stringtranslate.com

Трансформация суперсемейства бета-факторов роста

Суперсемейство трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) представляет собой большую группу структурно родственных клеточных регуляторных белков , названных в честь его первого члена, TGF-β1 , первоначально описанного в 1983 году. [2] Они взаимодействуют с рецепторами TGF-бета .

Многие белки с тех пор были описаны как члены суперсемейства TGF-β у различных видов, включая беспозвоночных , а также позвоночных , и разделены на 23 различных типа генов, которые делятся на четыре основных подсемейства: [3] [4] [5]

Трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) [6] представляет собой многофункциональный пептид, который контролирует пролиферацию, дифференцировку и другие функции во многих типах клеток. TGF-бета-1 представляет собой пептид из 112 аминокислотных остатков, полученный путем протеолитического расщепления С-конца белка-предшественника. Эти белки взаимодействуют с консервативным семейством серин/треонин-специфичных протеинкиназных рецепторов клеточной поверхности и генерируют внутриклеточные сигналы с помощью консервативного семейства белков, называемых SMAD . Они играют фундаментальную роль в регуляции основных биологических процессов, таких как рост, развитие , гомеостаз тканей и регуляция иммунной системы . [3]

Состав

Белки суперсемейства TGF-бета активны только в виде гомо- или гетеродимера; две цепи связаны одной дисульфидной связью. Из рентгеноструктурных исследований ТФР-бета-2 [7] известно, что все остальные цистеины участвуют во внутрицепочечных дисульфидных связях. Как показано на следующем схематическом изображении, в цепях TGF-бета и бета-ингибина имеются четыре дисульфидные связи, тогда как у других членов этого суперсемейства первая связь отсутствует.

 межцепочный | +------------------------------------------|+ | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | +------+ +--|-------------------------------------- --+ | +------------------------------------------+

где «C» обозначает консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.

Примеры

Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:

АМХ ; АРТН ; БМП2 ; БМП3 ; БМП4 ; БМП5 ; БМП6 ; БМП7 ; БМП8А ; БМП8Б ; БМП10 ; БМП15 ; ГДФ1 ; ГДФ2 ; ГДФ3 ; ГДФ5 ; ГДФ6 ; ГДФ7 ; ГДФ9 ; ГДФ10 ; ГДФ11 ; ГДФ15 ; ГДНФ ; ИНХА ; ИНХБА ; ИНХББ ; ИНХБК ; ИНХБЕ; ЛЕВЫЙ1 ; ЛЕВШ2 ; ТМСН ; УЗЕЛ ; НРТН ; ПСПН ; ТГФБ1 ; ТГФБ2 ; ТГФБ3 ;

Рекомендации

  1. ^ Шлюнеггер MP, Grütter MG (июль 1992 г.). «Необычная особенность, обнаруженная в кристаллической структуре человеческого трансформирующего фактора роста-бета-2 при разрешении 2,2 А». Природа . 358 (6385): 430–4. Бибкод : 1992Natur.358..430S. дои : 10.1038/358430a0. PMID  1641027. S2CID  4239431.
  2. ^ Ассоян Р.К., Комория А., Мейерс Калифорния, Миллер Д.М., Спорн М.Б. (июнь 1983 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Ж. Биол. Хим . 258 (11): 7155–60. дои : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . ПМИД  6602130.
  3. ^ ab Herpin A, Lelong C, Favrel P (май 2004 г.). «Трансформирующие белки, связанные с бета-фактором роста: родовое и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Дев. Комп. Иммунол . 28 (5): 461–85. дои : 10.1016/j.dci.2003.09.007. ПМИД  15062644.
  4. ^ Берт Д.В. (апрель 1992 г.). «Эволюционная группировка суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 184 (2): 590–5. дои : 10.1016/0006-291X(92)90630-4. ПМИД  1575734.
  5. ^ Берт Д.В., Law AS (1994). «Эволюция суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета» (PDF) . Прог. Фактор роста Рез . 5 (1): 99–118. дои : 10.1016/0955-2235(94)90020-5. hdl : 20.500.11820/50fc2d69-c411-4835-9cd9-36bf4144bae4 . PMID  8199356. S2CID  41326578.
  6. ^ Робертс AB, Sporn MB (1990). Пептидные факторы роста и их рецепторы . Берлин: Springer-Verlag. ISBN 3-540-51184-9.
  7. ^ Даопин С., Пьес К.А., Огава Ю., Дэвис Д.Р. (июль 1992 г.). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка для суперсемейства». Наука . 257 (5068): 369–73. Бибкод : 1992Sci...257..369D. дои : 10.1126/science.1631557. ПМИД  1631557.