stringtranslate.com

Титин

Структура саркомера сердца , включающая титин
Реконструкция тонкой (зеленой) и толстой нити из сердечной ткани млекопитающих. Миозин обозначен синим цветом, MyBP-C — желтым, а титин — двумя оттенками красного (темно-красный для титина-альфа и светло-красный для титина-бета).

Титин [5] / ˈ t aɪ t ɪ n / (сокращение от Tit an prote in ) (также называемый коннектин ) — это белок , который у людей кодируется геном TTN . [ 6] [7] Белок, длина которого составляет более 1 мкм , [8] функционирует как молекулярная пружина , которая отвечает за пассивную эластичность мышц . Он состоит из 244 индивидуально сложенных белковых доменов, соединенных неструктурированными пептидными последовательностями. [9] Эти домены разворачиваются , когда белок растягивается, и сворачиваются снова , когда напряжение снимается. [10]

Титин важен для сокращения поперечно-полосатых мышечных тканей . Он соединяет диск Z с линией M в саркомере . Белок способствует передаче силы на диск Z и напряжению покоя в области полосы I. [11] Он ограничивает диапазон движения саркомера при напряжении, тем самым способствуя пассивной жесткости мышцы. Различия в последовательности титина между различными типами поперечно-полосатых мышц ( сердечными или скелетными ) коррелируют с различиями в механических свойствах этих мышц. [6] [12]

Титин является третьим по распространенности белком в мышцах (после миозина и актина ), и взрослый человек содержит приблизительно 0,5 кг титина. [13] При своей длине от ~27 000 до ~35 000 аминокислот (в зависимости от изоформы сплайсинга ), титин является самым большим известным белком . [14] Кроме того, ген титина содержит наибольшее количество экзонов (363), обнаруженных в каком-либо отдельном гене, [15] , а также самый длинный отдельный экзон (17 106 п.н. ).

Открытие

В 1954 году Рейджи Натори предположил существование эластичной структуры в мышечном волокне, чтобы объяснить возвращение в состояние покоя, когда мышцы растягиваются, а затем расслабляются. [16] В 1977 году Коскак Маруяма и его коллеги выделили эластичный белок из мышечного волокна, который они назвали коннектином. [17] Два года спустя Куан Ван и его коллеги идентифицировали дублетную полосу на электрофорезном геле, соответствующую высокомолекулярному эластичному белку, который они назвали титином. [5] [18]

В 1990 году Зигфрид Лабейт выделил частичный клон ДНК тайтина. [7] Пять лет спустя Лабейт и Бернхард Кольмерер определили последовательность ДНК человеческого сердечного тайтина. [9] В 2001 году Лабейт и его коллеги определили полную последовательность гена человеческого тайтина. [15] [19]

Генетика

Человеческий ген, кодирующий титин, расположен на длинном плече хромосомы 2 и содержит 363 экзона, которые вместе кодируют 38 138 аминокислотных остатков (4200 кДа). [15] Внутри гена обнаружено большое количество экзонов PEVK (пролин-глутамат-валин-лизин - обильные структурные мотивы ) длиной от 84 до 99 нуклеотидов, которые кодируют консервативные мотивы из 28-33 остатков, которые могут представлять структурные единицы пружины PEVK титина. Количество мотивов PEVK в гене титина, по-видимому, увеличилось в ходе эволюции, по-видимому, модифицируя геномную область, ответственную за пружинные свойства титина. [20]

Изоформы

Ряд изоформ тайтина вырабатывается в различных поперечно-полосатых мышечных тканях в результате альтернативного сплайсинга . [21] Все, кроме одной из этих изоформ, находятся в диапазоне от ~27 000 до ~36 000 аминокислотных остатков в длину. Исключением является небольшая сердечная изоформа novex-3, которая имеет длину всего 5 604 аминокислотных остатка. В следующей таблице перечислены известные изоформы тайтина:

