stringtranslate.com

Протеин Sonic Hedgehog

Белок Sonic hedgehog ( SHH ) кодируется геном SHH . [5] Белок назван в честь персонажа видеоигры Sonic the Hedgehog .

Эта сигнальная молекула играет ключевую роль в регуляции эмбрионального морфогенеза у всех животных. SHH контролирует органогенез и организацию центральной нервной системы, конечностей, пальцев и многих других частей тела. Sonic hedgehog — это морфоген , моделирующий развивающийся эмбрион с использованием градиента концентрации, характеризуемого моделью французского флага . [6] Эта модель имеет неравномерное распределение молекул SHH, которое управляет различной судьбой клеток в зависимости от концентрации. Мутации в этом гене могут вызывать голопрозэнцефалию , нарушение расщепления в полушариях головного мозга, [7] , как было продемонстрировано в эксперименте с использованием мышей с нокаутом SHH, у которых средняя линия переднего мозга не развивалась, и вместо этого образовался только один слитый телэнцефалический пузырек. [8]

Sonic hedgehog по-прежнему играет роль в дифференцировке, пролиферации и поддержании взрослых тканей. Аномальная активация передачи сигналов SHH во взрослых тканях связана с различными типами рака , включая рак молочной железы , кожи , головного мозга , печени , желчного пузыря и многих других. [9]

Открытие и присвоение имени

Ген hedgehog ( hh ) был впервые идентифицирован у плодовой мухи Drosophila melanogaster в классических гейдельбергских скринингах Кристианы Нюсляйн-Фольхард и Эрика Вишауса , опубликованных в 1980 году. [10] Эти скрининги привели к тому, что исследователи получили Нобелевскую премию в В 1995 году вместе с генетиком развития Эдвардом Б. Льюисом идентифицировали гены, которые контролируют структуру сегментации эмбрионов дрозофилы . Мутантный фенотип с потерей функции hh приводит к тому, что эмбрионы покрываются зубчиками, т.е. небольшими заостренными выступами, напоминающими шипы ежа . Исследования, направленные на поиск эквивалента ежа у позвоночных, проведенные Филипом Ингэмом , Эндрю П. МакМахоном и Клиффордом Табином, выявили три гомологичных гена . [11] [12] [13] [14]

Два из этих генов, Desert hedgehog и Indian hedgehog , были названы в честь видов ежей, а sonic hedgehog был назван в честь персонажа видеоигры Sonic the Hedgehog . [15] [16] Ген был назван Робертом Риддлом, научным сотрудником лаборатории Табина , после того, как его жена Бетси Уайлдер пришла домой с журналом, содержащим рекламу игры Sonic the Hedgehog . [17] [18] [19] У рыбок данио дублируются два из трех генов hh позвоночных: SHH a [20] и SHH b [21] (ранее описанный как ёжик tiggywinkle , названный в честь миссис Тигги-Винкль , a персонаж из детских книг Беатрикс Поттер ) и ihha и ihhb [22] (ранее описываемый как ёжик ехидны , названный в честь колючего муравьеда , а не в честь персонажа Ехидны Наклза из франшизы «Соник »).

Функция

Было обнаружено, что из гомологов hh SHH играет наиболее важную роль в развитии, действуя как морфоген , участвующий в формировании паттерна многих систем, включая переднюю долю гипофиза , [23] мантию головного мозга, [24] спинной мозг , [25] легкие , [26] зубы [27] и таламус — интраталамусная зона . [28] [29] У позвоночных развитие конечностей и пальцев зависит от секреции звукового ежа зоной поляризующей активности , расположенной на задней стороне эмбрионального зачатка конечности . [13] Мутации в гене звукового ежа человека SHH вызывают голопрозэнцефалию типа 3 HPE3 в результате потери вентральной средней линии. Путь транскрипции sonic hedgehog также связан с образованием определенных видов раковых опухолей, включая эмбриональную опухоль мозжечка [30] и медуллобластому [31] , а также с прогрессированием опухолей простаты . [32] Для экспрессии SHH в конечностях развивающегося эмбриона из апикального эктодермального гребня должен секретироваться морфоген, называемый факторами роста фибробластов . [33]

Также было показано, что звуковой ёж действует как сигнал аксонального наведения . Было продемонстрировано, что SHH привлекает комиссуральные аксоны на вентральной средней линии развивающегося спинного мозга. [34] В частности, SHH привлекает аксоны ганглиозных клеток сетчатки (RGC) при низких концентрациях и отталкивает их при более высоких концентрациях. [35] Было показано, что отсутствие (неэкспрессия) SHH контролирует рост зарождающихся задних конечностей у китообразных [36] ( киты и дельфины ).

Ген SHH является членом семейства генов hedgehog с пятью вариантами изменений последовательности ДНК или вариантами сплайсинга. [37] SHH расположен на седьмой хромосоме и инициирует выработку белка Sonic Hedgehog. [37] Этот белок посылает сигналы ближнего и дальнего действия эмбриональным тканям для регулирования развития. [38] Если ген SHH мутирован или отсутствует, белок Sonic Hedgehog не может должным образом выполнять свою работу. Звуковой ёж способствует росту клеток, их спецификации и формированию, структурированию и организации строения тела. [39] Этот белок функционирует как жизненно важная морфогенная сигнальная молекула и играет важную роль в формировании множества различных структур в развивающихся эмбрионах. [39] Ген SHH влияет на несколько основных систем органов, таких как нервная система, сердечно-сосудистая система, дыхательная система и скелетно-мышечная система . [37] [38] Мутации в гене SHH могут вызвать пороки развития компонентов этих систем, что может привести к серьезным проблемам в развивающемся эмбрионе. Например, мутации в этом гене могут существенно повлиять на мозг и глаза и вызвать такие расстройства, как микрофтальмия и голопрозэнцефалия . [39] Микрофтальмия — это заболевание, поражающее глаза, которое приводит к образованию небольших, недоразвитых тканей в одном или обоих глазах. [39] Это может привести к различным проблемам: от колобомы до единственного маленького глаза или полного отсутствия глаз. [38] Голопрозэнцефалия — это состояние, которое чаще всего вызывается мутацией гена SHH , которая вызывает неправильное разделение или поворот левого и правого полушария мозга [40] и лицевую дисморфию. [38] [39] Многие системы и структуры в значительной степени полагаются на правильную экспрессию гена SHH и последующего белка sonic hedgehog, что делает его важным геном для развития.

