Суперсемейство трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) представляет собой большую группу структурно родственных клеточных регуляторных белков , названных в честь его первого члена, TGF-β1 , первоначально описанного в 1983 году. [2] Они взаимодействуют с рецепторами TGF-бета .
Многие белки с тех пор были описаны как члены суперсемейства TGF-β у различных видов, включая беспозвоночных , а также позвоночных , и разделены на 23 различных типа генов, которые делятся на четыре основных подсемейства: [3] [4] [5]
Трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) [6] представляет собой многофункциональный пептид, который контролирует пролиферацию, дифференцировку и другие функции во многих типах клеток. TGF-бета-1 представляет собой пептид из 112 аминокислотных остатков, полученный путем протеолитического расщепления С-конца белка-предшественника. Эти белки взаимодействуют с консервативным семейством серин/треонин-специфичных протеинкиназных рецепторов клеточной поверхности и генерируют внутриклеточные сигналы с помощью консервативного семейства белков, называемых SMAD . Они играют фундаментальную роль в регуляции основных биологических процессов, таких как рост, развитие , гомеостаз тканей и регуляция иммунной системы . [3]
Белки суперсемейства TGF-бета активны только в виде гомо- или гетеродимера; две цепи связаны одной дисульфидной связью. Из рентгеноструктурных исследований ТФР-бета-2 [7] известно, что все остальные цистеины участвуют во внутрицепочечных дисульфидных связях. Как показано на следующем схематическом изображении, в цепях TGF-бета и бета-ингибина имеются четыре дисульфидные связи, тогда как у других членов этого суперсемейства первая связь отсутствует.
межцепочный | +------------------------------------------|+ | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | +------+ +--|-------------------------------------- --+ | +------------------------------------------+
где «C» обозначает консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.
Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:
АМХ ; АРТН ; БМП2 ; БМП3 ; БМП4 ; БМП5 ; БМП6 ; БМП7 ; БМП8А ; БМП8Б ; БМП10 ; БМП15 ; ГДФ1 ; ГДФ2 ; ГДФ3 ; ГДФ5 ; ГДФ6 ; ГДФ7 ; ГДФ9 ; ГДФ10 ; ГДФ11 ; ГДФ15 ; ГДНФ ; ИНХА ; ИНХБА ; ИНХББ ; ИНХБК ; ИНХБЕ; ЛЕВЫЙ1 ; ЛЕВШ2 ; ТМСН ; УЗЕЛ ; НРТН ; ПСПН ; ТГФБ1 ; ТГФБ2 ; ТГФБ3 ;