Структура

Титин — самый большой известный белок; его человеческий вариант состоит из 34 350 аминокислот , при этом молекулярная масса зрелой «канонической» изоформы белка составляет приблизительно 3 816 030,05 Да . [22] Его мышиный гомолог ещё больше, он состоит из 35 213 аминокислот с молекулярной массой 3 906 487,6 Да . [23] Он имеет теоретическую изоэлектрическую точку 6,02. [ 22] Эмпирическая химическая формула белка — C 169 719 H 270 466 N 45 688 O 52 238 S 911. [22] Он имеет теоретический индекс нестабильности (II) 42,38, что классифицирует белок как нестабильный. [22] Период полураспада белка in vivo , время, необходимое для распада половины количества белка в клетке после его синтеза в клетке, по прогнозам, составляет приблизительно 30 часов (в ретикулоцитах млекопитающих ). [21]

Домены Ig титина. а) Схема части саркомера б) Структура доменов Ig в) Топология доменов Ig. [24]

Белок титин расположен между толстым филаментом миозина и диском Z. [25] Титин в основном состоит из линейного массива двух типов модулей, также называемых доменами белка (всего 244 копии): домен фибронектина типа I, домен типа III (132 копии) и домен иммуноглобулина типа II (112 копий). [13] [9] Однако точное количество этих доменов различается у разных видов. Этот линейный массив далее организован в две области:

С-концевая область также содержит домен сериновой киназы [27] [28] , который в первую очередь известен тем, что адаптирует мышцу к механической нагрузке. [29] Он «чувствителен к растяжению» и помогает восстановить перерастяжение саркомера. [30] N-конец (конец Z-диска) содержит «Z-повтор», который распознает актинин альфа 2. [ 31]

Эластичность области PEVK имеет как энтропийный , так и энтальпийный вклады и характеризуется длиной полимерной персистентности и модулем растяжения . [32] При низких и умеренных растяжениях эластичность PEVK можно моделировать с помощью стандартной модели червеобразной цепи (WLC) энтропийной эластичности . При высоких растяжениях растяжение PEVK можно моделировать с помощью модифицированной модели WLC, которая включает энтальпийную эластичность. Разница между эластичностью при низком и высоком растяжении обусловлена ​​электростатическим упрочнением и гидрофобными эффектами .

Между остатками PEVK и Ig встроены домены N2A. [33]

Эволюция

Домены титина эволюционировали от общего предка через множество событий дупликации генов. [34] Дупликация домена была облегчена тем фактом, что большинство доменов кодируются одиночными экзонами. Другие гигантские саркомерные белки, состоящие из повторов Fn3/Ig, включают обскурин и миомезин . В ходе эволюции механическая прочность титина, по-видимому, уменьшается из-за потери дисульфидных связей по мере того, как организм становится тяжелее. [35]

У титина A-band есть гомологи у беспозвоночных, такие как твитчин (unc-22) и проецин, которые также содержат повторы Ig и FNIII и домен протеинкиназы. [30] События дупликации генов происходили независимо, но были из тех же предковых доменов Ig и FNIII. Говорят, что белок титин был первым, кто отделился от семейства. [28] Проецин дрозофилы , официально известный как бент ( bt ), связан со смертностью из-за неспособности выбраться из яйца при некоторых мутациях, а также с доминирующими изменениями углов крыльев. [36] [37] [38]

Титин дрозофилы , также известный как кеттин или саллимус ( sls ), не содержит киназы. Он играет роль в эластичности как мышц, так и хромосом. Он гомологичен позвоночному титину I-band и содержит домены Ig PEVK, многие повторы которого являются горячей мишенью для сплайсинга. [39] Также существует гомолог титина, ttn-1 , в C. elegans . [40] Он имеет домен киназы, несколько повторов Ig/Fn3 и повторы PEVT, которые также эластичны. [41]

Функция

Модель скользящей нити сокращения мышц. (Титин обозначен вверху справа.)