Паттерн центральной нервной системы

Сигнальная молекула sonic hedgehog (SHH) принимает на себя различные роли в формировании паттерна центральной нервной системы (ЦНС) во время развития позвоночных . Одной из наиболее характерных функций SHH является его роль в индукции пластинки дна и различных типов вентральных клеток внутри нервной трубки . [41] Хорда — структура , полученная из осевой мезодермы, — вырабатывает SHH, который перемещается внеклеточно в вентральную область нервной трубки и дает указание этим клеткам формировать пластинку дна. [42] Другая точка зрения на индукцию пластинки дна предполагает, что некоторые клетки-предшественники, расположенные в хорде, встраиваются в нервную пластинку до ее формирования, позже давая начало пластинке дна. [43]

Сама нервная трубка является исходной основой ЦНС позвоночных , а пластинка дна представляет собой специализированную структуру, расположенную в вентральной средней точке нервной трубки. Доказательства, подтверждающие, что хорда является сигнальным центром, получены в исследованиях, в которых вторая хорда имплантируется рядом с нервной трубкой in vivo, что приводит к образованию эктопической пластинки дна внутри нервной трубки. [44]

  • морфогены, формирующие паттерн дорсовентральной оси нервной трубки
    Градиенты SHH и BMP в нервной трубке позвоночных
  • Изображение формирования эктопической пластинки дна внутри нервной трубки при наличии второй хорды.
    Эктопическое образование пластинки дна
  • Изображение доменов типов вентральных нейрональных клеток в нервной трубке.
    Вентральные нервные домены нервной трубки

Sonic hedgehog — это секретируемый белок , который опосредует сигнальную активность хорды и пластинки дна. [45] Исследования, включающие эктопическую экспрессию SHH in vitro [46] и in vivo [47], приводят к индукции пластинки дна и дифференцировке мотонейронов и вентральных интернейронов . С другой стороны, у мышей, мутантов по SHH, отсутствуют характеристики вентрального отдела спинного мозга. [48] ​​Блокирование передачи сигналов SHH in vitro с использованием антител против него демонстрирует сходные фенотипы. [47] SHH оказывает свое воздействие в зависимости от концентрации, [49] так что высокая концентрация SHH приводит к локальному ингибированию клеточной пролиферации . [50] Это торможение приводит к тому, что пластинка дна становится тоньше по сравнению с боковыми областями нервной трубки . Более низкая концентрация SHH приводит к клеточной пролиферации и индукции различных типов вентральных нервных клеток. [47] Как только пластинка дна сформирована, клетки, проживающие в этой области, впоследствии сами экспрессируют SHH, [50] создавая градиент концентрации внутри нервной трубки.

Хотя прямых доказательств существования градиента SHH нет , косвенные доказательства имеются посредством визуализации экспрессии гена Patched ( Ptc ) , который кодирует лиганд- связывающий домен рецептора SHH [51] по всей вентральной части нервной трубки. [52] Исследования in vitro показывают, что постепенные двух- и трехкратные изменения концентрации SHH приводят к появлению двигательных нейронов и различных подтипов межнейронов, обнаруженных в вентральной части спинного мозга. [53] Эти дополнительные изменения in vitro соответствуют расстоянию доменов от сигнальной ткани (хорды и пластинки дна), которая впоследствии дифференцируется в различные подтипы нейронов, как это происходит in vitro . [54] Предполагается, что градуированная передача сигналов SHH опосредуется через семейство белков Gli , которые являются гомологами позвоночных дрозофилы , содержащего цинковые пальцы , транскрипционного фактора Cubitus прерывания ( Ci ). Ci является важнейшим медиатором передачи сигналов hedgehog ( Hh ) у дрозофилы . [55] У позвоночных присутствуют три различных белка Gli, а именно. Gli1 , Gli2 и Gli3 , которые экспрессируются в нервной трубке. [56] У мышей, мутировавших по Gli1, наблюдается нормальное развитие спинного мозга, что указывает на то, что он не является посредником в обеспечении активности SHH. [57] Однако у мышей с мутацией Gli2 наблюдаются аномалии в вентральной части спинного мозга с серьезными дефектами в пластинке дна и самых вентральных интернейронах (V3). [58] Gli3 противодействует функции SHH дозозависимым образом , способствуя развитию подтипов дорсальных нейронов. Фенотипы мутантов SHH можно спасти с помощью двойного мутанта SHH/Gli3 . [59] Белки Gli имеют C-концевой домен активации и N-концевой репрессивный домен. [56] [60]

Предполагается, что SHH способствует активации функции Gli2 и ингибирует репрессивную активность Gli3. SHH также, по-видимому, способствует функции активации Gli3, но эта активность недостаточно сильна. [59] Постепенная концентрация SHH приводит к постепенной активности Gli 2 и Gli3, которые способствуют развитию вентральных и дорсальных подтипов нейронов в вентральном отделе спинного мозга. Данные, полученные от мутантов Gli3 и SHH/Gli3, показывают, что SHH в первую очередь регулирует пространственное ограничение доменов- предшественников , а не является индуктивным, поскольку мутанты SHH/Gli3 демонстрируют перемешивание типов клеток. [59] [61]

SHH также индуцирует другие белки, с которыми он взаимодействует, и эти взаимодействия могут влиять на чувствительность клетки к SHH. Белок, взаимодействующий с Hedgehog ( HHIP ), индуцируется SHH, что, в свою очередь, ослабляет его сигнальную активность. [62] Витронектин – еще один белок, индуцируемый SHH; он действует как обязательный кофактор передачи сигналов SHH в нервной трубке. [63]

В вентральной части нервной трубки имеется пять различных доменов-предшественников: интернейроны V3 , мотонейроны (MN), интернейроны V2 , V1 и V0 (в вентральном и дорсальном порядке). [53] Эти различные домены-предшественники создаются посредством «связи» между различными классами транскрипционных факторов гомеобокса . (См. Тройничный нерв .) Эти факторы транскрипции реагируют на концентрацию градиента SHH. В зависимости от характера взаимодействия с SHH они подразделяются на две группы — класс I и класс II — и состоят из представителей семейств Pax , Nkx , Dbx и Irx . [50] Белки класса I репрессируются при разных порогах SHH, очерчивающих вентральные границы доменов-предшественников , тогда как белки класса II активируются при разных порогах SHH, очерчивающих дорсальную границу доменов. Избирательные перекрестно- репрессивные взаимодействия между белками класса I и класса II приводят к появлению пяти кардинальных вентральных подтипов нейронов. [64]

Важно отметить, что SHH — не единственная сигнальная молекула , оказывающая влияние на развивающуюся нервную трубку. Многие другие молекулы, пути и механизмы активны (например, RA , FGF , BMP ), и возможны сложные взаимодействия между SHH и другими молекулами. Предполагается, что BMP играют решающую роль в определении чувствительности нервных клеток к передаче сигналов SHH. Доказательства, подтверждающие это, получены в исследованиях с использованием ингибиторов BMP, которые изменяют судьбу клеток нервной пластинки при заданной концентрации SHH. [65] С другой стороны, мутация в антагонистах BMP (например, noggin ) вызывает серьезные дефекты самых вентральных характеристик спинного мозга, за которыми следует эктопическая экспрессия BMP в вентральной части нервной трубки. [66] Взаимодействия SHH с Fgf и RA еще не изучены детально на молекулярном уровне.

