П., Уилсон И.С., Олтоп Л.Б., Бриз Г.Р. (ноябрь 1972 г.). «Эффекты тиреотропин-рилизинг гормона при депрессии». Ланцет . 2 (7785): 999–1002. дои : 10.1016/S0140-6736(72)92407-5. PMID  4116985. S2CID  40592228.
  14. ^ Боровский Г.Д., Гарофано CD, Роуз Л.И., Леви Р.А. (январь 1984 г.). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 58 (1): 197–200. doi : 10.1210/jcem-58-1-197 . ПМИД  6417153.

Внешние ссылки