Титин — это большой распространенный белок поперечно-полосатых мышц. Основные функции титина — стабилизация толстой нити, центрирование ее между тонкими нитями, предотвращение чрезмерного растяжения саркомера и возврат саркомера в исходное положение, как пружины, после его растяжения. [42] N-концевая область Z-диска и C-концевая область M-линии связываются с Z-линией и M-линией саркомера соответственно , так что одна молекула титина охватывает половину длины саркомера. Титин также содержит сайты связывания для белков, связанных с мышцами, поэтому он служит шаблоном адгезии для сборки сократительного аппарата в мышечных клетках. Он также был идентифицирован как структурный белок для хромосом . [43] [44] Значительная изменчивость существует в областях I-полосы, M-линии и Z-диска титина. Изменчивость в области I-полосы обуславливает различия в эластичности различных изоформ тайтина и, следовательно, различия в эластичности различных типов мышц. Из многих выявленных вариантов тайтина пять описаны с доступной полной информацией о транскриптах. [6] [7]

Доминирующая мутация в TTN вызывает предрасположенность к грыжам . [45]

Титин взаимодействует со многими саркомерными белками, включая: [15]

Клиническая значимость

Мутации в любом месте необычно длинной последовательности этого гена могут вызывать преждевременные стоп-кодоны или другие дефекты. Мутации титина связаны с наследственной миопатией с ранней дыхательной недостаточностью, [46] [47] миопатией с ранним началом и фатальной кардиомиопатией , [48] миопатией ядра с заболеванием сердца, центронуклеарной миопатией , мышечной дистрофией пояса конечностей типа 2J, [49] семейной дилатационной кардиомиопатией 9, [11] [50] гипертрофической кардиомиопатией и большеберцовой мышечной дистрофией . [51] Дальнейшие исследования также показывают, что ни одна генетически связанная форма любой дистрофии или миопатии не может быть безопасно исключена из-за мутации в гене TTN. [49] Укороченные мутации у пациентов с дилатационной кардиомиопатией чаще всего встречаются в регионе A; хотя можно было бы ожидать, что усечения в восходящем регионе I полностью предотвратят трансляцию региона A, альтернативный сплайсинг создает некоторые транскрипты, которые не сталкиваются с преждевременным стоп-кодоном, что улучшает его эффект. [52] Было показано, что факторы сплайсинга мРНК, такие как RBM20 и SLM2 ( KHDRBS3 ), опосредуют альтернативный сплайсинг мРНК титина, способствуя развитию сердечной недостаточности из-за кардиомиопатий . [53] [54]

Аутоантитела к титину вырабатываются у пациентов с аутоиммунным заболеванием Myasthenia gravis . [55]

Взаимодействия

Было показано, что титин взаимодействует с:

Лингвистическое значение

Название «титин» происходит от греческого слова «титан» (гигантское божество, все, что имеет большие размеры). [5]