Морфогенетическая активность

Зависимая от концентрации и времени активность SHH, определяющая судьбу клеток в вентральной части нервной трубки, делает его ярким примером морфогена . У позвоночных передача сигналов SHH в вентральной части нервной трубки наиболее ответственна за индукцию клеток пластинки дна и мотонейронов . [67] SHH исходит из хорды и вентральной пластинки дна развивающейся нервной трубки, создавая градиент концентрации , который охватывает дорсо-вентральную ось и противодействует обратному градиенту Wnt , который определяет дорсальный отдел спинного мозга. [68] [69] Более высокие концентрации лиганда SHH обнаруживаются в наиболее вентральных частях нервной трубки и хорды, тогда как более низкие концентрации обнаруживаются в более дорсальных областях нервной трубки. [68] Градиент концентрации SHH был визуализирован в нервной трубке мышей, сконструированных для экспрессии слитого белка SHH::GFP, чтобы продемонстрировать это градуированное распределение SHH во время формирования вентрального паттерна нервной трубки. [70]

Считается, что градиент SHH работает, вызывая множество различных судеб клеток с помощью зависящего от концентрации и времени механизма, который индуцирует множество факторов транскрипции в вентральных клетках-предшественниках . [68] [70] Каждый из вентральных доменов-предшественников экспрессирует высоко индивидуализированную комбинацию транскрипционных факторов — Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 и Pax7 — которая регулируется градиент SHH. Эти факторы транскрипции индуцируются последовательно по градиенту концентрации SHH в зависимости от количества и времени воздействия лиганда SHH. [68] Поскольку каждая популяция клеток-предшественников реагирует на различные уровни белка SHH, они начинают экспрессировать уникальную комбинацию факторов транскрипции, которая приводит к дифференциации судеб нейрональных клеток. Эта SHH-индуцированная дифференциальная экспрессия генов создает четкие границы между дискретными доменами экспрессии факторов транскрипции, которые в конечном итоге формируют структуру вентральной нервной трубки. [68]

Пространственный и временной аспект прогрессирующей индукции генов и судеб клеток в вентральной части нервной трубки иллюстрируется доменами экспрессии двух наиболее хорошо охарактеризованных транскрипционных факторов, Olig2 и Nkx2.2. [68] На ранних стадиях развития клетки вентральной срединной линии подвергаются воздействию низкой концентрации SHH только в течение относительно короткого времени и экспрессируют транскрипционный фактор Olig2. [68] Экспрессия Olig2 быстро расширяется в дорсальном направлении одновременно с непрерывным дорсальным расширением градиента SHH с течением времени. [68] Однако по мере того, как морфогенетический фронт лиганда SHH перемещается и начинает расти более концентрированно, клетки, которые подвергаются воздействию более высоких уровней лиганда, реагируют выключением Olig2 и включением Nkx2.2, [68] создавая резкую границу между клетки, экспрессирующие фактор транскрипции Nkx2.2, вентрально по отношению к клеткам, экспрессирующим Olig2. Именно таким образом считается, что каждый из доменов шести популяций клеток-предшественников последовательно формируется по всей нервной трубке градиентом концентрации SHH. [68] Взаимное ингибирование между парами транскрипционных факторов, экспрессируемых в соседних доменах, способствует развитию резких границ; однако в некоторых случаях ингибирующая связь обнаруживалась даже между парами транскрипционных факторов из более удаленных доменов. В частности, сообщается, что NKX2-2 , экспрессируемый в домене V3, ингибирует IRX3 , экспрессируемый в V2 и других дорсальных доменах, хотя V3 и V2 разделены дополнительным доменом, называемым MN. [71]

Экспрессия SHH в лобно-носовой эктодермальной зоне (FEZ), которая является сигнальным центром, ответственным за паттерн развития верхней челюсти, регулирует краниофациальное развитие, опосредованно через семейство miR-199 в FEZ. В частности, SHH-зависимые сигналы головного мозга регулируют гены семейства miR-199, при этом подавление генов miR-199 увеличивает экспрессию SHH и приводит к более широким лицам, в то время как активация генов miR-199 снижает экспрессию SHH, что приводит к узким лицам. [72]

Развитие зубов

SHH играет важную роль в органогенезе и, что наиболее важно, черепно-лицевом развитии. Поскольку SHH является сигнальной молекулой, он в основном действует путем диффузии по градиенту концентрации, по-разному воздействуя на клетки. На ранних стадиях развития зубов SHH высвобождается из первичного эмалевого узла — сигнального центра — для предоставления позиционной информации как в латеральном, так и в плоскостном сигнальном паттерне при развитии зубов и регуляции роста зубных бугорков. [73] SHH, в частности, необходим для роста эпителиальных петель шейки матки, где внешний и внутренний эпителий соединяются и образуют резервуар для зубных стволовых клеток. После апоптоза первичных эмалевых узлов образуются вторичные эмалевые узлы. Вторичные узлы эмали секретируют SHH в сочетании с другими сигнальными молекулами, чтобы утолщать оральную эктодерму и начинать формировать сложные формы коронки зуба во время дифференцировки и минерализации. [74] В модели нокаутного гена отсутствие SHH указывает на голопрозэнцефалию . Однако SHH активирует нижестоящие молекулы Gli2 и Gli3. Мутантные эмбрионы Gli2 и Gli3 имеют аномальное развитие резцов, которые задерживаются на ранних стадиях развития зубов, а также маленьких коренных зубов. [75]

