Токсическая энцефалопатия — это неврологическое расстройство, вызванное воздействием нейротоксичных органических растворителей, таких как толуол , после воздействия тяжелых металлов, таких как марганец , как побочный эффект лечения меларсопролом африканского трипаносомоза , побочные эффекты рецептурных препаратов или воздействие экстремальных концентраций любого природного токсина, такого как цианотоксины , обнаруженные в моллюсках или пресноводных цианобактериях. Токсическая энцефалопатия может возникнуть после острого или хронического воздействия нейротоксикантов, к которым относятся все природные токсины. Воздействие токсичных веществ может привести к различным симптомам, характеризующимся измененным психическим статусом, потерей памяти и проблемами со зрением. Токсическая энцефалопатия может быть вызвана различными химическими веществами, некоторые из которых широко используются в повседневной жизни, или цианотоксинами, которые биоаккумулируются из вредоносного цветения водорослей (ВЦВ), которое оседает на бентическом слое водоема. Токсическая энцефалопатия может необратимо повредить мозг, и в настоящее время лечение в основном направлено только на симптомы.
«Энцефалопатия» — это общий термин, описывающий нарушения работы мозга, а «токсический» утверждает, что нарушение вызвано токсинами в мозге. Наиболее яркой характеристикой токсической энцефалопатии является измененное психическое состояние. Острая интоксикация — это обратимый симптом воздействия многих синтетических химических нейротоксикантов. Симптомы острой интоксикации включают в себя головокружение, дурноту, головную боль и тошноту, а регулярное кумулятивное воздействие этих нейротоксикантов в течение ряда лет подвергает человека высокому риску развития токсической энцефалопатии. Хроническое воздействие низких уровней нейротоксичных химических веществ также может вызывать обратимые изменения настроения и аффекта, которые проходят с прекращением воздействия. Острая и хроническая токсическая энцефалопатия, с другой стороны, представляют собой стойкие изменения неврологической функции, которые обычно возникают при воздействии более высоких концентраций и более длительной продолжительности соответственно. Симптомы острой и хронической токсической энцефалопатии не исчезают после прекращения воздействия и могут включать потерю памяти , слабоумие , небольшие изменения личности/повышенную раздражительность, постепенное возникновение трудностей с концентрацией внимания, головную боль, головокружение, атаксию , непроизвольные движения ( паркинсонизм ), усталость , судороги , проблемы с силой рук и депрессию . [1] В статье Фельдмана и его коллег описаны нейроповеденческие эффекты у 57-летнего маляра, регулярно подвергавшегося воздействию больших количеств растворителей. [2]
Магнитно-резонансная томография (МРТ) также продемонстрировала повышенную скорость синтеза дофамина в скорлупе, уменьшение переднего и общего объема мозолистого тела, демиелинизацию в теменном белом веществе, базальных ганглиях и таламусе , а также атипичную активацию лобных областей мозга из-за нейронной компенсации. [ необходима ссылка ]
Области интереса при SPECT-визуализации мозга включают большинство всех корковых областей и бледный шар при отравлении угарным газом . Согласно медицинской литературе по SPECT-визуализации мозга, характерные признаки токсической энцефалопатии представляют собой неспецифический пятнистый, диффузный рисунок на коре, а иногда и в подкорковых областях, если воздействие было тяжелым. [ необходима цитата ]
Тщательный и стандартный диагностический процесс имеет первостепенное значение при токсической энцефалопатии, включая тщательный профессиональный, медикаментозный и медицинский анамнез, стандартизированную визуализацию и нейропсихологическое тестирование. [ необходима ссылка ]
Кроме того, химические вещества, такие как свинец , которые могут спровоцировать токсическую энцефалопатию, иногда встречаются в повседневных товарах, таких как рецептурные препараты, чистящие средства, строительные материалы, пестициды, освежители воздуха и даже духи. Эти вредные химические вещества можно вдыхать (в случае освежителей воздуха) или наносить (в случае духов). [3] [4] Вещества быстро диффундируют в мозг, поскольку они липофильны и легко переносятся через гематоэнцефалический барьер. Это является результатом повышенной растворимости мембран и местного кровотока, при этом поглощение растворителя центральной нервной системой (ЦНС) еще больше увеличивается при высоких уровнях физической активности. [5] Если они не детоксифицируются немедленно, начинают проявляться симптомы токсической энцефалопатии. [4] Однако в хронических ситуациях эти эффекты могут не стать достаточно серьезными, чтобы быть замеченными гораздо позже. Увеличенное время воздействия и повышенная концентрация химических веществ ухудшат последствия токсической энцефалопатии из-за связанного с этим структурного повреждения ЦНС и прямых последствий функционального нарушения. [5]
Подострые токсические энцефалопатии сложно распознать из-за их часто коварного темпа развития, неспецифических проявлений, относительной редкости как отдельных сущностей и частого отсутствия специфического диагностического тестирования. Тем не менее, они имеют решающее значение для распознавания в совокупности, подострые токсические энцефалопатии являются распространенной проблемой, которая может привести к серьезному, необратимому вреду, если не диагностирована и не лечится эффективно. В этой статье рассматриваются клинически значимые аспекты некоторых из наиболее важных синдромов подострой токсической энцефалопатии, вызванных неорганическими токсинами, оксидом углерода (CO), антибиотиками, противоопухолевыми средствами и психиатрическими препаратами. [6]