Как самый большой известный белок, титин также имеет самое длинное название белка по ИЮПАК. Полное химическое название человеческой канонической формы титина, которое начинается с метионила ... и заканчивается ... изолейцином , содержит 189 819 букв и иногда утверждается, что это самое длинное слово в английском языке или любом другом языке . [66] Однако лексикографы рассматривают родовые названия химических соединений как словесные формулы, а не как английские слова. [67]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000155657 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000051747 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Wang K, McClure J, Tu A (август 1979). «Титин: основные миофибриллярные компоненты поперечно-полосатых мышц». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (8): 3698–3702. Bibcode : 1979PNAS...76.3698W. doi : 10.1073/pnas.76.8.3698 . PMC 383900. PMID  291034 . 
  6. ^ abc "TTN, человеческий ген титина". Национальная медицинская библиотека ; Национальный центр биотехнологической информации . Апрель 2018 г. Архивировано из оригинала 2010-03-07.
  7. ^ abc Labeit S, Barlow DP, Gautel M, Gibson T, Holt J, Hsieh CL, et al. (май 1990). "A regular pattern of two types of 100-residue motif in the sequence of titin". Nature . 345 (6272): 273–276. Bibcode :1990Natur.345..273L. doi :10.1038/345273a0. PMID  2129545. S2CID  4240433. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 г. Получено 8 мая 2022 г.
  8. ^ Lee EH. «The Chain-like Elasticity of Titin». Группа теоретической и вычислительной биофизики, Иллинойсский университет. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 г. Получено 25 сентября 2014 г.
  9. ^ abc Labeit S, Kolmerer B (октябрь 1995 г.). «Титины: гигантские белки, отвечающие за ультраструктуру и эластичность мышц». Science . 270 (5234): 293–296. Bibcode :1995Sci...270..293L. doi :10.1126/science.270.5234.293. PMID  7569978. S2CID  20470843. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Получено 8 мая 2022 г.
  10. ^ Minajeva A, Kulke M , Fernandez JM, Linke WA (март 2001 г.). «Разворачивание доменов тайтина объясняет вязкоупругое поведение скелетных миофибрилл». Biophysical Journal . 80 (3): 1442–1451. Bibcode :2001BpJ....80.1442M. doi :10.1016/S0006-3495(01)76116-4. PMC 1301335 . PMID  11222304. 
  11. ^ ab Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H, Koga Y, Arimura T, Koyanagi T и др. (февраль 2002 г.). «Мутации титина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии». Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (2): 385–393. doi :10.1006/bbrc.2002.6448. PMID  11846417.
  12. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): 188840
  13. ^ ab Labeit S, Kolmerer B, Linke WA (февраль 1997 г.). «Гигантский белок титин. Новые роли в физиологии и патофизиологии». Circulation Research . 80 (2): 290–294. doi :10.1161/01.RES.80.2.290. PMID  9012751.
  14. ^ Opitz CA, Kulke M, Leake MC, Neagoe C, Hinssen H, Hajjar RJ, Linke WA (октябрь 2003 г.). «Затухающая упругая отдача пружины титина в миофибриллах человеческого миокарда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 12688–12693. Bibcode : 2003PNAS..10012688O. doi : 10.1073/pnas.2133733100 . PMC 240679. PMID  14563922 . 
  15. ^ abcd Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M и др. (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина массой около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином выявляют новую систему связывания Z-диска с I-полосой». Circulation Research . 89 (11): 1065–1072. doi : 10.1161/hh2301.100981 . PMID  11717165.