Развитие легких

Хотя SHH чаще всего связан с развитием мозга и пальцев конечностей, он также важен для развития легких. [76] [77] [78] [79] Исследования с использованием кПЦР и нокаутов продемонстрировали, что SHH способствует эмбриональному развитию легких. Ветвление легких млекопитающих происходит в эпителии развивающихся бронхов и легких. [80] [81] SHH экспрессируется по всей энтодерме передней кишки (самый внутренний из трех зародышевых листков) в дистальном эпителии, где развиваются эмбриональные легкие. [78] [81] Это предполагает, что SHH частично ответственен за ветвление легких. Дополнительные доказательства роли SHH в разветвлении легких были получены с помощью кПЦР. Экспрессия SHH происходит в развивающихся легких примерно на 11-й день эмбриона и сильно выражена в зачатках легких плода, но низкая в развивающихся бронхах. [78] [81] У мышей с дефицитом SHH может развиться трахеопищеводная фистула (аномальное соединение пищевода и трахеи). [82] [78] Кроме того, модель мышей с двойным нокаутом (SHH-/- ) демонстрировала плохое развитие легких. В легких двойного нокаута SHH не наблюдалось дольчатости и ветвления (т.е. в аномальных легких развивалась только одна ветвь по сравнению с сильно разветвленным фенотипом дикого типа). [78]

Потенциальная регенеративная функция

Sonic hedgehog может играть роль в регенерации волосковых клеток млекопитающих . Модулируя активность белка ретинобластомы в улитке крысы, sonic hedgehog позволяет зрелым волосковым клеткам , которые обычно не могут вернуться в пролиферативное состояние, делиться и дифференцироваться. Белки ретинобластомы подавляют рост клеток, не давая клеткам вернуться в клеточный цикл , тем самым предотвращая пролиферацию. Подавление активности Rb, по-видимому, позволяет клеткам делиться. Таким образом, звуковой еж, известный как важный регулятор Rb, также может оказаться важным фактором в восстановлении волосковых клеток после повреждения. [83]

SHH важен для регуляции дермального адипогенеза клетками, усиливающими транзит волосяных фолликулов (HF-TAC). В частности, SHH индуцирует дермальный ангиогенез, воздействуя непосредственно на предшественников адипоцитов и способствуя их пролиферации посредством экспрессии гена рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (Pparg). [84]

Обработка

SHH подвергается ряду стадий обработки, прежде чем он будет секретирован из клетки. Недавно синтезированный SHH весит 45  кДа и называется препробелком. Как секретируемый белок, он содержит короткую сигнальную последовательность на своем N-конце, которая распознается частицей распознавания сигнала во время транслокации в эндоплазматический ретикулум (ЭР), что является первым этапом секреции белка . После завершения транслокации сигнальная последовательность удаляется сигнальной пептидазой в ЭР. Там SHH подвергается автопроцессингу с образованием N-концевого сигнального домена массой 20 кДа (SHH-N) и C-концевого домена массой 25 кДа, роль которого в передаче сигнала неизвестна. [85] Расщепление катализируется протеазой в С-концевом домене. В ходе реакции к С-концу SHH-N присоединяется молекула холестерина . [86] [87] Таким образом, С-концевой домен действует как интеин и холестерин-трансфераза. Другая гидрофобная группа , пальмитат , добавляется к альфа-амину N-концевого цистеина SHH-N. Эта модификация необходима для эффективной передачи сигнала, что приводит к 30-кратному увеличению эффективности по сравнению с непальмитилированной формой и осуществляется членом мембраносвязанного семейства О-ацилтрансфераз протеинцистеин -N-пальмитоилтрансферазой HHAT . [88]

Роботникинин

Был обнаружен потенциальный ингибитор сигнального пути Hedgehog, получивший название «Роботникинин» — в честь заклятого врага Sonic the Hedgehog и главного антагониста серии игр Sonic the Hedgehog, доктора Иво «Эггмана» Роботника . [89]

Бывшие споры вокруг имени

Этот ген связан с состоянием, известным как голопрозэнцефалия , которое может привести к серьезным дефектам головного мозга, черепа и лица, из-за чего некоторые врачи и ученые критикуют это название на том основании, что оно звучит слишком легкомысленно. Было отмечено, что упоминание о мутации гена звукового ежа может быть не очень хорошо воспринято при обсуждении серьезного заболевания с пациентом или его семьей. [17] [90] [91] Этот спор в значительной степени утих, и теперь это название обычно рассматривается как юмористический пережиток времени, когда еще не было быстрого и дешевого полного секвенирования генома и стандартизированной номенклатуры. [92] Проблему «неуместности» названий генов, таких как «Матери против декапентаплегии », « Безумный край » и «Звуковой еж», в значительной степени можно избежать, используя стандартизированные сокращения при разговоре с пациентами и их семьями. [93]

