stringtranslate.com

Семья ОСТов

Члены семейства переносчиков органических растворенных веществ (OST) (TC# 2.A.82) ( гены Slc51 ) были охарактеризованы у небольшого вида донной рыбы, называемого малым скатом, Raja erinacea . [1] Члены семейства также были охарактеризованы у людей и мышей. [2] Семейство OST является членом более крупной группы вторичных переносчиков, суперсемейства APC . [ необходимо разъяснение ]

Субстраты

Субстраты для транспортеров OST включают в себя различные органические соединения, большинство из которых являются анионными. Транспорт эстрона сульфата двухсубъединичным транспортером Ost Raja erinacea (TC# 2.A.82.1.1) является Na + -независимым, АТФ-независимым, насыщаемым и ингибируется другими стероидами и анионными препаратами. Желчные кислоты, такие как таурохолат, а также дигоксин и простагландин E2, являются субстратами этой системы, в то время как эстрадиол 17β-D-глюкуронид и p-аминогиппурат, по-видимому, не являются таковыми. [3] Гомологи млекопитающих (например, 2.A.82.1.2) также демонстрируют широкую субстратную специфичность, транспортируя те же соединения, возможно, с помощью механизма обмена анион:анион. [4] [5]

Реакция переноса

Обобщенная транспортная реакция, катализируемая OSTα/OSTβ, выглядит следующим образом: [3]

органический анион (выход) ⇌ органический анион (вход)

Структура

Каждая транспортная система состоит из двух полипептидных цепей, обозначенных как α и β . Для человеческого белка (TC# 2.A.82.1.2) α-субъединица состоит из 340 аминокислотных остатков (aas) с 7 предполагаемыми трансмембранными сегментами (TMS), в то время как β-субъединица состоит из 128 aas с 1 предполагаемым TMS вблизи N-конца (остатки 40-56). Ни OSTα , ни OSTβ по отдельности не обладают активностью, оба служат не только для гетеродимеризации и транспортировки, но и для функции. [6] Оба белка высоко экспрессируются во многих тканях человека. β-субъединица не требуется для нацеливания α-субъединицы на плазматическую мембрану, но коэкспрессия обоих генов необходима для преобразования OSTα в зрелый гликозилированный белок в базолатеральных мембранах энтероцитов и, возможно, для транспортировки через аппарат Гольджи . [7] Белки OSTαβ производятся в различных тканях, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень, желчные пути, почки и надпочечники. В поляризованных эпителиальных клетках они локализуются на базолатеральной мембране и функционируют в экспорте или поглощении желчных кислот и стероидов. [8] Гомологи OSTα обнаружены у многих эукариот, включая животных (как позвоночных, так и беспозвоночных), растения, грибы и слизевики. Гомологи OSTβ обнаружены только у позвоночных животных. [3]

Кристаллические структуры

По состоянию на начало 2016 года кристаллические структуры не были определены. Однако биоинформатика, использующая комбинации моделирования гомологии и экспериментов по мутации, была использована для изучения гетеродимерной природы системы, а также механизмов распознавания и транспорта субстрата. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Wang, W; Seward, DJ; Li, L; Boyer, JL; Ballatori, N (31 июля 2001 г.). «Экспрессионное клонирование двух генов, которые совместно опосредуют транспорт органических растворов и стероидов в печени морских позвоночных». Труды Национальной академии наук США . 98 (16): 9431–6. Bibcode : 2001PNAS...98.9431W. doi : 10.1073/pnas.161099898 . PMC  55438. PMID  11470901 .
  2. ^ Seward, DJ; Koh, AS; Boyer, JL; Ballatori, N (25 июля 2003 г.). «Функциональная комплементарность между новым полигенным транспортным комплексом млекопитающих и эволюционно древним транспортером органических растворителей, OSTalpha-OSTbeta». Журнал биологической химии . 278 (30): 27473–82. doi : 10.1074/jbc.M301106200 . PMID  12719432.
  3. ^ abc Saier, Milton. "База данных классификации транспортеров: 2.A.82 Семейство транспортеров органических растворенных веществ (OST)". tcdb.org .
  4. ^ Ballatori, Nazzareno; Christian, Whitney V.; Wheeler, Sadie G.; Hammond, Christine L. (2013-04-01). "Гетеромерный транспортер органических растворенных веществ, OSTα–OSTβ/SLC51: транспортер для молекул стероидного происхождения". Молекулярные аспекты медицины . ABC мембранных транспортеров в здоровье и патологии (серия SLC). 34 (2–3): 683–692. doi :10.1016/j.mam.2012.11.005. PMC 3827772. PMID  23506901 . 
  5. ^ Доусон, Пол А.; Хабберт, Мелисса; Хейвуд, Джейми; Крэддок, Энн Л.; Зеранге, Ноа; Кристиан, Уитни В.; Баллатори, Наццарено (25.02.2005). «Гетеромерный транспортер органических растворенных веществ альфа-бета, Ostalpha-Ostbeta, является подвздошно-базолатеральным транспортером желчных кислот». Журнал биологической химии . 280 (8): 6960–6968. doi : 10.1074/jbc.M412752200 . ISSN  0021-9258. PMC 1224727. PMID 15563450  . 
  6. ^ Christian, WV; Li, N; Hinkle, PM; Ballatori, N (15 июня 2012 г.). «β-Субъединица транспортера органических растворенных веществ Ostα-Ostβ необходима не только для гетеродимеризации и транспортировки, но и для функционирования». Журнал биологической химии . 287 (25): 21233–43. doi : 10.1074/jbc.M112.352245 . PMC 3375545. PMID  22535958 . 
  7. ^ Доусон, PA; Хабберт, M; Хейвуд, J; Крэддок, AL; Зеранге, N; Кристиан, WV; Баллатори, N (25 февраля 2005 г.). «Гетеромерный транспортер органических растворенных веществ альфа-бета, Ostalpha-Ostbeta, является подвздошно-базолатеральным транспортером желчных кислот». J Biol Chem . 280 (8): 6960–8. doi : 10.1074/jbc.M412752200 . PMC 1224727. PMID  15563450 . 
  8. ^ Доусон, PA; Хабберт, ML; Рао, A (сентябрь 2010 г.). «Получение максимальной пользы от OST: роль переносчика органических растворенных веществ, OSTalpha-OSTbeta, в метаболизме желчных кислот и стероидов». Biochim Biophys Acta . 1801 (9): 994–1004. doi :10.1016/j.bbalip.2010.06.002. PMC 2911127. PMID  20538072 . 
  9. ^ Roth B., M; Obaidat, A; Hagenbuch, B (март 2012 г.). «OATP, OAT и OCT: органические анионные и катионные транспортеры суперсемейств генов SLCO и SLC22A». British Journal of Pharmacology . 165 (5): 1260–87. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x. PMC 3372714. PMID  22013971 . 

Дальнейшее чтение