  16. ^ Natori R (1954). "Skinned Fibres of Skeletal Muscle and the Mechanism of Muscle Contraction－A Chronological Report of the Author's Investigations into Muscle Physiology" (PDF) . Jikeikai Medical Journal . 54 (1). hdl :10328/3410. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-06-03 . Получено 2014-09-09 .
  17. ^ Маруяма К, Мацубара С, Натори Р, Нономура И, Кимура С (август 1977). «Коннектин, эластичный белок мышц. Характеристика и функция». Журнал биохимии . 82 (2): 317–337. PMID  914784.
  18. ^ Маруяма К (май 1994). «Коннектин, эластичный белок поперечно-полосатых мышц». Биофизическая химия . 50 (1–2): 73–85. doi :10.1016/0301-4622(94)85021-6. PMID  8011942.
  19. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Титин - 188840
  20. ^ Фрайбург А., Тромбитас К., Хелл В., Казорла О., Фужероусс Ф., Центнер Т. и др. (июнь 2000 г.). «Серия событий пропуска экзонов в области эластичной пружины тайтина как структурная основа для эластичного разнообразия миофибриллярных клеток». Circulation Research . 86 (11): 1114–1121. doi : 10.1161/01.res.86.11.1114 . PMID  10850961.
  21. ^ ab "Titin - Homo sapiens (Human)". Universal Protein Resource . UniProt Consortium. 2010-10-05. Архивировано из оригинала 2021-02-13 . Получено 2010-10-15 .
  22. ^ abcd "ProtParam для человеческого титина". ExPASy Proteomics Server . Швейцарский институт биоинформатики. Архивировано из оригинала 2019-09-18 . Получено 2011-07-25 .
  23. ^ "ProtParam для мышиного тайтина". Сервер протеомики ExPASy . Швейцарский институт биоинформатики . Получено 06.05.2010 .
  24. ^ Giganti D, Yan K, Badilla CL, Fernandez JM, Alegre-Cebollada J (январь 2018 г.). «Реакции дисульфидной изомеризации в доменах иммуноглобулина титина обеспечивают режим эластичности белка». Nature Communications . 9 (1): 185. Bibcode :2018NatCo...9..185G. doi :10.1038/s41467-017-02528-7. PMC 5766482 . PMID  29330363. 
  25. ^ ab Wang K, McCarter R, Wright J, Beverly J, Ramirez-Mitchell R (август 1991 г.). «Регулирование жесткости и эластичности скелетных мышц изоформами тайтина: проверка модели сегментарного расширения покоящегося напряжения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7101–7105. Bibcode : 1991PNAS ...88.7101W. doi : 10.1073/pnas.88.16.7101 . PMC 52241. PMID  1714586. 
  26. ^ Bennett PM, Gautel M (июнь 1996). «Шаблоны доменов титина коррелируют с аксиальным расположением миозина на конце толстой нити». Журнал молекулярной биологии . 259 (5): 896–903. doi :10.1006/jmbi.1996.0367. PMID  8683592.
  27. ^ ab Mayans O, van der Ven PF, Wilm M, Mues A, Young P, Fürst DO, et al. (октябрь 1998 г.). «Структурная основа активации домена титинкиназы во время миофибриллогенеза». Nature . 395 (6705): 863–869. Bibcode :1998Natur.395..863M. doi :10.1038/27603. PMID  9804419. S2CID  4426977.
  28. ^ ab Higgins DG, Labeit S, Gautel M, Gibson TJ (апрель 1994 г.). «Эволюция тайтина и связанных с ним гигантских мышечных белков». Journal of Molecular Evolution . 38 (4): 395–404. Bibcode : 1994JMolE..38..395H. doi : 10.1007/BF00163156. PMID  8007007. S2CID  35756951.
  29. ^ Puchner EM, Alexandrovich A, Kho AL, Hensen U, Schäfer LV, Brandmeier B, et al. (сентябрь 2008 г.). «Механоэнзиматика титинкиназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13385–13390. Bibcode : 2008PNAS..10513385P. doi : 10.1073/pnas.0805034105 . PMC 2527993. PMID  18765796 . 