Галерея

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164690 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002633 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мариго В., Робертс Д.Д., Ли С.М., Цукуров О., Леви Т., Гастье Дж.М. и др. (июль 1995 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомное расположение SHH и IHH: два человеческих гомолога гена полярности сегмента дрозофилы hedgehog». Геномика . 28 (1): 44–51. дои : 10.1006/geno.1995.1104. ПМИД  7590746.
  6. ^ Джагер Дж., Мартинес-Ариас А. (март 2009 г.). «Получение меры позиционной информации». ПЛОС Биология . 7 (3): е81. дои : 10.1371/journal.pbio.1000081 . ПМК 2661971 . ПМИД  19338391. 
  7. ^ Нанни Л., Минг Дж.Э., Боциан М., Штайнхаус К., Бьянки Д.В., Ди-Смолдерс С. и др. (декабрь 1999 г.). «Мутационный спектр гена sonic hedgehog при голопрозэнцефалии: мутации SHH вызывают значительную долю аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии». Молекулярная генетика человека . 8 (13): 2479–2488. дои : 10.1093/hmg/8.13.2479 . ПМИД  10556296.
  8. ^ Блесс С., Сабо Н., Хаддад-Товоли Р., Чжоу Х., Альварес-Боладо Г. (6 января 2015 г.). «Передача сигналов звукового ежа в развитии гипоталамуса мыши». Границы нейроанатомии . 8 : 156. дои : 10.3389/fnana.2014.00156 . ПМК 4285088 . ПМИД  25610374. 
  9. ^ Дженг К.С., Чанг К.Ф., Линь СС (январь 2020 г.). «Передача сигналов Sonic Hedgehog в органогенезе, опухолях и опухолевом микроокружении». Международный журнал молекулярных наук . 21 (3): 758. doi : 10.3390/ijms21030758 . ПМК 7037908 . ПМИД  31979397. 
  10. ^ Нюсляйн-Фольхард C, Вишаус E (октябрь 1980 г.). «Мутации, влияющие на количество и полярность сегментов у дрозофилы». Природа . 287 (5785): 795–801. Бибкод : 1980Natur.287..795N. дои : 10.1038/287795a0. PMID  6776413. S2CID  4337658.
  11. ^ Краусс С., Concordet JP, Ингхэм PW (декабрь 1993 г.). «Функционально консервативный гомолог гена полярности сегмента дрозофилы hh экспрессируется в тканях с поляризующей активностью эмбрионов рыбок данио». Клетка . 75 (7): 1431–1444. дои : 10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID  8269519. S2CID  46266627.
  12. ^ Эшелард Ю., Эпштейн DJ, Сен-Жак Б., Шен Л., Молер Дж., МакМахон Дж.А., МакМахон AP (декабрь 1993 г.). «Sonic hedgehog, член семейства предполагаемых сигнальных молекул, участвует в регуляции полярности ЦНС». Клетка . 75 (7): 1417–1430. дои : 10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID  7916661. S2CID  6732599.
  13. ^ ab Риддл Р.Д., Джонсон Р.Л., Лауфер Э., Табин С. (декабрь 1993 г.). «Звуковой ёж опосредует поляризующую активность ZPA». Клетка . 75 (7): 1401–1416. дои : 10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID  8269518. S2CID  4973500.
  14. ^ Анжер Н. (11 января 1994 г.). «Биологи находят ключевые гены, которые формируют структуру эмбрионов». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 августа 2017 г. Проверено 18 февраля 2017 г.
  15. ^ Анвуд Р. (6 сентября 2007 г.). Эму не может идти назад. Эбери Пресс. стр. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4. Архивировано из оригинала 7 мая 2017 г. Проверено 6 октября 2016 г.
  16. ^ Симонит Т (15 декабря 2005 г.). «Покемон блокирует имя гена». Природа . 438 (897): 897. Бибкод : 2005Natur.438..897S. дои : 10.1038/438897a . PMID  16355177. S2CID  37632823.
  17. ^ ab "Ген по имени Соник". Нью-Йорк Таймс . 11 января 1994 г. Архивировано из оригинала 28 февраля 2018 г. Проверено 18 февраля 2017 г.
  18. ↑ Кин А., Табин С. (12 апреля 2004 г.). «Клифф Тейбин: Интервью о Супер Сонике». Еженедельный шум. Архивировано из оригинала 10 ноября 2005 года . Проверено 24 апреля 2014 г.
  19. ^ Риддл Р. Гениальный: Ген Циклопа. BBC.co.uk.​ Беседовала Кэт Арни. Радио Би-би-си.
  20. ^ "Рыбка данио ШХа" . Университет Орегона. Архивировано из оригинала 25 июня 2009 г.
  21. ^ "Рибо данио SHHb" . Университет Орегона. Архивировано из оригинала 26 июня 2009 г.
  22. ^ Карри П.Д., Ингхэм П.В. (август 1996 г.). «Индукция определенного типа мышечных клеток белком, похожим на ежа, у рыбок данио». Природа . 382 (6590): 452–455. Бибкод : 1996Natur.382..452C. дои : 10.1038/382452a0. PMID  8684485. S2CID  4271898.
  23. ^ Херцог В., Цзэн X, Леле З., Зоннтаг С., Тинг Дж.В., Чанг С.И., Хаммершмидт М. (февраль 2003 г.). «Формирование аденогипофиза у рыбок данио и его зависимость от звукового ежа». Биология развития . 254 (1): 36–49. дои : 10.1016/S0012-1606(02)00124-0 . ПМИД  12606280.
  24. ^ Раш Б.Г., Гроув EA (октябрь 2007 г.). «Образование спинного конечного мозга: роль звукового ежа?». Журнал неврологии . 27 (43): 11595–11603. doi :10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007. ПМК 6673221 . ПМИД  17959802. 
  25. ^ Льюис К.Э., Эйзен Дж.С. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигналов Hedgehog необходима для первичной индукции мотонейронов у рыбок данио». Разработка . 128 (18): 3485–3495. дои : 10.1242/dev.128.18.3485. ПМИД  11566854.
  26. ^ Вулперт Л. (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500.
  27. ^ Дассуле HR, Льюис П., Бей М., Маас Р., МакМахон AP (ноябрь 2000 г.). «Звуковой ёж регулирует рост и морфогенез зуба». Разработка . 127 (22): 4775–4785. дои : 10.1242/dev.127.22.4775. ПМИД  11044393.
  28. ^ Шолпп С., Вольф О., Брэнд М., Ламсден А. (март 2006 г.). «Передача сигналов ежа из zona limitans Intrathalamica управляет формированием паттерна промежуточного мозга рыбок данио». Разработка . 133 (5): 855–864. дои : 10.1242/dev.02248 . PMID  16452095. S2CID  27550686.
  29. ^ Раш Б.Г., Гроув EA (ноябрь 2011 г.). «Shh и Gli3 регулируют образование телэнцефально-диэнцефального соединения и подавляют перешеек-подобный источник сигналов в переднем мозге». Биология развития . 359 (2): 242–250. дои : 10.1016/j.ydbio.2011.08.026. ПМЦ 3213684 . ПМИД  21925158. 
