У развивающихся хордовых (включая позвоночных ) нервная трубка является эмбриональным предшественником центральной нервной системы , которая состоит из головного и спинного мозга . Нервная бороздка постепенно углубляется по мере того, как нервные складки становятся приподнятыми, и в конечном итоге складки встречаются и сливаются по средней линии и превращают бороздку в закрытую нервную трубку. У людей закрытие нервной трубки обычно происходит к четвертой неделе беременности (28-й день после зачатия).
Нервная трубка развивается двумя способами: первичная нейруляция и вторичная нейруляция .
Первичная нейруляция делит эктодерму на три типа клеток:
Каждый организм использует первичную и вторичную нейруляцию в разной степени.
Нервные трубки млекопитающих замыкаются в голове в порядке, противоположном тому, в котором они замыкаются в туловище.
Четыре подразделения нервной трубки в конечном итоге развиваются в отдельные области центральной нервной системы путем деления нейроэпителиальных клеток : передний мозг (prosencephalon), средний мозг (mesencephalon), задний мозг (rhombencephalon) и спинной мозг .
В течение короткого времени нервная трубка открыта как краниально , так и каудально . Эти отверстия, называемые нейропорами , закрываются в течение четвертой недели у людей. Неправильное закрытие нейропор может привести к дефектам нервной трубки, таким как анэнцефалия или spina bifida .
Дорсальная часть нервной трубки содержит крыловидную пластинку , которая в первую очередь связана с ощущением. Вентральная часть нервной трубки содержит базальную пластинку , которая в первую очередь связана с двигательным (т. е. мышечным ) контролем.
Спинной мозг развивается из задней нервной трубки. По мере развития спинного мозга клетки, составляющие стенку нервной трубки, размножаются и дифференцируются в нейроны и глию спинного мозга. Дорсальные ткани будут связаны с сенсорными функциями, а вентральные ткани будут связаны с двигательными функциями. [2]
Паттерны нервной трубки вдоль дорсально-вентральной оси для установления определенных компартментов нейральных клеток-предшественников, которые приводят к различным классам нейронов. [ 3] Согласно модели морфогенеза французского флага , это паттернирование происходит на ранних стадиях развития и является результатом активности нескольких секретируемых сигнальных молекул. Sonic hedgehog (Shh) является ключевым игроком в паттернировании вентральной оси, в то время как костные морфогенетические белки (BMP) и члены семейства Wnt играют важную роль в паттернировании дорсальной оси. [4] Другие факторы, которые, как показано, предоставляют позиционную информацию нейральным клеткам-предшественникам, включают факторы роста фибробластов (FGF) и ретиноевую кислоту . Ретиноевая кислота необходима вентрально вместе с Shh для индукции Pax6 и Olig2 во время дифференциации двигательных нейронов. [5]
Три основных типа вентральных клеток устанавливаются во время раннего развития нервной трубки: клетки пластинки дна , которые формируются на вентральной средней линии на стадии нервной складки; а также более дорсально расположенные двигательные нейроны и интернейроны . [3] Эти типы клеток определяются секрецией Shh из хорды (расположенной вентрально по отношению к нервной трубке), а позднее из клеток пластинки дна. [6] Shh действует как морфоген, что означает, что он действует зависимым от концентрации образом, определяя типы клеток по мере удаления от своего источника. [7]
Ниже представлен предлагаемый механизм того, как Shh формирует вентральную нервную трубку: создается градиент Shh, который контролирует экспрессию группы факторов транскрипции гомеодомена (HD) и базовых факторов транскрипции Helix-Loop-Helix (bHLH). Эти факторы транскрипции сгруппированы в два класса белков в зависимости от того, как Shh на них влияет. Класс I ингибируется Shh, тогда как класс II активируется Shh. Затем эти два класса белков перекрестно регулируют друг друга, создавая более определенные границы экспрессии. Различные комбинации экспрессии этих факторов транскрипции вдоль дорсо-вентральной оси нервной трубки отвечают за создание идентичности нейрональных клеток-предшественников. [4] Из этих нейрональных клеток-предшественников in vitro образуются пять молекулярно различных групп вентральных нейронов. Кроме того, положение, в котором эти нейрональные группы генерируются in vivo, можно предсказать по концентрации Shh, необходимой для их индукции in vitro. [8] Исследования показали, что нейронные предшественники могут вызывать различные реакции в зависимости от продолжительности воздействия Shh, при этом более длительное время воздействия приводит к появлению большего количества вентральных типов клеток. [9] [10]
На дорсальном конце нервной трубки BMP отвечают за нейронную структуру. BMP изначально секретируется из вышележащей эктодермы. Затем в крышевой пластинке, самой дорсальной структуре нервной трубки, устанавливается вторичный сигнальный центр. [1] BMP из дорсального конца нервной трубки, по-видимому, действует тем же зависящим от концентрации образом, что и Shh в вентральном конце. [11] Это было показано с использованием мутантов данио-рерио, которые имели различное количество сигнальной активности BMP. Исследователи наблюдали изменения в дорсально-вентральной структуре, например, данио-рерио с дефицитом определенных BMP показали потерю дорсальных сенсорных нейронов и расширение интернейронов. [12]
В данной статье использован текст, находящийся в открытом доступе, со страницы 50 20-го издания «Анатомии Грея» (1918 г.)