  30. ^ ab Myhre JL, Pilgrim D (сентябрь 2014 г.). «Титан, но не обязательно правитель: оценка роли тайтина во время формирования и сборки толстых нитей». Anatomical Record . 297 (9): 1604–1614. doi : 10.1002/ar.22987 . PMID  25125174. S2CID  32840140.
  31. ^ "Titin, Z repeat (IPR015129) < InterPro < EMBL-EBI". Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 г. Получено 13 марта 2019 г.
  32. ^ Linke WA, Ivemeyer M, Mundel P, Stockmeier MR, Kolmerer B (июль 1998 г.). «Природа эластичности PEVK-титина в скелетных мышцах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8052–8057. Bibcode : 1998PNAS...95.8052L. doi : 10.1073 /pnas.95.14.8052 . PMC 20927. PMID  9653138. 
  33. ^ Buck D, Smith JE, Chung CS, Ono Y, Sorimachi H, Labeit S, Granzier HL (февраль 2014 г.). «Удаление доменов, подобных иммуноглобулину, из сегмента пружины тайтина изменяет сплайсинг тайтина в скелетных мышцах мышей и вызывает миопатию». Журнал общей физиологии . 143 (2): 215–230. doi :10.1085/jgp.201311129. PMC 4001778. PMID 24470489  . 
  34. ^ Tskhovrebova L, Trinick J (ноябрь 2004 г.). «Свойства доменов титина, иммуноглобулина и фибронектина-3». Журнал биологической химии . 279 (45): 46351–46354. doi : 10.1074/jbc.r400023200 . PMID  15322090. Архивировано из оригинала 2018-06-03 . Получено 2018-12-16 .
  35. ^ Manteca A, Schönfelder J, Alonso-Caballero A, Fertin MJ, Barruetabeña N, Faria BF и др. (август 2017 г.). «Механохимическая эволюция гигантского мышечного белка титина, выведенная из воскрешенных белков». Nature Structural & Molecular Biology . 24 (8): 652–657. doi :10.1038/nsmb.3426. hdl : 20.500.12105/9931 . PMID  28671667. S2CID  54482436.
  36. ^ Fyrberg CC, Labeit S, Bullard B, Leonard K, Fyrberg E (июль 1992 г.). «Drosophila projectin: связь с титином и твичином и корреляция с летальными (4) 102 CDa и наклонно-доминантными мутантами». Труды. Биологические науки . 249 (1324): 33–40. Bibcode : 1992RSPSB.249...33F. doi : 10.1098/rspb.1992.0080. PMID  1359548. S2CID  34408190.
  37. ^ "изогнутый фенотип". Classical Genetics Simulator . Архивировано из оригинала 11 февраля 2019 года . Получено 13 марта 2019 года .
  38. ^ "FlyBase Gene Report: Dmel\bt". flybase.org . Архивировано из оригинала 13 марта 2019 . Получено 13 марта 2019 .
  39. ^ Machado C, Andrew DJ (октябрь 2000 г.). «D-Titin: гигантский белок с двойной ролью в хромосомах и мышцах» (PDF) . The Journal of Cell Biology . 151 (3): 639–652. doi :10.1083/jcb.151.3.639. PMC 2185597 . PMID  11062264. Архивировано (PDF) из оригинала 2019-09-04 . Получено 2019-09-04 . 
  40. ^ "ttn-1 (ген)". WormBase: Информационный ресурс о нематодах . Архивировано из оригинала 27 марта 2018 г. Получено 13 марта 2019 г.
  41. ^ Forbes JG, Flaherty DB, Ma K, Qadota H, Benian GM, Wang K (май 2010 г.). «Обширные и модульные внутренне неупорядоченные сегменты в C. elegans TTN-1 и их влияние на связывание нитей, эластичность и косую исчерченность». Журнал молекулярной биологии . 398 (5): 672–689. doi :10.1016/j.jmb.2010.03.032. PMC 2908218. PMID 20346955  . 
  42. ^ Саладин К (2015). Анатомия и физиология (7-е изд.). McGraw Hill. стр. 401. ISBN 978-0-07-340371-7.
  43. ^ Machado C, Sunkel CE, Andrew DJ (апрель 1998 г.). «Человеческие аутоантитела выявляют тайтин как хромосомный белок». The Journal of Cell Biology . 141 (2): 321–333. doi :10.1083/jcb.141.2.321. PMC 2148454 . PMID  9548712. 
  44. ^ Machado C, Andrew DJ (2000). "Титин как хромосомный белок". Эластичные нити клетки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том 481. С. 221–32, обсуждение 232–6. doi :10.1007/978-1-4615-4267-4_13. ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID  10987075.