Все терапевтические вмешательства — это палки о двух концах с преимуществами и побочными эффектами, и фармакотерапия не является исключением. Вскоре после введения обычных антипсихотических препаратов в клиническую практику было признано, что у некоторых пациентов, лечившихся антипсихотиками , развиваются относительно редкие, но серьезные осложнения с гипертермией, мышечной ригидностью, автономной нестабильностью и нарушенным психическим статусом. Этот тип энцефалопатии, вызванной применением антипсихотиков, был назван злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС), и почти все врачи, назначающие антипсихотики, в настоящее время знают об этом неблагоприятном явлении. Другим известным типом энцефалопатии, связанной с терапией психотропными препаратами, является серотониновая токсичность (СТ) или серотониновый синдром (СС), который характеризуется автономными и нейромышечными симптомами и измененным психическим статусом. В отличие от идиосинкразической природы ЗНС, СТ представляет собой спектр патофизиологических состояний, предположительно возникающих из-за избыточной серотонинергической нейронной передачи, вызванной психотропными средствами, связанными с серотонином. За эти два десятилетия фармакотерапия психотропными препаратами для пациентов с психическими заболеваниями претерпела кардинальные изменения, и классические прототипические антипсихотики и антидепрессанты были заменены атипичными антипсихотиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) соответственно. Эти недавно разработанные психотропные препараты, как правило, безопаснее и переносимее старых препаратов. Однако атипичные антипсихотики не свободны от риска развития ЗНС, а взрывная распространенность СИОЗС, назначаемых не только при депрессии, но и при ряде психиатрических диагнозов, таких как тревожность, расстройства пищевого поведения, контроль импульсов и расстройства личности, может увеличить частоту ЗТ. Таким образом, эти два патологических состояния по-прежнему остаются основными побочными эффектами психотропных препаратов, включающими изменение функционирования центральной нервной системы (ЦНС), на которые должны обращать внимание все врачи, назначающие психоактивные препараты. Популярность СИОЗС также увеличила количество сообщений о случаях пациентов с синдромом отмены, который иногда включает симптомы ЦНС, такие как тревожность и раздражительность. В этой главе автор дает всесторонний обзор вышеупомянутых побочных эффектов, влияющих на функцию ЦНС, связанных с психотропной фармакотерапией. Кроме того, описываются также несколько других патологических состояний, потенциально вызывающих энцефалопатические симптомы у психиатрических пациентов, лечившихся психотропными препаратами, например, гипонатриемия, вальпроат-индуцированная гипераммониемия, транзиторное пластинчатое поражение мозолистого тела и т. д. [ необходима цитата ]
События, связанные с дымом на самолетах, были связаны со случаями токсической энцефалопатии, например, в случае капитана JetBlue Эндрю Майерса, который в результате воздействия нуждался в трости для ходьбы, испытывал тремор и испытывал трудности с речью. В следующем году Федеральное управление гражданской авиации аннулировало медицинское свидетельство Майерса; совет по компенсациям работникам согласился, что Майерс получил повреждение мозга в результате события. [7]
Быстрая диагностика важна для предотвращения дальнейшего повреждения мозга и дальнейшего неврологического дефицита. Это диагноз исключения, поэтому следует провести полное обследование на предмет других возможных этиологий (печеночной, уремической, инфекционной, онкологической). В дополнение к неврологическому обследованию диагностическое тестирование может включать МРТ, ПЭТ или SPECT-визуализацию мозга, ЭЭГ, QEEG и, что наиболее важно, нейропсихологическое тестирование. Скрининг на тяжелые металлы, а также другие токсины следует проводить немедленно, поскольку они являются одними из наиболее распространенных причин, и тогда пациент может удалиться из опасной среды. Кроме того, следует провести полное исследование крови (ОАК) и метаболитов (CMP). [ необходима цитата ]
Лечение в основном направлено на симптомы, которые вызывает токсическая энцефалопатия, и варьируется в зависимости от того, насколько серьезен случай. Некоторым пациентам могут помочь изменения в диете и пищевые добавки. Чтобы уменьшить или остановить приступы, могут быть назначены противосудорожные препараты. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться диализ или операция по замене органов. [8]
Пожизненное воздержание от алкоголя, общеизвестного нейротоксина и причины этого состояния, рекомендуется для предотвращения дальнейшей потери нейрокогнитивной функции. [ необходима цитата ]
Лечение пострадавших лиц заключается в немедленном устранении воздействия токсичных веществ, лечении распространенных клинических проявлений депрессии, если таковые имеются, и консультировании по вопросам предоставления жизненных стратегий, которые помогут справиться с потенциально изнурительным состоянием. [5]
Токсическая энцефалопатия часто необратима. Если лечить источник проблемы, удаляя токсичное химическое вещество из системы, можно предотвратить дальнейшее повреждение, но длительное воздействие токсичных химических веществ может быстро разрушить мозг. [9] Долгосрочные исследования продемонстрировали остаточные когнитивные нарушения (в первую очередь, нарушение внимания и обработки информации, приводящее к дисфункции рабочей памяти) в течение 10 лет после прекращения воздействия. [5] Тяжелые случаи токсической энцефалопатии могут быть опасны для жизни. [10]
Такие организации, как NINDS (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта), проводят исследования относительно того, какие вещества могут вызывать энцефалопатию, почему они это делают и, в конечном итоге, как защитить, лечить и вылечить мозг от этого состояния. [11]