  30. ^ Тейлор М.Д., Норткотт П.А., Коршунов А., Ремке М., Чо Ю.Дж., Клиффорд С.К. и др. (апрель 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Акта Нейропатологика . 123 (4): 465–472. doi : 10.1007/s00401-011-0922-z. ПМЦ 3306779 . ПМИД  22134537. 
  31. ^ ДеСуза Р.М., Джонс Б.Р., Лоуис С.П., Куриан К.М. (22 июля 2014 г.). «Детская медуллобластома - обновленная информация о молекулярной классификации, способствующая таргетной терапии». Границы онкологии . 4 : 176. doi : 10.3389/fonc.2014.00176 . ПМК 4105823 . ПМИД  25101241. 
  32. ^ Любик А.А., Нури М., Труонг С., Гаффари М., Адомат Х.Х., Кори Э. и др. (январь 2017 г.). «Паракринная передача сигналов звукового ежа вносит значительный вклад в приобретенный стероидогенез в микроокружении опухоли простаты». Международный журнал рака . 140 (2): 358–369. дои : 10.1002/ijc.30450 . PMID  27672740. S2CID  2354209.
  33. ^ Риддл Р.Д., Табин С. (февраль 1999 г.). «Как развиваются конечности». Научный американец . 280 (2): 74–79. Бибкод : 1999SciAm.280b..74R. doi : 10.1038/scientificamerican0299-74. ПМИД  9924814.
  34. ^ Чаррон Ф., Стайн Э., Чон Дж., МакМахон А.П., Тессье-Лавин М. (апрель 2003 г.). «Морфоген sonic hedgehog представляет собой аксональный хемоаттрактант, который сотрудничает с нетрином-1 в управлении аксонами по средней линии». Клетка . 113 (1): 11–23. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00199-5 . PMID  12679031. S2CID  13909497.
  35. ^ Колпак А, Чжан Дж, Бао ЗЗ (март 2005 г.). «Sonic hedgehog оказывает двойное влияние на рост аксонов ганглиев сетчатки в зависимости от его концентрации». Журнал неврологии . 25 (13): 3432–3441. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005. ПМК 1564194 . ПМИД  15800198. 
  36. ^ Тьювиссен Дж.Г., Кон М.Дж., Стивенс Л.С., Баджпай С., Хейнинг Дж., Хортон В.Е. (май 2006 г.). «Основы развития потери задних конечностей у дельфинов и происхождение строения тела китообразных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (22): 8414–8418. Бибкод : 2006PNAS..103.8414T. дои : 10.1073/pnas.0602920103 . ПМК 1482506 . ПМИД  16717186. 
  37. ^ abc "ENSG00000164690". ГРЧ38 . Выпуск Ensembl 99. Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  38. ^ abcd "UniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN)" . ЮниПрот . Консорциум ЮниПрот. Архивировано из оригинала 31 мая 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  39. ^ abcde "Ген SHH". Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  40. ^ де Люссане М, Оссе Дж (2012). «Наследственное осевое скручивание объясняет контралатеральную переднюю часть и перекрест зрительных нервов у позвоночных». Биология животных . 62 (2): 193–216. arXiv : 1003.1872 . дои : 10.1163/157075611X617102. S2CID  7399128.
  41. ^ Литингтунг Ю, Чан С (октябрь 2000 г.). «Контроль активности Shh и передачи сигналов в нервной трубке». Динамика развития . 219 (2): 143–154. doi :10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. PMID  11002335. S2CID  221646338.
  42. ^ Плачек М (август 1995 г.). «Роль хорды и пластинки дна в индуктивных взаимодействиях». Текущее мнение в области генетики и развития . 5 (4): 499–506. дои : 10.1016/0959-437X(95)90055-L. ПМИД  7580143.
  43. ^ Тейе М.А., Лапуант Ф., Ле Дуарен Н.М. (сентябрь 1998 г.). «Пересмотр взаимосвязей между хордой и пластинкой дна в развитии позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11733–11738. Бибкод : 1998PNAS...9511733T. дои : 10.1073/pnas.95.20.11733 . ПМК 21709 . ПМИД  9751734. 
  44. ^ ван Страатен Х.В., Хеккинг Дж.В., Торс Ф., Вирц-Хессельс Э.Л., Друккер Дж. (октябрь 1985 г.). «Индукция дополнительной пластинки дна в нервной трубке». Acta Morphologica Neerlando-Scandinavica . 23 (2): 91–97. ПМИД  3834777.
  45. ^ Паттен I, Плачек М (ноябрь 2000 г.). «Роль ежа Соника в формировании рисунка нервной трубки». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (12): 1695–1708. дои : 10.1007/PL00000652. PMID  11130176. S2CID  20950575.
  46. ^ Марти Э., Бамкрот Д.А., Такада Р., МакМахон А.П. (май 1995 г.). «Требование 19K формы ежа Sonic для индукции различных типов вентральных клеток в эксплантатах ЦНС». Природа . 375 (6529): 322–325. Бибкод : 1995Natur.375..322M. дои : 10.1038/375322a0. PMID  7753196. S2CID  4362006.
  47. ^ abc Эриксон Дж., Мортон С., Каваками А., Ролинк Х., Джесселл Т.М. (ноябрь 1996 г.). «Два критических периода передачи сигналов Sonic Hedgehog, необходимые для спецификации идентичности мотонейронов». Клетка . 87 (4): 661–673. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81386-0 . PMID  8929535. S2CID  11578260.
  48. ^ Чан С., Литингтунг Ю., Ли Э., Янг К.Е., Корден Дж.Л., Вестфаль Х., Бичи П.А. (октябрь 1996 г.). «Циклопия и дефектное осевое паттернирование у мышей, у которых отсутствует функция гена Sonic hedgehog». Природа . 383 (6599): 407–413. Бибкод : 1996Natur.383..407C. дои : 10.1038/383407a0. PMID  8837770. S2CID  4339131.
  49. ^ Плачек М., Тессье-Лавин М., Ямада Т., Джесселл Т., Додд Дж. (ноябрь 1990 г.). «Мезодермальный контроль идентичности нервных клеток: индукция пластинки дна хордой». Наука . 250 (4983): 985–988. Бибкод : 1990Sci...250..985P. дои : 10.1126/science.2237443. ПМИД  2237443.
  50. ^ abc Wilson L, Maden M (июнь 2005 г.). «Механизмы формирования дорсовентрального паттерна в нервной трубке позвоночных». Биология развития . 282 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.ydbio.2005.02.027 . ПМИД  15936325.