  45. ^ Михайлов Е., Никопензиус Т., Рейго А., Никколо С., Калс М., Аруаас К. и др. (февраль 2017 г.). «Полноэкзомное секвенирование выявляет потенциальную мутацию TTN в многофакторной семье с паховой грыжей». Грыжа . 21 (1): 95–100. doi :10.1007/s10029-016-1491-9. PMC 5281683 . PMID  27115767. 
  46. ^ Pfeffer G, Elliott HR, Griffin H, Barresi R, Miller J, Marsh J, et al. (Июнь 2012). «Мутация титина сегрегирует с наследственной миопатией с ранней дыхательной недостаточностью». Brain . 135 (Pt 6): 1695–1713. doi :10.1093/brain/aws102. PMC 3359754 . PMID  22577215. 
  47. ^ Ohlsson M, Hedberg C, Brådvik B, Lindberg C, Tajsharghi H, Danielsson O и др. (июнь 2012 г.). «Наследственная миопатия с ранней дыхательной недостаточностью, связанная с мутацией в A-band титине» (PDF) . Мозг . 135 (Pt 6): 1682–1694. doi :10.1093/brain/aws103. PMID  22577218. Архивировано (PDF) из оригинала 2021-09-11 . Получено 2021-09-11 .
  48. ^ Карминьяк В., Салих МА., Кихано-Рой С., Маршанд С., Аль Райесс М.М., Мухтар М.М. и др. (апрель 2007 г.). «С-концевые делеции тайтина вызывают новую раннюю миопатию с фатальной кардиомиопатией». Annals of Neurology . 61 (4): 340–351. doi :10.1002/ana.21089. PMID  17444505. S2CID  6042810.
  49. ^ ab Udd B, Vihola A, Sarparanta J, Richard I, Hackman P (февраль 2005 г.). «Титинопатии и расширение фенотипа мутации M-линии за пределы дистальной миопатии и LGMD2J». Неврология . 64 (4): 636–642. doi :10.1212/01.WNL.0000151853.50144.82. PMID  15728284. S2CID  28801620.
  50. ^ Siu BL, Niimura H, Osborne JA, Fatkin D, MacRae C, Solomon S и др. (март 1999 г.). «Семейная дилатационная кардиомиопатия локус картируется на хромосоме 2q31». Circulation . 99 (8): 1022–1026. doi : 10.1161/01.cir.99.8.1022 . PMID  10051295.
  51. ^ Hackman P, Vihola A, Haravuori H, Marchand S, Sarparanta J, De Seze J, et al. (сентябрь 2002 г.). «Большеберцовая мышечная дистрофия — это титинопатия, вызванная мутациями в TTN, гене, кодирующем гигантский белок скелетных мышц титин». American Journal of Human Genetics . 71 (3): 492–500. doi :10.1086/342380. PMC 379188 . PMID  12145747. 
  52. ^ Hinson JT, Chopra A, Nafissi N, Polacheck WJ, Benson CC, Swist S и др. (август 2015 г.). «БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА. Мутации титина в iPS-клетках определяют недостаточность саркомера как причину дилатационной кардиомиопатии». Science . 349 (6251): 982–986. doi :10.1126/science.aaa5458. PMC 4618316 . PMID  26315439. 
  53. ^ Li S, Guo W, Dewey CN, Greaser ML (февраль 2013 г.). «Rbm20 регулирует альтернативный сплайсинг тайтина как репрессор сплайсинга». Nucleic Acids Research . 41 (4): 2659–2672. doi :10.1093/nar/gks1362. PMC 3575840. PMID  23307558 . 
  54. ^ Boeckel JN, Möbius-Winkler M, Müller M, Rebs S, Eger N, Schoppe L, et al. (Февраль 2022 г.). «SLM2 — новый сердечный фактор сплайсинга, участвующий в сердечной недостаточности из-за дилатационной кардиомиопатии». Genomics, Proteomics & Bioinformatics . 20 (1): 129–146. doi : 10.1016/j.gpb.2021.01.006 . PMC 9510876 . PMID  34273561. 
  55. ^ Скей ГО, Арли Дж.А., Гилхус Н.Е. (2006). «Антитела к титиновым и рианодиновым рецепторам при миастении». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 183 : 19–23. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00608.x. PMID  16637922. S2CID  24972330.
  56. ^ Kontrogianni-Konstantopoulos A, Bloch RJ (февраль 2003 г.). «Гидрофильный домен малого анкирина-1 взаимодействует с двумя N-концевыми иммуноглобулиновыми доменами тайтина». Журнал биологической химии . 278 (6): 3985–3991. doi : 10.1074/jbc.M209012200 . PMID  12444090.