  51. ^ Стоун Д.М., Хайнс М., Арманини М., Суонсон Т.А., Гу К., Джонсон Р.Л. и др. (ноябрь 1996 г.). «Запатченный ген-супрессор опухоли кодирует кандидатный рецептор для ежа Соника». Природа . 384 (6605): 129–134. Бибкод : 1996Natur.384..129S. дои : 10.1038/384129a0. PMID  8906787. S2CID  4342540.
  52. ^ Мариго В., Табин CJ (сентябрь 1996 г.). «Регуляция патчей звукового ежа в развивающейся нервной трубке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (18): 9346–9351. Бибкод : 1996PNAS...93.9346M. дои : 10.1073/pnas.93.18.9346 . ПМК 38430 . ПМИД  8790332. 
  53. ^ ab Эриксон Дж., Бриско Дж., Рашбасс П., ван Хейнинген В., Джесселл Т.М. (1997). «Градуированная передача сигналов звукового ежа и спецификация судьбы клеток в вентральной части нервной трубки». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 62 : 451–466. дои : 10.1101/SQB.1997.062.01.053. ПМИД  9598380.
  54. ^ Эриксон Дж., Рашбасс П., Шедл А., Бреннер-Мортон С., Каваками А., ван Хейнинген В. и др. (июль 1997 г.). «Pax6 контролирует идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в ответ на градуированную передачу сигналов Shh». Клетка . 90 (1): 169–180. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80323-2 . PMID  9230312. S2CID  17054686.
  55. ^ Лам Л., Бичи, Пенсильвания (июнь 2004 г.). «Сеть реагирования Hedgehog: датчики, коммутаторы и маршрутизаторы». Наука . 304 (5678): 1755–1759. Бибкод : 2004Sci...304.1755L. CiteSeerX 10.1.1.476.3902 . дои : 10.1126/science.1098020. PMID  15205520. S2CID  13949436. 
  56. ^ аб Руис и Альтаба А (июнь 1998 г.). «Комбинаторная функция гена Gli в пластинке пола и нейрональная индукция Sonic hedgehog». Разработка . 125 (12): 2203–2212. дои : 10.1242/dev.125.12.2203. ПМИД  9584120.
  57. ^ Парк Х.Л., Бай С., Платт К.А., Матис М.П., ​​Бигли А., Хуэй CC и др. (апрель 2000 г.). «Мутанты Gli1 мыши жизнеспособны, но имеют дефекты передачи сигналов SHH в сочетании с мутацией Gli2». Разработка . 127 (8): 1593–1605. дои : 10.1242/dev.127.8.1593. ПМИД  10725236.
  58. ^ Матис М.П., ​​Эпштейн DJ, Парк Х.Л., Платт К.А., Джойнер А.Л. (август 1998 г.). «Gli2 необходим для индукции пластинки дна и прилегающих клеток, но не для большинства вентральных нейронов в центральной нервной системе мыши». Разработка . 125 (15): 2759–2770. дои : 10.1242/dev.125.15.2759. ПМИД  9655799.
  59. ^ abc Litingtung Y, Чан С (октябрь 2000 г.). «Спецификация типов вентральных нейронов опосредована антагонистическим взаимодействием между Shh и Gli3». Природная неврология . 3 (10): 979–985. дои : 10.1038/79916. PMID  11017169. S2CID  10102370.
  60. ^ Сасаки Х, Нишизаки Ю, Хуэй С, Накафуку М, Кондо Х (сентябрь 1999 г.). «Регуляция активности Gli2 и Gli3 с помощью аминоконцевого домена репрессии: роль Gli2 и Gli3 в качестве первичных медиаторов передачи сигналов Shh». Разработка . 126 (17): 3915–3924. дои : 10.1242/dev.126.17.3915. ПМИД  10433919.
  61. ^ Перссон М., Стаматаки Д., Те Вельшер П., Андерссон Э., Бёзе Дж., Рютер Ю. и др. (ноябрь 2002 г.). «Дорсально-вентральный паттерн спинного мозга требует активности репрессора транскрипции Gli3». Гены и развитие . 16 (22): 2865–2878. дои : 10.1101/gad.243402. ЧВК 187477 . ПМИД  12435629. 
  62. ^ Чуанг П.Т., МакМахон А.П. (февраль 1999 г.). «Передача сигналов Hedgehog у позвоночных, модулируемая индукцией белка, связывающего Hedgehog». Природа . 397 (6720): 617–621. Бибкод : 1999Natur.397..617C. дои : 10.1038/17611. PMID  10050855. S2CID  204991314.
  63. ^ Понс С., Марти Э (январь 2000 г.). «Sonic hedgehog взаимодействует с белком внеклеточного матрикса витронектином, вызывая дифференцировку мотонейронов спинного мозга». Разработка . 127 (2): 333–342. дои : 10.1242/dev.127.2.333. ПМИД  10603350.
  64. ^ Бриско Дж., Пьерани А., Джесселл Т.М., Эриксон Дж. (май 2000 г.). «Код гомеодоменного белка определяет идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в вентральной части нервной трубки». Клетка . 101 (4): 435–445. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80853-3 . PMID  10830170. S2CID  17295764.
  65. ^ Лием К.Ф., Джесселл Т.М., Бриско Дж. (ноябрь 2000 г.). «Регуляция активности формирования нейронного паттерна звукового ежа с помощью секретируемых ингибиторов BMP, экспрессируемых хордой и сомитами». Разработка . 127 (22): 4855–4866. дои : 10.1242/dev.127.22.4855. ПМИД  11044400.
  66. ^ МакМахон Дж.А., Такада С., Циммерман Л.Б., Фан СМ, Харланд Р.М., МакМахон AP (май 1998 г.). «Опосредованный Noggin антагонизм передачи сигналов BMP необходим для роста и формирования паттерна нервной трубки и сомитов». Гены и развитие . 12 (10): 1438–1452. дои : 10.1101/gad.12.10.1438. ПМК 316831 . ПМИД  9585504. 
  67. ^ abcdefghij Рибес В., Бриско Дж. (август 2009 г.). «Установление и интерпретация градуированной передачи сигналов Sonic Hedgehog во время формирования паттерна нервной трубки позвоночных: роль отрицательной обратной связи». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 1 (2): а002014. doi : 10.1101/cshperspect.a002014. ПМК 2742090 . ПМИД  20066087. 
  68. ^ Мурояма Ю., Фудзихара М., Икея М., Кондо Х., Такада С. (март 2002 г.). «Передача сигналов Wnt играет важную роль в спецификации нейронов дорсального отдела спинного мозга». Гены и развитие . 16 (5): 548–553. дои : 10.1101/gad.937102. ПМК 155351 . ПМИД  11877374. 
  69. ^ ab Чемберлен CE, Чон Дж, Го С, Аллен Б.Л., МакМахон AP (март 2008 г.). «Происходящий из нотохорды Shh концентрируется в тесной связи с апикально расположенным базальным тельцем в нервных клетках-мишенях и образует динамический градиент во время формирования нейронного паттерна». Разработка . 135 (6): 1097–1106. дои : 10.1242/dev.013086 . PMID  18272593. S2CID  17431502.
  70. ^ Ловрич А, Гао Ю, Юхас Б, Бок И, Бирн Х.М., Динньес А, Ковач К.А. (ноябрь 2014 г.). «Булево моделирование выявляет новые регуляторные связи между факторами транскрипции, управляющими развитием вентральной части спинного мозга». ПЛОС ОДИН . 9 (11): е111430. Бибкод : 2014PLoSO...9k1430L. дои : 10.1371/journal.pone.0111430 . ПМЦ 4232242 . ПМИД  25398016. 
  71. ^ Ричбург Х.А., Ху Д.П., Сюй Ю, Барчак А.Дж., Маркучио Р.С. (сентябрь 2020 г.). «Семейство миР-199 способствует регуляции экспрессии звукового ежа во время черепно-лицевого развития». Динамика развития . 249 (9): 1062–1076. дои : 10.1002/dvdy.191. ПМЦ 7484444 . ПМИД  32391617. 
  72. ^ Нанси А (2012). Гистология полости рта Тен Кейт: развитие, структура и функции (8-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 978-0-323-07846-7.
  73. ^ Теслефф I (май 2003 г.). «Эпителиально-мезенхимальная передача сигналов, регулирующая морфогенез зубов». Журнал клеточной науки . 116 (Часть 9): 1647–1648. дои : 10.1242/jcs.00410 . PMID  12665545. S2CID  45648812.
  74. ^ Хардкасл З., Мо Р., Хуэй CC, Шарп П.Т. (август 1998 г.). «Сигнальный путь Shh в развитии зубов: дефекты у мутантов Gli2 и Gli3». Разработка . 125 (15): 2803–2811. дои : 10.1242/dev.125.15.2803. ПМИД  9655803.
  75. ^ Вулперт Л. (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500. ИСБН 978-0-19-967814-3.
  76. ^ Беллуски С., Фурута Ю., Раш М.Г., Хендерсон Р., Винньер Г., Хоган Б.Л. (январь 1997 г.). «Участие Sonic hedgehog (Shh) в росте и морфогенезе эмбриональных легких мышей». Разработка . 124 (1): 53–63. дои : 10.1242/dev.124.1.53. ПМИД  9006067.
  77. ^ abcde Pepicelli CV, Lewis PM, McMahon AP (сентябрь 1998 г.). «Sonic hedgehog регулирует морфогенез ветвления в легких млекопитающих». Современная биология . 8 (19): 1083–1086. дои : 10.1016/S0960-9822(98)70446-4 . PMID  9768363. S2CID  12711144.
  78. ↑ Уайт AC, Сюй Дж, Инь Ю, Смит С, Шмид Г, Орниц ДМ (апрель 2006 г.). «Передача сигналов FGF9 и SHH координирует рост и развитие легких посредством регуляции отдельных мезенхимальных доменов». Разработка . 133 (8): 1507–1517. дои : 10.1242/dev.02313 . PMID  16540513. S2CID  23839558.
  79. ^ Миура Т (2008). Моделирование морфогенеза ветвления легких . Том. 81. С. 291–310. дои : 10.1016/S0070-2153(07)81010-6. ISBN 9780123742537. ПМИД  18023732. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  80. ^ abc Kugler MC, Джойнер А.Л., Лумис Калифорния, Мангер Дж.С. (январь 2015 г.). «Передача сигналов звукового ежа в легких. От развития к болезни». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 52 (1): 1–13. doi :10.1165/rcmb.2014-0132TR. ПМК 4370254 . ПМИД  25068457. 
  81. ^ Кардозо В.В., Лю Дж. (май 2006 г.). «Регуляция раннего морфогенеза легких: вопросы, факты и противоречия». Разработка . 133 (9): 1611–1624. дои : 10.1242/dev.02310 . PMID  16613830. S2CID  18195361.
  82. ^ Лу Н, Чен Ю, Ван З, Чен Г, Линь Ц, Чэнь ЗЮ, Ли Х (январь 2013 г.). «Sonic hedgehog инициирует регенерацию волосковых клеток улитки посредством подавления белка ретинобластомы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 430 (2): 700–705. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.11.088. ПМЦ 3579567 . ПМИД  23211596. 
  83. ^ Чжан Б., Цай ПК, Гонсалес-Селейро М, Чунг О, Бумар Б, Пердигото CN и др. (октябрь 2016 г.). «Транзитно-усилительные клетки волосяных фолликулов управляют одновременным производством дермальных адипоцитов с помощью Sonic Hedgehog». Гены и развитие . 30 (20): 2325–2338. дои : 10.1101/gad.285429.116. ПМК 5110998 . ПМИД  27807033. 
  84. ^ Бамкрот Д.А., Такада Р., МакМахон А.П. (апрель 1995 г.). «Протеолитическая обработка дает две секретируемые формы звукового ежа». Молекулярная и клеточная биология . 15 (4): 2294–2303. дои : 10.1128/MCB.15.4.2294. ПМК 230457 . ПМИД  7891723. 
  85. ^ Ингхэм П.В., Накано Ю., Сегер С. (июнь 2011 г.). «Механизмы и функции передачи сигналов ежей через многоклеточные животные». Обзоры природы. Генетика . 12 (6): 393–406. дои : 10.1038/nrg2984. PMID  21502959. S2CID  33769324.
  86. ^ Портер Дж. А., Янг К. Э., Бичи, Пенсильвания (октябрь 1996 г.). «Холестериновая модификация сигнальных белков ежей в развитии животных». Наука . 274 (5285): 255–259. Бибкод : 1996Sci...274..255P. дои : 10.1126/science.274.5285.255. PMID  8824192. S2CID  11125394.
  87. ^ Пепинский Р.Б., Цзэн С., Вэнь Д., Рэйхорн П., Бейкер Д.П., Уильямс К.П. и др. (май 1998 г.). «Идентификация модифицированной пальмитиновой кислотой формы человеческого ежа Соника». Журнал биологической химии . 273 (22): 14037–14045. дои : 10.1074/jbc.273.22.14037 . PMID  9593755. S2CID  22783982.
  88. ^ Стэнтон Б.З., Пэн Л.Ф., Малуф Н., Накаи К., Ван X, Даффнер Дж.Л. и др. (март 2009 г.). «Небольшая молекула, которая связывает Hedgehog и блокирует его передачу сигналов в клетках человека». Химическая биология природы . 5 (3): 154–156. дои : 10.1038/nchembio.142. ПМК 2770933 . ПМИД  19151731. 
  89. ^ Маклин К. (январь 2006 г.). «Юмор названий генов, потерянных при переводе пациентам». Природа . 439 (7074): 266. Бибкод : 2006Natur.439..266M. дои : 10.1038/439266d . PMID  16421543. S2CID  19861153.
  90. ^ Коэн М.М. (июль 2006 г.). «Проблемы именования генов». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 140 (13): 1483–1484. doi : 10.1002/ajmg.a.31264. PMID  16718675. S2CID  221388561.
  91. ↑ Белый М (26 сентября 2014 г.). «Sonic Hedgehog, DICER и проблема с именованием генов». psmag.com . Тихоокеанский стандарт. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 24 декабря 2020 г.
  92. ^ Хопкин М (6 ноября 2006 г.). «Проблемные имена генов будут удалены». Природа : news061106–2. дои : 10.1038/news061106-2 . S2CID  86514270. Архивировано из оригинала 31 декабря 2020 года . Проверено 24 декабря 2020 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с ежом Соником .