  57. ^ ab Miller MK, Bang ML, Witt CC, Labeit D, Trombitas C, Watanabe K и др. (ноябрь 2003 г.). «Мышечные анкириновые повторные белки: CARP, ankrd2/Arpp и DARP как семейство молекул стрессового ответа на основе филаментов тайтина». Журнал молекулярной биологии . 333 (5): 951–964. doi :10.1016/j.jmb.2003.09.012. PMID  14583192.
  58. ^ Оно Y, Шимада H, Соримачи H, Ричард I, Саидо TC, Бекманн JS и др. (Июль 1998 г.). «Функциональные дефекты специфического для мышц кальпаина, p94, вызванные мутациями, связанными с конечностно-поясной мышечной дистрофией типа 2A». Журнал биологической химии . 273 (27): 17073–17078. doi : 10.1074/jbc.273.27.17073 . PMID  9642272.
  59. ^ Sorimachi H, Kinbara K, Kimura S, Takahashi M, Ishiura S, Sasagawa N и др. (декабрь 1995 г.). «Специфический для мышц кальпаин, p94, ответственный за мышечную дистрофию пояса конечностей типа 2A, ассоциируется с коннектином через IS2, специфичную для p94 последовательность». Журнал биологической химии . 270 (52): 31158–31162. doi : 10.1074/jbc.270.52.31158 . PMID  8537379.
  60. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (декабрь 2002 г.). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на титин в сердечной мышце может быть опосредовано DRAL/FHL-2». Journal of Cell Science . 115 (Pt 24): 4925–4936. doi : 10.1242/jcs.00181 . PMID  12432079.
  61. ^ Young P, Ehler E, Gautel M (июль 2001 г.). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена нуклеотидов Rho-гуанина, участвующий в сборке саркомера». Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–136. doi :10.1083/jcb.200102110. PMC 2196875. PMID  11448995 . 
  62. ^ Gregorio CC, Trombitás K, Centner T, Kolmerer B, Stier G, Kunke K и др. (ноябрь 1998 г.). «NH2-конец тайтина охватывает Z-диск: его взаимодействие с новым лигандом 19 кДа (T-cap) необходимо для саркомерной целостности». The Journal of Cell Biology . 143 (4): 1013–1027. doi :10.1083/jcb.143.4.1013. PMC 2132961 . PMID  9817758. 
  63. ^ Zou P, Gautel M, Geerlof A, Wilmanns M, Koch MH, Svergun DI (январь 2003 г.). «Рассеивание раствора предполагает функцию сшивания телетонина в комплексе с тайтином». Журнал биологической химии . 278 (4): 2636–2644. doi : 10.1074/jbc.M210217200 . PMID  12446666.
  64. ^ Mues A, van der Ven PF, Young P, Fürst DO, Gautel M (май 1998). «Два иммуноглобулин-подобных домена Z-дисковой части тайтина взаимодействуют с телетонином зависимым от конформации образом». FEBS Letters . 428 (1–2): 111–114. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00501-8 . PMID  9645487. S2CID  11786578.
  65. ^ Centner T, Yano J, Kimura E, McElhinny AS, Pelin K, Witt CC и др. (март 2001 г.). «Идентификация мышечно-специфических белков безымянного пальца как потенциальных регуляторов домена титинкиназы». Журнал молекулярной биологии . 306 (4): 717–726. doi :10.1006/jmbi.2001.4448. PMID  11243782.
  66. ^ McCulloch S (декабрь 2009 г.). "Самое длинное слово в английском языке". Sarah McCulloch.com . Архивировано из оригинала 2010-01-14 . Получено 2016-10-12 .
  67. ^ Команда Oxford Word and Language Service. «Спросите экспертов — Какое самое длинное английское слово?». AskOxford.com / Oxford University Press . Архивировано из оригинала 2008-09-13 . Получено 2008-01-13 .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Полное химическое название тайтина можно найти в Викисловаре — бесплатном словаре.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .